孕激素与早期妊娠:预防及治疗

张俊丽 阮祥燕(编译)

(首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科，北京100026)

在人类及哺乳动物，内源性孕激素占有优势，因为它不但在受孕与植入过程中起到关键作用，而且在妊娠的整个过程中也起到关键作用。如果在人类妊娠期需要用孕激素类药物进行预防或治疗，那么应采用孕酮来源的孕激素，因为不同孕激素的作用存在差异。它们的差异主要为分子结构、活性及对靶器官的效应［1］。不同孕激素以各自的特殊效应为特点，这种特殊效应与用孕激素进行预防及治疗相关。因为它们的特殊效应，只有两种孕激素适合人类妊娠的预防和治疗:黄体酮、地屈孕酮(逆转孕酮)。

这两种孕激素均为孕酮源性。然而，它们本质上均没有雄激素、抗雄激素、雌激素及糖皮质激素活性［2］。

以下效应与这些孕激素对人类妊娠的预防及治疗有关:① 适当的分泌期子宫内膜;② 适当的蜕膜化;③增加血流及螺旋动脉的形成;④在母体免疫系统中对半同种异体胎儿起免疫保护作用;⑤ 防止子宫收缩;⑥维持宫颈韧性;⑦预防宫颈/子宫感染。

孕激素通过细胞核及膜受体对半同种异体的胎儿的免疫耐受起作用。这种免疫耐受由孕激素诱导的封闭因子(progesterone-induced blocking factor，PIBF)介导，从而调节Th1-/Th2-细胞因子平衡达到妊娠保护作用［3］。Th1-细胞因子有促炎作用，而Th2-细胞因子有抗炎作用。Th2-细胞因子占优势时可显现保护作用，此时出现自然杀伤细胞的减少及相应抗体的生成，这样可以掩蔽胚胎抗原。已有研究［4］证实，运用黄体酮或地屈孕酮可抑制Th1-细胞因子的生成(如由淋巴细胞合成的INF-γ及TNF-α)，并且可上调Th2-细胞因子(如IL-4及IL-6，可诱导Th1-细胞因子向Th2-细胞因子的转变)。另有研究［3-4］证实，地屈孕酮可呈剂量依赖性刺激 PIBF［5］，采用地屈孕酮治疗可导致低水平的PIBF正常化［6］。

妊娠前3个月血循环中孕酮水平与妊娠结局有关［7］。

由黄体及胎盘分泌的内源性孕酮存在重叠，即“黄体-胎盘转化”期，这与自然流产的时间(7～12周)相关。

最近来自2011年循证医学的数据表明，孕酮和地屈孕酮可有效治疗先兆流产，而地屈孕酮的疗效更好［8］。对于复发(习惯)性流产也同样如此［9］。

［1］Bouchard P，Chabbert-Buffet N，Fauser B C.Selective progesterone receptor modulators in reproductive medicine:pharmacology，clinical efficacy and safety［J］.Fertility and Sterility，2011，96(5):1175-1189.

［2］Schindler A E，Campagnoli C，Druckmann R，et al.Classification and pharmacology of progestins［J］.Maturitas，2008，61(1-2):171-180.

［3］Kumar P，Magon N.Hormones in pregnancy［J］.Niger Med J，2012，53(4):179-83.

［4］Rayhupathy R，Al Mutawa E，Makhseed M，et al.Modulation of cytokine production by dydrogesterone in lymphocytes from women with recurrent miscarriage［J］.BJOG，2005，112(11):1-6.

［5］Skekeres-Bartho J，Wilczinski J R，Baste P，et al.Role of progesterone and progestin therapy in threatened abortion and preterm labor［J］.Front Biosc，2008，13:1981-1990.

［6］Arck P.et al.Early risk factors for miscarriage:a prospective cohort study in pregnant women［J］.Reproductive Biomed Online，2008，17(1):101-113.

［7］Schindler A E.Endocrinology of pregnancy.Consequences for the diagnosis and treatment of pregnancy disorders［J］.J Steroid Biochem Mol Biol，2005，97(5):386-388.

［8］Wahbi H A，Fayed A A，Esmaell S A，et al.Progestogensn for treatment of threatened miscarriages［J］.Cochrane Database Syst Rev，2011，16(3):CD005943.

［9］Schindler Ae.Progestogens for treatment and prevention of pregnancy disorders［J］.HMBCI，2010，3(3):453-460.