银杏叶提取物的药理作用及其临床应用研究进展※

齐惠珍 周霞瑾 王明霞

(河北医科大学第四医院药剂科，河北 石家庄 050011)

银杏叶为银杏科植物银杏的叶，性味苦，涩，平，具有敛肺平喘、活血止痛功能，主治肺虚咳喘，临床可应用于冠状动脉性心脏病、心绞痛、高脂血症等疾病的治疗。银杏叶提取物(extract of ginkgo biloba，EGb)是从银杏的干燥叶中提取的有效药用成分，其主要为黄酮类、萜类内酯及有机酸类等。近年来国内外学者针对EGb的化学成分及药理作用进行了大量研究，对其临床应用也有了进一步认识，现简要综述如下。

1 EGb的化学组成

EGb是由多种化学成分组成的活性物质，其所表现出的临床药效多样性与其不同活性成分所起的作用有关。临床上常用的银杏叶制剂有注射剂及口服剂，注射剂有银杏达莫注射液、舒血宁注射液等，均为EGb的灭菌水溶液;口服剂型有片剂、胶囊剂、滴丸剂等各种剂型。目前研究认为，EGb中的主要活性成分有:①黄酮类:主要有三羟黄酮、五羟黄酮、羟基黄酮、山奈素、槲皮素及异鼠李素等，约占EGb总成分24%［1］;②萜内酯类:主要包括银杏内酯类和双叶内酯，约占EGb总成分6%［2］;③有机酸类:主要包括香草酸、原儿茶酸、莽草酸及6-羟基犬尿喹啉酸等，其中唆琳酸属于兴奋性氨基酸拮抗剂，具有减轻神经细胞损伤和脑部缺血的作用，约占EGb总成分的5% ～10%［3］。此外还含有聚戊烯醇类酯、多糖类、烷基酚酸类化合物及一些其他营养成分等［4］。

2 EGb的药理作用

相关研究表明，EGb的主要药理作用与拮抗血小板活化因子(PAF)、清除氧自由基、调节兴奋性氨基酸的释放等机制有关，活性成分总黄酮醇苷及银杏内脂有扩张血管、改善微循环等作用［5］。

2.1 抗氧化，清除氧自由基 目前研究表明，动脉的粥样硬化、缺氧老化以及神经系统退行性疾病乃至肿瘤的发生发展均与氧自由基的毒性相关。黄酮类化合物属于天然抗氧化剂，能清除羟自由基、脂质过氧化自由基、超氧阴离子及一氧化氮等，从而抑制氧自由基反应及脂质过氧化反应，抑制丙二醛等毒性物质的产生;同时参与自由基反应酶活性的调节，减缓氧自由基和脂质过氧化损伤［6］。

2.2 拮抗 PAF，改善血液流变性PAF是通过作用于细胞膜上的PAF受体而产生生物效应，银杏酮酯作为PAF受体的特异性拮抗剂具有很强的药理作用，是目前发现的非常有效的血小板聚集诱导剂［7］。PAF引起的血小板聚集因EGb的拮抗作用，使血浆黏度及全血黏度大大降低，可预防血小板聚集及血栓素增加［8］。

2.3 保护心脑血管 国外动物实验表明，银杏酮酯可明显降低兔心肌梗死时心电图中异常抬高ST段的幅度及病理性Q波，并能显著抑制心肌组织中磷酸肌酸激酶的释放，对心肌缺血而造成的损伤有很好的保护作用［9］。药理研究表明，EGb中的银杏黄酮有扩张冠状血管及其他血管的作用，10～200 mg/L的银杏黄酮可以通过释放血管内皮松弛因子和前列环素而松弛血管，300 mg/L以上的高浓度银杏黄酮可以抑制内皮依赖性舒张，促进血管收缩［10］。EGb还能增大大鼠纹状性多巴胺(DA)含量，降低海马核5-羟吲哚乙酸含量，对纹状体和边缘系统DA代谢具有一定抑制作用，改善脑功能［11］。

2.4 降低血脂，预防动脉粥样硬化

有研究观察EGb治疗高甘油三脂(TG)血症的临床疗效，结果显示EGb可显著降低血清TG和低密度脂蛋白胆固醇含量，在大白鼠腹腔内注射银杏叶总黄酮40 d后，检测其血清中TG含量明显降低［12-13］。

3 临床应用

3.1 心脑血管疾病 张荣灿等［14］观察银杏叶预防和治疗缺血性脑梗死的临床疗效。对照组28例采用奥扎格雷钠静脉注射治疗，治疗组31例在对照组基础上加用EGb治疗。结果:治疗组治疗后临床神经功能缺损改善有效率75.86%，对照组42.86%，2组比较差异有统计学意义(P＜0.05);治疗组脑血流灌注显像治疗后左额颞叶血流灌注恢复，局部超灌注，对照组治疗后左额颞叶血流灌注改善不明显。EGb可通过改善血液循环，从而克服脑循环障碍，使脑细胞代谢增加，改善脑部功能。刘静秋［15］观察银杏叶注射液治疗不稳定性心绞痛的临床疗效。对照组36例予西医常规治疗，治疗组42例在对照组的基础上加银杏叶注射液治疗，观察比较2组治疗前后的心绞痛发作频率及硝酸甘油用量变化。结果:治疗组总有效率92.90%，对照组总有效率77.85%，2组总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，且治疗组在减少心绞痛发作及降低硝酸甘油用量方面也均优于对照组(P＜0.05)。韩书芝等［16］探讨 EGb对慢性肺源性心脏病患者急性加重期血小板功能变化的干预作用。对照组20例予西医常规治疗，治疗组20例在对照组的基础上加用EGb治疗。结果:治疗组治疗后血小板胞浆内游离钙离子、血小板表面CD62p明显低于对照组(P＜0.05)，一氧化氮含量显著高于对照组(P＜0.05)，说明EGb含有强有力的PAF拮抗剂，可阻止PAF介导的血小板聚集，能有效对抗肺源性心脏病患者肺动脉血栓的形成。

3.2 保护肝脏 EGb可延缓肝纤维化的形成，具有良好保护肝脏的作用。肝纤维化使肝内的多种细胞因子及炎性介质均作用于肝星状细胞而导致细胞外基质的过度分泌，PAE是具有广泛生物活性的内源性磷脂介质，可以造成几乎所有脏器的损害，脂质过氧化物(LPO)则可直接刺激胶原基因的转录，从而导致肝纤维化的发生，银杏叶制剂具有清除氧自由基和LPO的作用，其所含的银杏内酯则有抗PAE作用［17-18］。卢艳如等［19］观察 EGb 对大鼠实验性肝纤维化的防治作用。结果显示EGb组大鼠肝纤维化程度明显轻于模型对照组(P＜0.05)，肝羟脯氨酸及丙二醛含量也显著低于模型对照组(P＜0.05)，说明EGb可保护肝细胞、减轻肝细胞坏死，对大鼠实验性肝纤维化具有防治作用。

3.3 肾脏保护作用 EGb能够扩张血管，降低血液黏稠度，从而抑制血小板聚集，可使红细胞变形能力增强，改善血液流变性及血脂代谢，减轻肾小球硬化程度及肾小管的间质损害，延缓慢性肾衰竭的进程，使血液黏稠度和血浆纤维蛋白原水平有较大的改善［20］。赵润英等［21］研究 EGb 对大鼠急性肾缺血再灌注损伤的保护作用。结果显示，缺血再灌注损伤后，肾皮质丙二醛含量升高，超氧化物歧化酶、Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶的活性下降，血浆尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)水平升高，肾组织出现明显的病理改变。采用EGb干预治疗后能明显降低肾皮质丙二醛含量，提高超氧化物歧化酶、Na+-K+-ATP酶及Ca2+-ATP酶的活性，降低 BUN及Cr水平，对大鼠急性肾缺血再灌注损伤具有保护作用。

3.4 治疗视网膜病变 于健［22］观察舒血宁注射液联合阿司匹林治疗糖尿病视网膜病变32例的临床疗效，并与单纯采用阿司匹林治疗24例对照观察。结果:治疗组总有效率88%，对照组总有效率62%，2组总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05);治疗组治疗后血糖、胰岛素、血脂及血液流变学指标与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，治疗组疗效优于对照组。

3.5 辅助治疗癌症作用 研究表明，EGb具有明显的抗肿瘤及辅助放化疗作用［23］，银杏叶聚戊烯醇对移植性肝癌有较好的抗癌作用，其构型与人体及哺乳动物体内所含的多萜醇相似，在体内参与细胞膜糖蛋白的代谢，产生保肝、抗癌等一系列生物活性，与抗癌药物化疗及联合60钴放疗均具有良好的协同作用［24］。

3.6 抗辐射作用 辐射可造成机体辐射损伤，从而使机体产生大量自由基。因此，防止机体细胞产生自由基，对辐射的防护具有重要意义。EGb能增加辐射小鼠白细胞、淋巴细胞数量，减轻辐射对肝脏合成功能的损伤，同时通过给机体补充外源性自由基清除剂及抗氧化剂，从而减少自由基的产生及大量累积，继而减少辐射对机体的损伤程度［25］，是辐射防护的重要手段之一。

3.7 糖尿病周围神经病变 曹海平等［26］采用 EGb联合甲钴胺片治疗糖尿病周围神经病变36例，并与单纯采用甲钴胺片治疗28例对照观察。结果:治疗组36例，显效22例，有效10例，无效4例，总有效率88.9%;对照组28例，显效8例，有效10例，无效10例，总有效率64.3%。2组总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组疗效优于对照组。刘英芹等［27］观察银杏达莫注射液治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效。对照组34例采用西医常规治疗，治疗组34例在对照组治疗基础上加用银杏达莫注射液治疗。观察比较2组治疗后的临床症状、体征及感觉神经传导速度的变化。结果:治疗组临床症状、体征改善总有效率89.0%，对照组总有效率61.3%，2组比较差异有统计学意义(P＜0.05);治疗组感觉神经传导速度改善总有效率55.9%，对照组20.6%，2组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。银杏达莫注射液治疗糖尿病周围神经病变临床疗效确切可靠。

4 结语

目前，随着国内外对EGb相关研究的不断深入，其临床应用也越来越广泛，且不良反应少见，具有广阔的临床应用前景，同时也为中医药现代化研究与发展提供了良好的借鉴参考。此外，有必要加强我国对银杏叶相关药物制剂、药理作用等的进一步研究，结合目前实际应用及生产工艺水平，增强我国同类产品的市场竞争力，为人类健康做出贡献。

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