孟鲁司特治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征30例

谢利生，蒋银珠，黄 群

(南京医科大学附属南京儿童医院，南京210008)

据报道，阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)患儿上呼吸道黏膜中存在慢性炎症，慢性炎症的存在可加重儿童和成人OSAS的症状［1］，而白三烯是重要的促炎因子之一，可与黏膜中相应受体(CysLT)结合。2009年1～11月，我们采用白三烯受体拮抗剂孟鲁司特治疗轻中度OSAS患儿30例，取得较好效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 OSAS患儿60例，男32例，女28例;年龄3～8(5.4±1.3)岁。按照乌鲁木齐［2］分度标准轻度OSAS 34例，中度26例;单纯扁桃体肥大6例，单纯腺样体肥大8例，扁桃体合并腺样体肥大46例;鼻部无疾病48例，合并慢性鼻窦炎12例。对患儿家长每周进行随访1次，均能遵医嘱用药，未发现药物不良反应。纳入标准:有典型的睡眠打鼾、憋气及张口呼吸症状，病史要求3月个以上。经多导睡眠监测(PSG)检查，呼吸暂停低通气指数(AHI)5～20次/h，最低动脉血氧饱和度(SaO2)为0.75～0.91［2］，所有患儿纳入研究前1个月内均未行药物治疗。排除标准:急性上呼吸道感染患者及曾行手术治疗的患者。按门诊就诊顺序将患儿分为观察组与对照组各30例，其一般资料具有可比性。

1.2 治疗方法 观察组每晚口服孟鲁司特，年龄＜6岁者剂量为4mg，≥6岁者剂量为5mg。对照组每晚口服维生素C 0.1mg，期间不用其他任何药物治疗。3个月后重新进行PSG检查，比较两组AHI及最低SaO2变化。通过调查患儿父母，采用语言评价量表(VRS)方法评价患儿症状改善情况，将打鼾、憋气、张口呼吸分为症状完全缓解、明显减轻、稍减轻、缓解不明显等四个级别。规定治疗有效指患儿症状完全缓解或明显减轻，无效指患儿症状稍减轻或缓解不明显。

1.3 统计学方法 采用STAT7.0统计软件。计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

3个月后观察组与对照组AHI分别为(5.1±2.4)、(9.9±3.2)次/h，两组比较，P ＜0.01;最低SaO2分别为90.2±8.6、84.3±9.1，两组比较，P ＜0.05。观察组与对照组睡眠打鼾治疗有效率分别为40.0%、6.7%，憋气治疗有效率分别为53.3%、13.3%，张口呼吸治疗有效率分别为 46.7%、13.3%，两组比较，P均＜0.01。

3 讨论

OSAS在儿童中发病率较高，文献报道发病率为1%～4%［3］，不及时治疗可对患儿体格发育、生活学习及心理行为［4］产生不良影响。儿童的OSAS与扁桃体腺样体肥大关系密切［11，12］。体外实验发现OSAS患儿的扁桃体腺样体中白三烯受体浓度明显升高［13］，白三烯与其受体结合，可以促进离体的扁桃体腺样体细胞增生复制，而且呈剂量相关的增长［14］。目前对其主要通过扁桃体腺样体切除方式治疗［5］。但近年来发现不少OSAS患儿行扁桃体腺样体切除术后临床症状不能完全缓解［6］，因而能否通过药物等保守治疗方法来进一步减轻患儿的临床症状成为目前研究热点。

白三烯是重要的促炎因子之一，与黏膜中Cys-LT结合，可使黏膜血管内皮细胞间隙增大，血浆外渗，引起黏膜水肿，黏液分泌增加［7］;与中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等炎性细胞表面CysLT结合，可募集活化这些炎性细胞，后者可进一步释放大量白三烯，呈现正反馈效应，造成恶性循环，导致慢性炎症持续存在［8］。Kaditis等［9］发现在 OSAS 上呼吸道黏膜淋巴组织中白三烯的浓度明显高于非OSAS患者，白三烯的增加导致呼吸道黏膜中慢性炎症持续存在，后者可加重儿童和成人OSAS的症状［1］，且症状的严重程度与白三烯浓度相关［10］。因此阻断白三烯与其受体结合，打破上述恶性循环，改善呼吸道黏膜的慢性炎症，有可能减轻OSAS的临床症状。

孟鲁司特为白三烯受体拮抗剂，具有良好的耐受性及安全性。本研究结果显示，经过连续3个月口服孟鲁司特后患儿的睡眠打鼾、憋气及张口呼吸症状均明显改善，PSG检测结果显示AHI及最低SaO2亦明显改善，证实孟鲁司特用于轻中度的OSAS患儿疗效肯定，可明显改善轻中度OSAS患儿的临床症状。由于医学伦理的限制，我们未对重度OSAS患儿进行白三烯受体拮抗剂治疗的实验性研究，对其疗效尚需进一步观察。

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