必可酮联合酮替芬对支气管炎患者痰中嗜酸性粒细胞的影响

徐华君

（浙江省临安市人民医院，浙江 杭州 311300）

嗜酸性粒细胞性支气管炎（EB）是呼吸科常见疾病，也是慢性咳嗽的一大原因。因抗生素和支气管扩张剂治疗无效[1]，常被延误诊断及治疗。笔者使用必可酮气雾剂吸入联合酮替芬分散片口服进行治疗，取得满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选择2009年3月至2010年5月在我院确诊的EB患者59例，其中男33例，女36例；平均年龄(40．6±7)岁。诊断标准参照《咳嗽的诊断与治疗指南（草案）》[2]，慢性咳嗽为刺激性干咳或伴少量黏痰，X线摄片正常，肺通气功能正常，气道高反应检查阴性，气流量峰值（PEF）日间变异率正常，痰细胞检查嗜酸性粒细胞比例大于0．03。排除其他嗜酸性粒细胞增多性疾病，口服或吸入糖皮质激素有效。病程均在4周以上，发病后有自服或按医嘱口服抗生素、抗病毒药、镇咳药物史，且治疗后症状无明显缓解。

1．2 方法

必可酮气雾剂（重庆葛兰素威康药业有限公司）0．05 mg／次，每天2次吸入，吸后漱口；富马酸酮替芬分散片（山东绿茵药业有限公司）1 mg／次，每日 2次。采用 Brightling等[3]报道的方法，治疗前及治疗后3周以3%高渗盐水雾化吸入诱导痰液，咳痰至培养皿，向痰液内加入4倍体积11%的二硫苏糖醇（DTT），涡轮震荡 10 min，加入等量的磷酸盐缓冲液（PBS）震荡 5 min，2 000 r／min离心10 min，留取沉淀的细胞待测。取痰液加入等量1．5%冰醋酸，混匀后取少量置于血细胞计数板进行细胞计数。取痰液直接置于玻片上压片，自然干燥，瑞氏染色加1%甲苯胺蓝染色，HE染色光镜下计数500个细胞中嗜酸性粒细胞的数目，并计算比率。

1．3 统计学处理

计量资料以均数±标准差表示，采用 t检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

患者治疗前后痰中细胞总数及嗜酸性粒细胞比较见表1。59例患者中，仅少数几例出现嗜睡、乏力，未出现严重药品不良反应。

3 讨论

近年来研究发现，EB引起的慢性咳嗽与哮喘具有类似的病理生理过程。主要表现为咳嗽、气急不明显、痰液中嗜酸性粒细胞（EOS）明显增高。因血液中重要的前炎症因子白细胞介素8(IL－8)增高，使痰中 EOS比例明显升高，并激活 EOS中花生四烯酸代谢途径的白细胞介素5(IL－5)升高，IL－5能促进EOS前体细胞生长分化，抑制细胞凋亡而延长细胞在组织中生存时间，并可激活EOS中花生四烯酸代谢途径，产生大量使气道处于高反应性的活性物质，如白三烯、C4、D4、E4等。EB患者气管形态结构物无明显改变，故治疗效果极佳。笔者通过给予丙酸倍氯米松吸入和口服酮替芬治疗取得良好疗效。丙酸倍氯米松等糖皮质激素通过与T细胞或EOS表面上的糖皮质激素受体（GR）结合起作用。结合后的GR被激活，再与靶基因起动子区糖皮质激素反应成分和／或转录因子 NF－κB／P－1结合，下调细胞因子基因表达，如白细胞介素 3(IL－3)、IL－5和粒细胞／巨噬细胞集落刺激因子，从而加速 EOS的凋亡，使气道中的EOS下降至正常或接近正常[4]。酮替芬为口服强效过敏递质阻释剂，既有较强的组胺H1受体拮抗作用，又有抑制过敏反应递质释放的作用。它能拮抗5－羟色胺和过敏的慢反应物质，从而抑制支气管炎患者的非特异性气道高反应性[5]。H1受体拮抗作用还可抑制晚期炎症介质表达，抑制IL－5依赖的嗜酸性粒细胞的生成，使气道中的EOS减少，抑制其炎症效应。酮替芬药效强、持续时间久、不良反应小，与必可酮联用更能有效地抑制气道中的免疫细胞活动，减少炎症物质的分泌，缓解咳嗽并缩短咳嗽持续时间[6]，对 EB、咳嗽变异性哮喘和过敏性哮喘均有良好的疗效，值得临床推广。

表1 治疗前后痰中细胞总数及嗜酸性粒细胞比较

[1]蔡柏蔷．呼吸内科诊疗常规[M]．北京：人民卫生出版社，2003：255．

[2]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组．咳嗽的诊断与治疗指南（草案）[J]．中华结核和呼吸杂志，2005，28（11）：740．

[3]Brightling CE，Ward R，Goh KL，et al．Eosinophilic bronchitis is animportant cause of chronic cough[J]．Am J Respir Crit Care Med，1999，160（3）：4 062-4 101．

[4]朱元钰，陈文彬．呼吸病学[M]．北京：人民卫生出版社，2003：2-300．

[5]陈新谦，金有豫，汤 光．新编药物学[M]．第16版．北京：人民卫生出版社，2003：415．

[6]胥红娟，林春旺，邓明红．孟鲁司特、酮替芬加布地奈德吸入治疗46例毛细支气管炎疗效观察[J]．中国妇幼保健，2006，21（12）：705．