辛伐他汀对自发性高血压大鼠的降压作用

高不为

(陕西省榆林市第二医院药剂科，陕西 榆林 719000)

高血压病为临床常见病和高发病，是冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)、脑卒中等各种心血管疾病的主要危险因素，当前在我国乃至全世界的发病率越来越高，处理不当会导致严重后果，影响患者的生活质量，加重社会负担[1-2]。目前认为，高血压病是遗传因素与环境因素共同作用的结果[3-4]。他汀类药物为调脂治疗的首选药物，被广泛用于高脂血症的治疗及冠心病的一级和二级预防。他汀类药物不仅具有调脂作用，更重要的是能抗动脉粥样硬化，降低坏胆固醇水平，从而降低心肌梗死、中风等多种严重心血管事件的发生几率。因此，降压药物联合他汀类药物治疗，可以给高血压患者更多的心血管保护，且两者联用更适合于亚洲人群[5-7]。本研究中通过建立大鼠实验模型，观察他汀类药物对自发性高血压降压治疗的影响，为临床实践提供依据。

1 材料与方法

1．1 试验动物与试药

雄性SD大鼠60只(动物合格证号为2012A032)，由我院实验动物中心提供，体重280～310 g;饲养于恒湿[(55±5)%]、恒温[(22．18 ±3．18)℃ ]环境，每笼 6 只，自由取食和摄水，人工照明，模拟自然环境，明暗交替各12 h。辛伐他汀片(杭州默沙东制药有限公司，批号为07432，规格为20 mg/片)，将辛伐他汀片在研钵中研碎后，加入0．9%氯化钠注射液配成5 g/L混悬液。血压、心率、血脂测定试剂盒均购自上海生物工程研究所。

1．2 动物模型的建立与分组

雄性SD成年大鼠60只，随机分为正常对照组、复合喂养组和辛伐他汀治疗组，各20只。正常对照组予标准饲料(每100 g含大麦粉 20 g，豆饼 20 g，麸皮 10 g，玉米粉 10 g，鱼粉 10 g，草粉10 g，骨粉5 g，奶粉1 g，食盐0．4 g)喂养。复合喂养组予标准饲料＋高脂配方(10%蛋黄粉，5%猪油，1%胆固醇，0．3%胆酸)＋4%食用盐喂养。辛伐他汀组予复合喂养配方中加入辛伐他汀混悬液0．2 mg/kg。动物在恒温、恒湿条件下喂养，不限制水的摄入，喂养10周。

1．3 血压、心率与血脂测定

饲养后，使用无创大鼠尾血压计测量系统，记录每只大鼠鼠尾动脉血压，取平均值，同时记下心率平均值。用美国贝克曼库尔特公司生产的贝克曼全自动生化仪测定腹腔静脉取血中的总胆固醇、甘油三酯含量。

1．4 血管构型变化测量

动物饲养后处死，行HE染色，动脉内膜、中膜与外膜显色，用莱卡公司分析软件计算整个血管环横切面的总面积和血管腔的面积，并由此计算两者的比值和中膜的厚度。

1．5 统计学处理

采用SPSS13．0软件进行统计学分析，血压、心率、血脂与血管构型数据以均数±标准差表示，组间比较采用成组 t检验，P＜0．05表示差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1至表3。

表1 3组大鼠血压与心率水平比较(n=20，X±s)

表2 3组大鼠血脂水平对比(n=20，X±s)

表3 3组大鼠血管构型水平对比(n=20，X±s)

3 讨论

高血压的血管病变与靶器官损害密切相关，是促进动脉粥样硬化发生、发展的重要因子，而动脉因粥样硬化所致狭窄又可引起继发性高血压。高血压会导致动脉硬化，减少流向大脑的血流，大脑获得的氧气和营养相应降低，就会弱化脑功能。医学研究发现，高血压的发生、发展与交感神经的过度兴奋有密切联系，交感神经过度兴奋会使血压升高，如果这种状态长期不能得到缓解，人体的压力反射器就会习惯于这种高压的刺激，从而形成恶性循环，使血压一直处于较高的水平[8-9]。高钠盐饮食也可以导致动脉血压升高[10]。本试验结果显示，复合喂养组的大鼠血压明显高于正常对照组，提示长期高盐高脂饮食可导致大鼠动脉血压明显增高，高血压与高血脂在诱发血管病变方面可能有协同作用。

高血压患者常合并各种心血管危险因素，危险因素合并存在，未来发生心肌梗死、脑卒中的风险指数递增，因此，对高血压患者仅仅进行降压治疗是远远不够的。一项亚太人群亚组研究结果显示，同时有吸烟、肥胖、体力活动较少等3个以上心血管危险因素的高血压患者，采用降压联合他汀类药物的治疗方案，患者发生心肌梗死、脑卒中的风险显著降低[11]。本试验结果显示，辛伐他汀组血压明显低于复合喂养组(P＜0．05);复合喂养组的心率明显高于辛伐他汀组与正常对照组(P＜0．05)，但辛伐他汀组与正常对照组心率比较无明显差异(P＞0．05);复合喂养组的总胆固醇和甘油三酯水平明显高于其他两组(P＜0．05)，但辛伐他汀组与正常对照组无明显差异(P＞0．05)。这表明他汀类药物有降血压、心率和调节血脂作用[11]。本试验还观察到，各组中膜厚度均不同，存在明显差异(P＜0．05)，复合喂养组的血管内膜面积与总面积的比值明显缩小(P＜0．05)。这表明他汀类药物在逆转动脉斑块与改善血管重构的作用明显。

综上所述，辛伐他汀不但具有调节血脂与降血压的作用，对大鼠主动重构也有明显抑制作用，从而影响动脉血管重构和粥样硬化过程。

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