复方甘草酸苷联合门冬氨酸鸟氨酸治疗重型病毒性肝炎

任维鑫，柳梅，焦健

（莱芜市人民医院，山东莱芜271100）

复方甘草酸苷联合门冬氨酸鸟氨酸治疗重型病毒性肝炎

任维鑫，柳梅，焦健

（莱芜市人民医院，山东莱芜271100）

目的探讨复方甘草酸苷联合门冬氨酸鸟氨酸在治疗重型病毒性肝炎中的安全性及疗效。方法选择重型病毒性肝炎患者50例，随机分成两组，对照组给予谷胱甘肽、白蛋白等综合治疗，实验组在综合治疗基础上给予复方甘草酸苷联合门冬氨酸鸟氨酸治疗，两组疗程均为4周。观察两组患者症状，丙氨酸氨基转移酶、血清总胆红素、血清白蛋白、凝血酶原活动度的变化。结果治疗组血清总胆红素、血清谷丙转氨酶明显下降，凝血酶原活动度、白蛋白显著增加，HBV-DNA阴转率和负荷载量下降较对照组明显（P＜0.01）；治疗组病死率明显低于对照组。结论复方甘草酸苷联合门冬氨酸鸟氨酸治疗重型病毒性肝炎可使临床症状、肝功能有明显改善，能提高患者生存率。

复方甘草酸苷/治疗应用；门冬氨酸鸟氨酸/治疗应用；联合应用；重型病毒性肝炎

重型病毒性肝炎是是肝炎中最严重的一种，其发病机制复杂，病情凶险、病死率高，预后差，目前尚无特效治疗方法，是严重危害人类健康的肝脏疾病。因此，如何阻止肝坏死的发展、减少并发症、提高重型病毒性肝炎的治疗效果是医务工作者探讨的重要课题。笔者在综合治疗基础上加用复方甘草酸苷联合门冬氨酸鸟氨酸治疗重型病毒性肝炎患者，取得了较好的疗效，现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料住院治疗的重型病毒性肝炎患者50例，诊断均符合2000年第10次全国病毒性肝炎及肝病学术会议颁布病毒性肝炎防治方案（试行）中重型病毒性肝炎的诊断标准[1]。其中男30例，女20例，平均年龄50岁。其中急性重型病毒性肝炎13例，亚急性重型病毒性肝炎10例，慢性重型病毒性肝炎27例，均为乙型肝炎。以上病例随机分为两组，治疗组25例和对照组25例，两组病例在性别、年龄、病程及各项肝功能指标上均具有可比性（P＜0.05）。

1.2治疗方法对照组给予还原性谷胱甘肽、维生素B、维生素C、维生素K1、白蛋白及新鲜血浆，注意维持水电解质及酸碱平衡，防止并发症等综合治疗。治疗组在常规综合治疗基础上，给予复方甘草酸苷120mg加入10%葡萄糖250mL静脉滴注，每日1次；门冬氨酸鸟氨酸10 g加入10%葡萄糖250mL静脉滴注，每日1次，疗程4周。

1.3观察指标治疗前及治疗4周后分别观察患者丙氨酸氨基转移酶（ALT）、血清白蛋白（ALB）、血清总胆红素（TBIL）、凝血酶原活动度（PTA）的变化。采用日本奥林巴斯AU-640型全自动生化分析仪检测血生化指标（上海德赛有限公司试剂）；采用北京美康百泰医药科技有限公司试剂检测凝血酶原活动度。

1.4疗效评定标准显效:PTA＞70%或接近正常，生物化学指标达到或接近正常，临床症状和体征基本消失。有效:40%≤PTA≤70%，生物化学指标得到一定改善，临床症状和体征明显好转。无效:黄疸进行性加深，PTA进行性下降，出现了难以控制的危及生命的并发症，自动出院或死亡。

1.5统计学处理应用SPSS 16.0统计软件，对计量资料进行方差分析和t检验，计数资料进行χ2检验。

2结果

2.1两组疗效比较治疗组显效10例（40.0%），有效9例（36.0%），无效6例（24.0%），总有效率76.0%；对照组显效6例（24.0%），有效7例（28.0%），无效12例（48.0%），总有效率52.0%。两组比较（P＜0.05），差异具有显著性。

2.2两组治疗前后的生化指标比较两组治疗后比较，治疗组患者TBIL和ALT比对照组明显下降（P＜0.01），差异具有显著性；治疗组患者的ALB和PTA较对照组显著升高（P＜0.01），提示治疗组患者肝功能改变优于对照组。见表1。

表1 两组患者治疗前后生化指标（±s）

表1 两组患者治疗前后生化指标（±s）

组别n ALT ALB TBIL PTA/%治疗组治疗前25 535.2±146.4 28.5±6.2 257.3±45.2 34.3±5.2治疗后25 134.5±30.4 34.2±5.2 147.1±55.6 73.5±13.3对照组治疗前25 563.3±156.4 29.1±7.3 246.3±50.8 33.2±4.5治疗后25 243.5±45.4 30.8±5.1 210.5±53.4 40.5±15.8

2.3不良反应治疗组有2例因门冬氨酸鸟氨酸滴注过快出现恶心、腹胀等消化道反应，经减慢滴速及相应对症治疗后上述症状改善或消失；治疗组有3例出现血压轻度升高，经对症治疗很快恢复正常，且无复发，对照组无上述副作用。

3讨论

重型病毒性肝炎是一种危重疾病，发病机制复杂，病情重，并发症多，疗程长，病死率高达70%，治疗费用多，给家庭和社会带来巨大损失，是威胁人民群众生命健康的严重疾病。我国最为常见的是慢性重型病毒性肝炎，其中大多数为HBV感染，是终末期肝病的一种严重类型，死于各种严重并发症，包括肝性脑病、上消化道出血、严重感染、肝肾综合征等[2]。目前尚无特效治疗方法，强调早诊断、早治疗，以分别对待、综合治疗，预防并发症为主。重型病毒性肝炎发病的根本原因是肝细胞大量坏死，造成肝功能衰竭，目前认为这是多因素作用的结果[2]，主要是包括病毒引起的原发性损伤，更重要的机制是乙型肝炎病毒所引起的免疫反应异常所致，由乙肝病毒激发机体的过强免疫时，大量抗原-抗体复合物产生并激活补体系统，以及在肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）、内毒素等参与下，导致大片肝细胞坏死，发生重型病毒性肝炎。此外重型病毒性肝炎患者肝脏Kupffer细胞正常屏障功能受损，肠源性内毒素极易进入全身血液循环，加上血浆纤维连接蛋白水平显著降低，单核-巨噬细胞(包括Kupffer细胞)失去调理，因而极易形成肠源性内毒素血症(intestinalendotoxemia)[3]。结果，内毒素激活单核-巨噬细胞，释放的大量TNF-α与肝细胞膜上的受体(mTNF-αR)相结合，最终造成肝细胞损伤[3]。因此，抑制乙型肝炎病毒，抑制免疫反应可有效治疗重型病毒性肝炎。虽然现在有很多种抗乙型肝炎病毒药物应用于临床，但由于重型病毒性肝炎进展快，且抗病毒治疗起效慢，往往在早期治疗中抑制免疫反应，抑制肝细胞坏死显得尤为重要。注射用复方甘草酸苷，复方甘草酸苷是以β体甘草酸苷为主要成分并辅以甘氨酸、半胱氨酸制成的强力肝细胞膜保护剂，具有抗炎及调节免疫作用通过抑制花生四烯酸在起始阶段的代谢水平来保护肝细胞膜，抑制细胞色素C的释放，通过抑制磷脂酶A2的活性以及抑制补体经典途径的激活而具有抗炎作用，抑制肝细胞凋亡，且有增强皮质激素的抑制应激反应作用，拮抗激素的抗肉芽形成和胸腺萎缩作用[4]。对激素的渗出作用无影响。多项研究表明，异甘草酸镁具有较强的抗氧化、抗细胞凋亡、保护肝细胞、降低丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶以及血清胆红素水平的作用。甘氨酸及盐酸半胱氨酸可以抑制或减轻由于大量长期使用甘草酸苷可能出现的电解质代谢异常所致的假性醛固酮症状。门冬氨酸鸟氨酸主要成分是L-鸟氨酸-L-门冬氨酸，其中鸟氨酸是尿素循环中的起始底物，是鸟氨酸氨基甲酰转移酶的活性剂，与循环中氨等有毒代谢物结合，促进尿素合成，加速体内有毒物质的排除。门冬氨酸参与肝细胞内核酸的合成，以利于修复被损坏的肝细胞。另外，由于门冬氨酸对肝细胞内三羧酸循环代谢过程的间接促进作用，促进了肝细胞内的能量生成，使得被损伤的肝细胞的各项功能得以恢复。故门冬氨酸鸟氨酸具有迅速降低转氨酶和体内异常升高的血氨浓度，迅速恢复肝功能，促进胆红素代谢的作用[4]。以复方甘草酸苷和门冬氨酸鸟氨酸配合还原型谷胱甘肽、维生素B、C及K1、白蛋白、新鲜血浆等综合治疗重型病毒性肝炎，治疗后血清生化指标，特别是血清总胆红素、转氨酶、凝血酶原活动度等反映疾病严重程度的指标较治疗前显著好转。和其它治疗相比，此方法能起到显著疗效，为内科治疗重型病毒性肝炎提供了一项重要方法。

[1]中华医学会传染病与寄生虫病学分会,肝病分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志，2000，8(6):324.

[2]中华医学会.肝衰竭治疗指南[J].中华肝脏病杂志，2006，14.

[3]韩德五.肠源性内毒素血症与肝功能衰竭[J].临床肝胆病杂志，1996，12(01):50-53.

[4]徐国光，陈良，巫善明.门冬氨酸鸟氨酸治疗慢性乙型肝炎临床初步报告[J].世界感染杂志，2006，12(5):156-157.

Com pound Glycyrrhizin Com bined Ornithine Aspartate Treatm en t of Severe Hepatitis

Ren W eixin，Liu Mei，Jiao Jian
(The People's HospitalofLaiwu City Affiliated to Mountain TaiMedical School，Laiwu 271100，shandong)

Ob jectiveTo study the compound glycyrrhizin combined ornithine aspartate in the treatmentof severe hepatitis of safety and efficacy.M ethodsChoose in ourhospital treatmentof severe hepatitis patients fifty caseswere random ly divided into two groups,the controlgroup given glutathione,albumin,and other comprehensive treatment,the experimentalgroup in the comprehensive treatmenton the basis of given compound glycyrrhizin combined glycosides nmda ornithine treatment,two groups of treatment are 4 weeks,observe two groups of patients clinical symptoms,alanine am inotransferase(ALT),serum total bilirubin(TBIL),serum album in(ALB),prothrombin activity(PTA)change.Resu ltsThe treatmentgroup serum total bilirubin(TBIL)and serum alanine am inotransferase(ALT)declined obviously；Prothrombin activity(PTA),album in(ALB)add the control group significantly；Hbv-dna negative transfer rate and the load loads down a control group significantly(P＜0.01);The fatality rate in treatmentgroup was significantly lower than the controlgroup.ConclusionCompound glycyrrhizin combined ornithineaspartate treatmentof fulminanthepatitis canmake the clinicalsymptoms,signsand liver functionwereobviously improved,and improve the survival rate.

Compound glycyrrhizin/therapeutic use;Ornithineaspartate/therapeutic use;Combined application;Severehepatitis

R512.6

：A

：1008-4118（2013）01-0024-03

10.3969/j.issn.1008-4118.2013.01.09

2012-12-19