献血者ALT检测意义

徐晓艳 李燕 付延飞 翟淑景

丙氨酸氨基转移酶(ALT)是一种参与人体蛋白质新陈代谢的酶，起加快蛋白质氨基酸在体内转化的作用，广泛存在于人体各种组织、器官、肌肉和骨骼中，以肝细胞内为最多，所以一旦肝细胞遭到破坏，血清中ALT的活性可明显升高，因此在临床上一直做为肝脏疾病的一种辅助诊断。同时ALT又是我国卫生部颁《献血者健康检查标准》中唯一的生化检验项目，其初衷是为了预防肝炎病毒通过血液传播，但是鉴于ALT的非特异性以及保证血液安全措施的不断改进，在献血者筛选ALT的必要性一直是我国各级采购血机构讨论的焦点，本文对此做一综述，以期对ALT检测在保证血液安全的意义上做一评估，同时对在献血者对ALT检测的未来发展趋势进行初步的预测。

1 ALT检测的病理学意义

ALT是临床上检测肝功能的最常见的指标之一，ALT显著增高，常见于各种肝炎急性期、药物性肝损害;中度增高，见于肝癌、肝硬化、慢性肝炎、酒精性肝病及心肌梗死;轻度增高，见于脂肪肝、阻塞性黄疸及胆道炎症。Zhang等［1］研究ALT升高的病原学上以吉林省德惠市的居民为研究对象，发现ALT升高占研究群体的17.53%，其原因包括饮酒过量，HBV和HCV感染、非酒精性脂肪肝病和代谢综合征。另外还有26.32%的个体不能解释其ALT升高的原因，并且非酒精性脂肪肝病和代谢综合征是引发ALT升高的主要原因，达到22.81%。在年轻的男性个体主要是因为高的BMI指数，三酰甘油和低密度脂蛋白水平引起的脂肪肝导致的ALT偏高，这一点同美国的研究报道［2］是一致的。王金英等［3］把患有代谢综合征的351例患者分为3组，评价ALT升高同代谢综合征的危险关系，得出ALT升高与代谢综合征的发生、发展密切相关。

如果没有已知的肝脏疾病，ALT升高一般预示着其他内脏脂肪沉积。越来越多的证据表明ALT是一个独立预测2型糖尿病和心血管疾病发生发展的因子［4，5］。有关ALT与心血管疾病的发病及自然史的关系有必要进一步研究。此外，胆道梗阻时，由于胆道内的酶反流，血液中ALT也会升高，其他如血色素沉着，因病用药引起的ALT升高等。

2 影响人体血清ALT活性值的非病理性因素

几乎在所有研究ALT的文献中都会得出男性ALT不合格率明显高于女性，这除了因男性喜好过量饮酒导致的ALT暂时升高以外，还和男性与女性的生理因素诸如激素的分泌差异、男性活动量一般高于女性等有关。杨少玲等［6］对秦皇岛市无偿献血者群体中2009年一共发现的713名不合格者中，发现年龄31～40岁的肥胖男性是ALT异常的高危人群，并分析这可能与这部分人群平时过量饮酒、社会压力大、主要是从事体力劳动、且喜欢熬夜等因素有关。

在有关ALT上限值的确定中，性别、年龄以及BMI指数和职业等和ALT值相关联，Mohamadnejad等［7］在对献血者ALT上限值的研究中得出血清ALT活性分别与性别和BMI指数独立相关，但与年龄没有关联，并发现ALT与BMI的关联程度在男性中明显高于女性，建议根据BMI指数和性别对献血者采用不同的ALT上限值。而在这次对本站无偿献血者ALT检测值的调查研究中，ALT活性在男女之间并无差异，但不合格率是男性明显高于女性，并且随着年龄的增加，ALT上限值在增高，这都说明了人体生理上的差异对ALT活性的显著影响。另外还有血液标本的贮存、运输不当所导致的标本轻微溶血，也会影响着ALT检测结果，因为红细胞内的ALT会释放出来，导致非病理性ALT升高。

3 献血者ALT检测的有关争议

在献血者中进行ALT检测，一开始是为了预防非甲非乙型肝炎病毒通过血液的转播，在特异的丙肝病毒抗体(抗-HCV)用于血液筛查之前，ALT的检测在某种程度上增加了输血的安全性，但是随着对血液进行病毒检测的方法不断改进，试剂的灵敏度和特异度的大大提高，鉴于ALT的非特异性，已经造成了血液的大量报废，借鉴于美国和欧洲等一些发达国家的经验，我国采供血人员对这方面争论的焦点在于是否增加献血者ALT筛选的上限值和取消ALT检测。

3.1 献血者ALT检测的上限值 无偿献血者做为一个健康的、无偿捐献血液的群体，在献血前，要经过严格的体格检查，并要如实填写自己献血前的一些活动，诸如是否饮酒、是否感冒、是否有感染微生物的高危活动等，排除这些情况，才能够正常参加血液捐献，因此对于献血者ALT不合格，大都是轻微的升高，朱永宝等［8］在这方面的研究中发现在献血者ALT不合格中，41～80 U/L占到了80%以上，并得出结论，将献血者ALT筛查上限定为参考值的上限的2倍≤80 U/L，血源浪费可降低40%以上，血液报废率可降低60%以上。目前献血员采用标准≤40 U/L无助于提高血液安全。何子毅等［9］对ALT单项检测不合格，并且ALT处于40 U/L≤ALT≤70 U/L的25名献血者进行了追踪分析，6个月后发现其并没有携带或感染HBV/HCV。

在欧洲一些国家，德国将献血者ALT筛查上限定为男性正常上限的3倍(131.7 U/L)，女性为正常上限的2.5倍(86.0 U/L)［10］，其他欧洲国家将ALT检测做为献血者筛查的推荐项目，ALT上限多数定为正常上限的2倍，日本则将献血者ALT筛查上限定为60 U/L。

在我国有关献血者ALT上限值调查中，冯健亮等［11］统计出江门地区无偿献血者ALT参考值是45 U/L。略高于现在的ALT≥40 U/L的淘汰标准，原因是采供血机构都建议献血者避免空腹参加献血，而一般正常人群进食后ALT会有轻微升高。

3.2 献血者ALT检测是否应该取消 作为全世界医学及其技术最先进、最发达的国家，美国率先取消了在献血者中的ALT检测，理由是随着HBsAg和抗-HCV检测方法的加入和不断改进，ALT在献血者中作为非甲非乙型肝炎的筛查替代标志物的作用已经没有了。其后已有不少国家和地区(包括中国的香港和澳门特区)纷纷效尤，将献血者选择标准中的ALT检测取消［12］，但也仍有许国家和地区保留了献血者ALT检测项目。

在特异性对血液进行HBsAg和抗-HCV筛查后，ALT做为预防这两种病毒导致的血液传播的作用可以说微乎其微了，虽然由于我国是肝炎大国，乙肝病毒以极快的速度变异着，隐匿性感染会导致HBsAg不能检测到，但在我国大部分省级血液中心已经开展了核酸检测。虽然如此，在我国目前对血液筛选的标准中，巨细胞病毒(CMV)、EB病毒等其他一些有可能通过血液传播的病毒没有被列为献血者常规检测范围，ALT的检测是否能对这些未知病毒的输血感染起到控制作用，也应当是我们在考虑在献血者中取消ALT检测之前要密切关注的问题。

由于ALT的非特异性和我国沿用临床标准≥40 U/L淘汰献血者，造成了血缘的大量报废，各级采供血中心都报道ALT不合格是血液报废的首要原因，并分析多为非病理性因素导致。如何既能避免血液不合理的报废，又能保证血液安全是我们目前首要考虑的问题。

综上所述，笔者认为在我国目前状况下，还不能取消献血者ALT检测，一是因为HBV、HCV、HIV等病毒的核酸检测还没有普及，检测方法和手段尚在探索中。对血液的病毒灭活措施也没有纳入采供血机构实施的正式标准，但是可以根据情况对献血者在献血前，实施ALT初筛，略微高出上限值的耐心向其解释，告知暂缓献血，尽量避免这部分血液资源的流失。

当然随着我国乙肝病毒疫苗计划免疫的实施，20岁以下的群体乙肝病毒携带者明显下降，随着时间的流失，这部分群体将逐渐成为献血队伍的主力，在加上对血液病毒灭活措施的改进，以及试剂的灵敏度不断加强和核酸检测方法的不断完善，像美国这样的发达国家一样取消ALT检测也是可行的。

1 Zhang H，Jiang YF，He SM，et al.Etiology and prevalence of abnormal serum alanine aminotransferase levels in a general population in Northeast China.Chinese Medical Journal，2011，124：2661-2668.

2 Ruhl CE，Everhart JE.Determinants of the association of overweight with elevated serum alanine aminotransferase activity in the United States.Gastroenterology，2003，124：71-79.

3 王金英，王清涛，高珊.血清丙氨酸氨基转移酶与代谢综合征的相关性.中国全科医学，2008，11：749-751.

4 Schindhelm RK，Diamant M，Dekker JM，et al.Alanineaminotransferase as a marker of non-alcoholic fatty liver disease in relation to type2 diabetes mellitus and cardiovascular disease，2006，22：437-443.

5 Adibi P，Sadeghi M，Mahsa M，et al.Prediction of coronary atherosclerotic disease with liver transaminase level.Liver Int，2007，27：895-900.

6 杨少玲，任会莹，杨丹，等.丙氨酸氨基转移酶影响因素分析.中国误诊学杂志，2011，11：6115-6116.

7 Mohamadnejad M，Pourshams A，Malekzadeh R，et al.Healthy ranges of serum alanine aminotransferase level in iranian blood donors.World J Gastroenterol，2003，9：2322-2324.

8 朱永宝，李信业.献血者ALT上限值的研究.医学检验与临床，2007，18：20-26.

9 何子毅，邹文涛，王德文，等.ALT单项检测不合格献血者追踪调查分析.中国输血杂志，2009，22：296-298.

10 European Commission，Enterp rise Directorate-Ceneral.Workingparty on control of medicines and inspections.Revision Annex 14 of the EU guide to good anufacturing practice.Manufacture of medicinal products derived from human blood or blood plasma.Brussels：European Commission，2000.58-64.

11 冯健亮，廖世生，余秒娥，江门地区无偿献血者丙氨酸氨基转移酶参考值调查.实用医技杂志，2008，15：1967-1968.

12 季阳，王讯，郑忠伟，等.重新评估献血者ALT检测的意义.中国输血杂志，2009，22：521-522.