克龄蒙用于围绝经期女性激素补充疗法68例临床分析

高凤霞

克龄蒙用于围绝经期女性激素补充疗法68例临床分析

高凤霞

围绝经期是女性从育龄期到老年期的过渡阶段，随着卵巢功能的衰退，性激素缺乏所致的相关临床问题与疾病严重影响到中、老年女性的生活、工作及生命质量。有临床资料统计，70%的围绝经期妇女会发生月经紊乱，大约有2/3的45～60岁妇女有更年期症状，如潮热、出汗、失眠、阴道干涩、性交困难、抑郁、焦虑、精神紧张、易激惹等[1]。激素紊乱首先表现为孕激素的下降，其次是雌激素波动性下降，最终导致女性内分泌紊乱。激素补充疗法（HRT）能有效治疗妇女更年期症状，提高围绝经妇女生活质量[2]。克龄蒙是一种雌、孕激素模拟人体生理周期的复方制剂，主要成分为戊酸雌二醇片及雌二醇环丙孕酮片，其雌孕激素剂量对于围绝经期是合适的，可以从根本上解决围绝经期女性月经紊乱及更年期症状，明显改善血脂代谢，从而保护心血管。现将我院采用克龄蒙进行HRT治疗的68例围绝经期患者的临床资料报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择 2010-01—2011-12我院妇科门诊就诊的68例围绝经期妇女且伴更年期症状者，年龄40～48岁，平均（45.0±2.8）岁。纳入标准：（1）年龄40～48岁；（2）有完整子宫、出现月经紊乱，同时伴有雌激素低落症状，如潮热、出汗、抑郁焦虑、烦躁、失眠、骨关节疼痛等；（3）体重指数（BMI）18.5～24.0kg/m2，且血脂、血压、血糖均正常；（4）68例患者均详细了解HRT的利弊，知情后主动要求药物治疗，且近3个月内未使用HRT。所有患者均符合《绝经过渡期和绝经后激素治疗临床应用指南》（中华医学会妇产科学会绝经组2006年修定）用药适应证，无禁忌证。

1.2 方法 围绝经期患者选择撤药性出血第5天或月经周期第5天开始服用克龄蒙（法国拜耳医药保健有限公司，白色片11片，每片含戊酸雌二醇2mg，浅橙红色糖衣片10片，每片含戊酸雌二醇2mg和醋酸环丙孕酮1mg，批号351B），从白色片开始，1片/d，治疗21d为1个周期。停药后于撤药性出血第5天或于停药后第7天开始服下一个周期的药物。

1.3 监测指标 更年期症状采用Kuppermann评分[3]，每周期随访1次症状和评分。用药前及用药第6个月检测BMI、血压、血糖、胰岛素、转氨酶，肌酐、血雌二醇、总胆固醇（CHOL）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL），半年后复查乳腺B超。

1.4 统计学处理 采用SPSS17.0统计软件。计量资料采用表示，用药前后比较采用配对t检验，用药后不同时间的比较采用方差分析，两两比较采用q检验。

2 结果

2.1 治疗前后Kuppermann评分的比较 见表1。

表1 治疗前后Kuppermann评分的比较

由表1可见，HRT后更年期症状改善显著，Kuppermann评分均低于用药前，且随着用药时间的延长，分值降低越明显。

2.2 治疗前后血雌二醇变化 用药6个周期后，血雌二醇明显升高，用药前血雌二醇水平（45.0±15.7）pmol/L，用药后血雌二醇水平（165.1±21.3）pmol/L，治疗前后的差异有统计学意义（P＜0.01）。

2.3 治疗前后血脂的变化 见表2。

由表2可见，用药前与用药后第 6个周期比较，CHOL、LDL均下降，HDL升高，差异有统计学意义（P＜0.05），TG有一定程度的升高，但在正常范围，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 治疗前后血脂的变化（mmol/L）

2.4 治疗前后安全性指标监测 见表3。

表3 治疗前后安全性指标监测情况

由表3可见，围绝经期68例患者用药后均有定期行经，7d内干净，有8例患者出现用药期间少量出血，无特殊处理，随着用药周期的延长，出血现象自然停止。用药后有6例（8.8%）患者从第1个周期开始觉轻度至中度乳房胀痛，用药后第4个周期起逐渐缓解，无一例发生用药后乳腺肿瘤。用药前后BMI、血压、转氨酶、肌酐、血糖、胰岛素指标变化均差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

3 讨论

3.1 HRT的疗效 围绝经期是指妇女绝经前后的一段时期，包括从临床上或血中激素水平开始出现绝经趋势的迹象（即卵巢功能开始衰退的征兆），一直持续到来过最后1次月经后1年，即绝经过渡期加绝经后1年，是妇女一生中的重大转变时期。此时，卵巢-垂体下丘脑性腺轴的功能逐渐衰退，卵巢功能由活跃状态变为减退状态，排卵停止、月经紊乱，引起精神心理、神经内分泌和代谢系统的变化，导致身体相应器官出现一系列综合征，称为围绝经期综合征。HRT就是针对围绝经期妇女卵巢分泌减少而对机体进行外源性性激素补充的一种疗法，其主要目的是减轻妇女的围绝经期症状，并预防中、远期并发症的发生[4]。有研究证明，雌激素联合应用或不联合应用孕激素是对绝经相关的血管舒缩症状如（潮热、夜汗）及其潜在后果（如睡眠质量下降、易激怒和生活质量降低）最有效的治疗[5]。在较年轻和绝经较近期（绝经10年以内）的患者中启用HRT，可降低冠心病的危险，因为绝经本身伴有CHOL、LDL及TG的升高，增加了发生心血管病的危险，而基础研究证实[6]，雌激素可能通过多个路径对心血管系统起保护作用，其中路径之一就是改善脂代谢紊乱，降低LDL-C、CHOL水平，增加HDL-C含量，但对TG的影响不确定。本研究中所用克龄蒙共21片，为激素补充治疗中周期序贯治疗的一种药物，可使血中雌激素水平升高至早卵泡期的水平，达到维持器官生理功能正常运行所需要的持续性、低浓度雌激素的要求，从而良好的缓解更年期症状。另外，雌激素治疗可以很好地逆转雌激素下降导致的对脂蛋白谱的不利影响，具有调节血脂的作用。本研究结果显示，治疗后第1个周期，更年期症状明显减轻，Kupperman评分明显降低，与用药前的差异有统计学意义（P＜0.01）；并随着用药时间的延长，症状逐渐减轻，与文献报道一致[7]。同时LDL-C、CHOL水平降低、HDL-C水平增加，差异有统计学意义（P＜0.05）。TG虽有一定程度的升高，但均在正常范围，与治疗前的差异无统计学意义（P＞ 0.05），说明围绝经期女性使用HRT对TG无明显不利影响。其次，克龄蒙中的醋酸环丙孕酮有抗雄激素作用，可以同时治疗部分围绝经期女性因游离雄激素水平高导致的多毛及痤疮。

3.2 激素补充的安全性 本资料用药前乳腺增生20例，用药后有3例新增的乳腺增生，而乳腺增生不是HRT的禁忌证，故无临床意义。HRT治疗增加乳腺组织的密度可能会影响乳腺疾病的诊断，应结合彩超检查提高诊断准确性。本资料未发现乳腺肿瘤病例。有研究认为，健康人群使用HRT 5～10年不会增加乳腺癌的发病率[8]。用药期间出血是因为围绝经期女性卵巢功能未衰竭，故用药过程中可能因内源性雌激素与外源性雌激素不同步而造成少量出血。HRT期间出血多发生于治疗开始的初期，可自然消失，最有效的方法是用药前对患者的教育及期待[9]。本研究的患者在周期用药过程中有8例出现用药期间少量出血，随着使用时间的延长，出血逐渐停止，无因出血而终止激素治疗的患者。绝经后胰岛素敏感性下降，HRT能使空腹血糖降低，胰岛素的敏感性增加[10]。本文中均为无糖尿病患者，治疗后未发现血糖及胰岛素异常的病例，说明对血糖及胰岛素无不良影响。雌激素不会引起体重增加，反而可以可阻止与年龄相关的中心性肥胖。对血压、肝肾功也无不良影响。本研究发现，激素补充治疗前后患者BMI、血压、肝肾功治疗前后差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

综上所述，克龄蒙治疗能显著缓解更年期期症状，明显改善血脂代谢、从而利于保护心血管，是有效、安全的HRT药物，具有肯定的临床应用价值。虽然HRT对改善围绝经期妇女症状的作用是肯定的，是其他药物无法替代的[11]。但在应用中必须权衡利弊，坚持规范化，且应严格掌握适应证和禁忌证，在明确诊断后针对不同的个体选用不同的激素补充治疗方案，合理用药，确保患者在最低危险下获得最大受益。

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2013-01-29）

（本文编辑：严玮雯）

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高凤霞，E-mail：beijinggfx@126.com