奥曲肽联合中药脐贴治疗难治性腹水64例临床观察

吴永斌 王修锋

（江苏省淮阴医院，江苏 淮安 223311）

我院自2007年以来使用奥曲肽联合中药脐贴治疗肝硬化难治性腹水64例，并与单纯采用奥曲肽治疗的64例作对照，获得较好疗效，现报告如下。

1 临床资料

2007年7月至2012年3月在我院肝病科住院治疗的肝硬化伴有难治性腹水患者128例，所有患者均符合第6版《内科学》中肝硬化的诊断标准[1]，且均经B超、CT或MRI检查除外肿瘤、门静脉栓塞及包裹性积液（胸腔与腹腔）。将128例患者随机分为治疗组和对照组。治疗组64例：男41例，女23例；年龄36～68 岁，平均年龄（51.6±11.3）岁；Child B 级 33 例（伴胸水7例），Child C级31例（伴胸水17例）。对照组64例：男34例，女30例；年龄32～70岁，平均年龄（52.2±11.2）岁；Child B 级 34 例（伴胸水 6 例），Child C级30例（伴胸水19例）。2组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2 治疗方法

2组患者入院后均按照腹水的程度、性质、肝肾功能及电解质等情况，给予卧床休息、保肝、利尿、限制水钠摄入、输注血浆及白蛋白等常规治疗，对照组在此基础上给予奥曲肽，首剂0.1mg静脉注射，随后0.1mg皮下注射，1次/8h，疗程共14d。治疗组在对照组的基础上加中药脐贴治疗，中药脐贴剂由我院自制，主要成分为大黄200g、三棱200g、芒硝200g、冰片50g，研末醋调制成糊状，适当加温后用腹带固定敷于脐部，每2日1贴，7贴为1个疗程。

3 疗效观察

3.1 观察指标 每日均详细记录患者24h出入量、腹围、24h尿钠含量、体重，并观察双下肢水肿情况，2周后应用超声测量腹水量。

3.2 疗效评价标准 显效：腹水及水肿完全消退，平脐腹围缩小8cm以上，主要症状基本消失，食欲及一般状况良好，体检移动性浊音阴性，B超检查未发现液性暗区，脾脏缩小；好转：腹水及水肿大部分消退，平脐腹围缩小3cm以上，主要症状减轻，食欲及一般状况改善，体检轻度移动性浊音，B超检查提示少量腹水，脾脏缩小或无变化；无效：腹水无减少或增多，主要症状无改善或加重，病情逐渐恶化或出现并发症死亡。以显效+好转计算总有效率。

3.3 统计学方法 所有数据均使用SPSS15.0统计学软件处理，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。

3.4 治疗结果

3.4.1 2组患者临床疗效比较 见表1。

表1 治疗组与对照组患者临床疗效比较 例

3.4.2 2组患者体征变化比较 见表2。

表2 治疗组与对照组患者体征变化情况比较（）

表2 治疗组与对照组患者体征变化情况比较（）

注：*与对照组比较，P<0.05。

组别 例数 腹围减少量（cm）体重下降量（kg）24h尿量（mL）治疗组对照组64 2.03±0.43*162.31±98.35*64 1.08±0.63 68.56±18.3824h尿钠含量（mmol/L）0.62±0.08*2087±374.7*0.28±0.07 1578±175.6

4 讨论

难治性腹水是晚期肝硬化患者最严重的并发症之一，约50%以上的患者在出现难治性腹水后半年内死亡[2]。近年来，国内外就难治性腹水的治疗开展了许多研究，但各种治疗方法由于并发症较多或费用较高，使临床应用受到限制[3]。肝硬化腹水是多种终末期肝病的共同病理变化结果，系内科重症，属中医学“鼓胀”范畴，为“风、痨、鼓、膈”四大顽症之一。历代医书有 “水蛊”、“胀证”、“鼓胀”、“蜘蛛蛊”、“单腹胀”等病名。本病是由于黄疸积聚失治、血吸虫感染、酒食不节、寒热内郁、情志所伤、劳欲过度等因素致肝脾肾三脏受损，气、血、水停聚腹中而成，其病机为本虚标实、虚实夹杂，因病情复杂、病程较长，治疗颇为棘手。肝硬化一旦出现腹水，5年生存率仅仅5%～10%。西医学认为难治性腹水形成的机制十分复杂[4]，主要与循环系统功能的进行性恶化有关。由于有效循环血量的下降，引起肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的活性增强，促进肾脏血管收缩，加速肾功能的恶化，进而造成水钠潴留，而该种水钠潴留应用利尿剂治疗往往无效。难治性腹水往往采用大量腹腔放液及扩充血容量、自身腹水浓缩回输、腹腔静脉分流术、经颈静脉门-体分流术及肝移植等治疗，但疗效受患者体质、经济等多方面因素影响。

奥曲肽是人工合成的生长抑素8肽的衍生物，对多种肽类激素的分泌均有抑制作用，近年研究发现奥曲肽在治疗难治性腹水中亦有较好的疗效[4-5]，其作用机制可能是对胰高血糖素的分泌有较强的抑制作用，进而引起内脏的血管收缩，使门静脉的压力降低，腹水的生成减少。再者，奥曲肽对肾素的释放亦有一定抑制作用，通过对RAAS的抑制，降低了血浆中的醛固酮水平，减少了水钠潴留，有利于肾脏排泄，减少腹水[6-7]。

中医学认为肝硬化腹水的治疗主要以利下逐水为主，佐以理气活血温阳。敷脐是外治疗法之一，与中药内服和西药治疗比较均有不同的特点，其方法简便，毒副作用小而无痛苦，患者易于接受[8]。肚脐名神阙，是人体先天之本源。脐部血管非常丰富，尤其是肝硬化失代偿期时门静脉和脐静脉，腹壁静脉和上、下腔静脉之间的侧支循环开放，敷脐的方法更有利于药物通过侧支循环进入血液而发挥其作用；再者，肝硬化时肝功能减低，对因肠道内细菌过度生长或菌群失调而产生的内毒素的清除能力明显下降，而内毒素血症则是出现难治性腹水的主要因素之一，中药敷脐能促进肠道的蠕动和气体的排出，可使胃肠道的血瘀状态明显缓解，从而改善内毒素血症和肾脏的功能，提高利尿药的效果[9]。中药敷脐的治疗方法综合了脐部生理、门脉高压的病理生理及中药透皮吸收等多种特点，本研究中治疗组的总有效率达84.4%，明显高于对照组，治疗后2组患者的腹围、24h尿量、24h尿钠含量比较有显著性差异，证实奥曲肽与中药贴脐联合治疗难治性腹水的效果显著。

本疗法简单易行，毒副作用小，无痛苦，值得临床进一步研究。

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