电针配合穴位贴敷对非酒精性脂肪肝血清视黄醇结合蛋白4及胰岛素抵抗的影响

曾志华，曾明慧，陈 康

（1.重庆医科大学中医药学院，重庆 400050；2.重庆医科大学附属大学城医院，重庆 400050；3.中国人民解放军第三二四医院，重庆 400020）

电针配合穴位贴敷对非酒精性脂肪肝血清视黄醇结合蛋白4及胰岛素抵抗的影响

曾志华1，曾明慧2，陈 康3

（1.重庆医科大学中医药学院，重庆 400050；2.重庆医科大学附属大学城医院，重庆 400050；3.中国人民解放军第三二四医院，重庆 400020）

目的：观察电针结合穴位贴敷疗法对非酒精性脂肪（NAFLD）血清视黄醇结合蛋白4（RBP4）的影响。方法： 90例随机分为治疗组45例对照组45例，对照组给予立普妥口服，每次10 mg，每天1次；治疗组应用电针穴位同时结合穴位贴敷疗法，每天1次，两组均治疗1个月为一疗程，共治疗3个疗程。结果：治疗组ALT、AST、TC、TG明显下降，优于对照组（P＜0．05）；治疗组血糖、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数、血清RBP4含量均明显下降，优于对照组（P＜0．05），治疗组B超检查肝脏声像图明显好转，总有效率优于对照组（P＜0．05）。结论：电针配合穴位贴敷可通过降低血清RBP4含量，改善胰岛素抵抗（IR），达到治疗NAFLD的作用。

非酒精性脂肪肝；电针；穴位贴敷；血清RBP4；胰岛素抵抗

非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指除酒精及其他明确的肝损害因素所致的，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征［1］。目前随着肥胖症和糖尿病患者增多，NAFLD已成为慢性肝病的首要病因，且发生率在不久的将来会进一步升高［2］。NAFLD发病机制极为复杂，其机制目前尚不完全明确，已有研究发现NAFLD发病与胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）以及脂代谢紊乱有关［3］。近年来，国外研究报道了有关NAFLD发病机制的新发现，血清视黄醇结合蛋白4（retinol binding protein4，RBP4）作为一种引起胰岛素抵抗（IR）和脂代谢异常的主要脂肪因子而被发现［4，5］，其增高可引起肝铁负荷过重，细胞、炎症因子产生增多，导致脂质过氧化（LP）反应增强引起NAFLD的发生发展甚至终末期［6，7］。我们用电针加穴位贴敷治疗非酒精性脂肪肝患者，观察对非酒精性脂肪肝患者血清RBP4及IR的影响，现报道如下。

1 临床资料

共90例，均为2008年9月至2010年9月解放军三二四医院消化科住院及门诊患者，随机分为两组。治疗组45例，男25例，女20例；年龄29～66岁，平均48.6岁；平均病程2.2年。对照组45例，男23例，女22例；年龄29～66岁，平均43.6岁；平均病程2.1年。两组性别、年龄、肝功能等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

临床诊断符合中华医学会2006年2月修订的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》［8］。

2 治疗方法

对照组给予立普妥口服，每次10mg，每天1次。

治疗组：①电针穴位刺激：取足三里、丰隆、太冲、三阴交四穴（均为双侧），常规消毒穴位，后用消毒毫针分别刺入1～1.5寸，行针1min，得气后接通电针综合治疗仪，将足三里与三阴交相接，丰隆和太冲相接，用疏密波，频率2Hz，强度1.5V［9］，以能耐受且下肢肌肉轻微抖动为宜，留针30min，取针后行穴位贴敷法。②穴位贴敷：取肝俞、腰阳关和期门穴，贴敷前检查穴位处皮肤是否完整无破损，询问其有无过敏史，将红花150g、丹参200g研末，另取凡士林200g，文火熔化后将上两味药末倒入搅匀，置于药罐内高压消毒。贴敷时取药膏少许涂于5cm×5cm消毒沙布层间中间，敷于所贴穴位点，胶布固定，每日更换1次。如局部灼热、痛痒难忍可揭去药膏，每天1 次。

两组均治疗1个月为一疗程，共治疗3个疗程。

3 观察指标

治疗前后空腹状态（禁食8h）下进行相关检查，血清AST、ALT、TC、TG、FBG采用比色法测定，按试剂盒说明书规范操作。血清FINS含量测定用放射免疫法，胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=FBG×FINS/22.5。酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清RBP4水平，按照试剂盒说明书操作。行B超检查肝胆脾。比较两组治疗前后ALT、AST、TC、TG。

4 疗效标准

根据《中药新药临床研究指导原则》制定标准［10］。治愈：症状体征消失，肝功能及血脂（TC、TG）正常，B超恢复正常（肝脏体积复常、血管走行清楚、肝区光点回声均匀）。有效：症状、体征好转，血脂（TC、TG）及肝功能改善，B超检查有所好转（肝脏体积较前回缩，肝区血管走行、光点回声均较前好转）。无效：症状、体征缓解不明显，肝功能及血脂（TC、TG）无改善，B超检查无好转。治愈+有效=总有效。

统计学处理采用SPSS16.0统计软件进行数据分析，计量资料采用t检验，用（±s ）表示，计数资料采用χ2检验，检验水准α=0.05。

5 治疗结果

两组治疗前后ALT、AST、TC、TG比较见表1。

表1 两组治疗前后ALT、AST、TC、TG比较 （±s ）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

两组治疗后血清RBP4、空腹血糖、胰岛素水平及HOMA-IR比较见表2。

表2 两组血清RBP4、空腹血糖、胰岛素水平及HOMA-IR比较 （±s）

表2 两组血清RBP4、空腹血糖、胰岛素水平及HOMA-IR比较 （±s）

注：与对照组比较，△P＜0.05。

两组治疗后临床疗效比较见表3。

表3 两组治疗结果比较 例（%）

两组治疗有效者复发情况见表4。

表4 两组复发情况比较 例（%）

6 讨 论

NAFLD发病机制尚不完全清楚，目前“二次打击”理论仍然是解释NAFLD发病机制的主要学说，即胰岛素抵抗（IR）和脂质过氧化（LP）［11］。初次打击主要指胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱所导致的肝细胞内脂质沉积，形成单纯性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver，NAFL）；而在肝脏脂肪沉积基础上细胞、炎性反应因子产生过多，导致氧化应激及脂质过氧化损伤构成了第2次打击，引起非酒精脂肪性肝炎（nonalcoho lic steatohepatitis，NASH）［12］。若NASH持续存在，发生炎症坏死循环，便进展为脂肪性肝纤维化和脂肪性肝硬化。IR是第1次打击的关键，研究显示RBP4作为一种新的参与IR的脂肪细胞因子，与IR、肥胖和NAFLD的发生发展有着密切的联系。研究表明血清RBP4含量升高，不仅使磷脂酰肌醇3激酶活性下降，而且造成胰岛素受体底物酪氨酸磷酸化降低，一方面对IR有促进作用，增加肝脏的负荷，造成肝脂肪性变增强，使得脂代谢紊乱，造成TC、TG、ALT、AST等含量增加，严重破坏肝脏功能［13］，另一方面，RBP4含量升高还可导致LP反应增强造成肝细胞炎症坏死，对肝造成持续损害，使NAFLD肝病持续发展甚至终末期［14］。

结果表明，电针足三里、丰隆、太冲、三阴交四穴加穴位贴敷肝俞、腰阳关和期门穴可以明显降低NAFLD患者血清RBP4含量，降低空腹血糖、空腹胰岛素水平和IR指数，提高胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗状态，降低血清TC、TG、ALT、AST的含量，改善肝脏功能。血清RBP4含量的降低可减轻NAFLD患者的LP反应，减轻肝细胞的炎症坏死，阻止NAFLD肝病的持续发展。

中医认为，NAFLD发病机制为肝失疏泄、脾失健运，加之湿邪内生、痰浊内蕴，后期肾精亏损，导致肝、脾、肾三脏功能失调，导致湿热痰瘀互结于肝［15］。治疗当以调理肝脾、化痰利湿，活血化瘀为基本法则。实验表明，针刺足三里和丰隆对NAFLD患者有很好的干预作用，三阴交能促进脂肪代谢和血液循环［16］。活血化瘀的红花和丹参贴敷于治疗肝脏疾病输穴肝俞和期门穴，有舒筋活络、除湿祛浊的奇经之穴腰阳关，可通过经络腧穴更好地直达病所，以达到祛除肝脂的目的。研究结果表明，电针加药物穴位贴敷，能健脾调肝、化瘀除痰，改善经脉中的气血状态等肝外环境，从而促使肝脂质改变，以达到缓解和治疗NAFLD的作用。

［1］许菊梅．血清视黄醇结合蛋白4与非酒精性脂肪肝病的相关性研究［J］．中国实用医药，2010，5（10）：7-8．

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［7］Schina M，Koskinas J，Tiniakos D，et al．Circulating and liver tissue levels of retinol binding protein 4 in nonalcoholic fatty liver disease［J］．Hepatol Res，2009，39：972-978．

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Objective：Effects of electroacupuncture combined with acupoint sticking therapy on non alcoholic fatty（NAFLD） of serum retinol binding protein 4 （RBP4） effect．Method： Meet the criteria for the diagnosis of patients with non alcoholic fatty liver disease in 90 cases，45 cases were randomly divided into the treatment group and 45 cases in control group，The control group was given early oral，10 mg every time，1 times a day；The treatment group were treated with acupuncture combined with acupoint sticking therapy，1 times a day，two groups were treated for 1 months to 1 courses of treatment，a total of 3 courses of treatment．2 groups of liver function （ALT，AST），total cholesterol （TC），triglyceride （TG），fasting plasma glucose （FBG） and serum insulin （FINS），and calculated the insulin resistance index．Detection of serum content of RBP4 and B ultrasound examination of the liver．Results：in the treatment group，ALT，AST，TC，TG decreased significantly，better than the control group （P＜0．05）； the treatment group，serum insulin，blood glucose and insulin resistance index，serum RBP4 levels were significantly decreased，better than the control group （P＜0．05），treatment group B ultrasound examination of the liver ultrasonography significantly better than the control group，the total efficiency （P＜0．05）．Conclusion：Acupuncture plus acupoint application can reduce the levels of serum RBP4，improve insulin resistance（IR），to achieve therapeutic effect of NAFLD．

Non alcoholic fatty liver；Electroacupuncture；acupoint；serum RBP4；insulin resistance

R245.319.755

B

1004-2814(2013)08-620-03

2013-04-12

重庆市卫生局中医药科技计划项目（2011-2-146）