干细胞移植治疗脑梗死78例临床观察

肖兴花

(沂水中心医院，山东临沂276400)

脑梗死具有较高的致死率和致残率，严重影响患者的生存质量。自20世纪90年代以来，神经干细胞相继从胚胎和其他哺乳动物的中枢神经系统分离培养成功，中枢神经系统受损后不能再生的传统观点被颠覆，神经干细胞移植为中枢神经系统疾病的治疗提供了新途径。本研究采用神经干细胞移植治疗脑梗死患者78例。现报告如下。

1 资料与方法

1．1 临床资料 选择2009年10月～2011年10月我院收治的脑梗死患者160例，均有明显的脑梗死临床症状与表现，功能缺失较重，经头颅CT或(和)MRI检查确诊。排除脑积水、癫痫等疾病患者。将患者随机分为治疗组78例和对照组82例。治疗组男52 例、女26 例，年龄(56．9 ±9．2)岁，病变位于基底节54例、脑干9例、其他部位15例;对照组男51例、女31 例，年龄(57．7 ±9．8)岁，病变位于基底节49例、脑干12例、其他部位21例。两组神经功能缺损程度评分、肌力分级、肢体活动障碍程度及合并症具有可比性。

1．2 方法

1．2．1 治疗方法 对照组常规应用活血化瘀、激活脑细胞、营养神经、抗凝、抗血小板药物及针灸、康复治疗;治疗组除常规治疗外，通过腰椎穿刺蛛网膜下腔注射神经干细胞，1次/周，共3次。神经干细胞由山东省红十字会医院干细胞研究室提供，移植总数为8×109个/次。

1．2．2 观察指标 两组均于治疗前后采用国际通用的功能独立性评分量表(FIM)进行功能独立性评分，包括生活自理能力、活动能力、行动能力、理解交流能力、社会认知能力及括约肌控制能力6项，评分越高表明功能独立性越好。

1．2．3 统计学方法 采用SPSS12．0软件进行数据处理，结果以¯x±s表示，组间比较采用u检验。P≤0．05为差异有统计学意义。

2 结果

对照组治疗前后的FIM评分分别为(82．8±7．6)、(89．3 ±9．5)分，治疗前后比较 P ＞0．05;治疗组治疗前后的 FIM 评分为(82．9 ±7．9)、(94．8 ±7．1)分，治疗前后比较P＜0．01。两组治疗前FIM评分比较P＞0．05，治疗后FIM评分比较P＜0．01。

3 讨论

脑梗死是由于脑动脉闭塞导致脑组织缺血坏死，伴随神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞等的损伤与丢失。脑梗死患者经常规治疗后仍有一半以上的患者遗留瘫痪、失语等残疾，严重影响患者的生存质量。尽管早期溶栓治疗取得了一定的进展，但由于受时间窗口的限制，只有少数患者能够接受溶栓治疗，且治疗后存在再通率低及脑出血等并发症。干细胞移植可不受时间窗口的限制，为脑梗死半暗带的细胞提供营养，促进内源性干细胞存活、迁移和分化，恢复正常的神经环路和建立恰当的神经传导机制［1］。传统观点认为，中枢神经系统的神经细胞是一种终末细胞，神经元、胶质细胞的缺失是一个不可逆的过程［2］，寻找能从组织结构上修复坏死神经元的方法意义重大。神经干细胞是一类可以自我更新、同时具有分化为神经系统各类细胞潜能的细胞［3］，神经干细胞移植于受者体内后可分化为神经元、星形胶质细胞和少突破质细胞，且具有归巢效应(即在基质细胞衍生因子、干细胞因子、血管内皮生长因子、粒细胞集落刺激因子等细胞因子的趋化作用下，向梗死损伤部位迁移的能力)。神经干细胞是原始细胞，具有低免疫源性，不表达成熟细胞的抗原性，有利于细胞移植成功，是细胞移植的理想供体。

神经干细胞移植治疗脑梗死的可能机制为:①重建受损的神经环路;②释放递质，分泌多种神经营养因子，刺激神经发生，促进宿主神经元的存活，改善其功能，从而改善临床症状［4］;③减少神经细胞过度凋亡;④减少脑梗死诱导的炎症反应;⑤诱导梗死区域血管的形成;⑥分化为神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞，补充梗死后缺损的神经细胞，修复残存髓鞘的神经纤维和新生的神经纤维形成髓鞘，保持神经纤维的完整性［5］。神经干细胞的移植方法包括立体定向直接注射法、经颈动脉灌注法、经蛛网膜下腔注射法、经外周静脉注射法等，这些移植方法均可在神经干细胞归巢效应的作用下迁移到损伤部位，促进脑组织功能的恢复，但脑内移植可在损伤部位发现更多的移植细胞，其次是脑室内移植，最少的是静脉内移植法［6］，而外周静脉移植创伤小，操作方便，易实施。本研究结果表明，应用神经干细胞移植治疗脑梗死，可明显提高患者的FIM评分，改善其预后，提高其生活质量。

脑梗死后中枢神经组织损伤导致的功能障碍是临床治疗中的难题，干细胞移植为治疗脑梗死开创了一条新的途径，但目前仍存在较多问题，如移植的最佳时机与途径、移植细胞的最合适数量、移植细胞数量与梗死部位面积的关系、移植后是否产生肿瘤样变或在其他组织血管产生异位肿瘤、哪种干细胞(包括神经干细胞、骨髓间充质干细胞、脐血间充质干细胞等)是用于基因治疗理想的候选细胞等，有待进一步深入研究。

［1］Haas S，Weider N，Winkter J．Adul stem cell therapy in stroke［J］．Curr Opin Neurol，2005，18(1):59-64．

［2］Taraszewska A，Zecman IB，Ogonowska W，et al．The pattern of irreversible brain changes after cardiac arrest in humans［J］．Folia Neuropathol，2002，40(3):133-141．

［3］姜国晶，杨文丽，王鹏．干细胞移植治疗脑梗死研究现状［J］．实用心脑肺血管病杂志，2008，16(4):307-311．

［4］咎坤，耿德勤．脑血管疾病的干细胞移植和基因治疗［J］．中国医师进修杂志(内科版)，2009，32(5):4-6．

［5］李晋．NSC移植治疗脊髓损伤［J］．中国康复理论实践，2004，10(1):5-6．

［6］Jin K，Sun Y，Xie L，et al．Comparison of ischemin-directed migration of neural precursor cells intrastriatal，intraventricu lar，or intravenous transplantation in the rat［J］．Neurobiol Dis，2005，18(2):366-374．