对比研究贝那普利及厄贝沙坦对135例慢性肾脏病患者蛋白尿的影响

吴运斗

近年来，厄贝沙坦与贝那普利可下调慢性肾脏病患者的蛋白尿水平，而备受关注，关于二者联合用药的适当性和适用范围尚有争议[1]。因此，单独使用以及两者合用所取得的疗效值得探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院自2011年5月-2012年4月期间共收治135例慢性肾脏病患者，包括男77例，女58例；患者年龄在18～75 岁，平均为（51.4±14.1）岁；将其随机分为I、II、III组，分别实施贝那普利、厄贝沙坦、贝那普利＋厄贝沙坦联合疗法。

1.2 入选标准 （1）有慢性肾脏病病史；（2）血压>120/80mmHg；（3）血肌酐<265μmol/L；（4）24 h尿蛋白定量>1.0 g[1]。退出标准：（1）对所使用药物过敏；（2）出现顽固咳嗽难以耐受，或者其他不良反应需终止用药者，如严重高血钾、血肌酐较使用前上升超过30%者；（3）患者因自身原因退出或者死亡者。

1.3 方法 I组45例给予10～20 mg的贝那普利或福辛普利，1次/d；II组 45例给予150～300 mg的厄贝沙坦或50～100 mg氯沙坦钾，1次/d；III组45例给予 10 mg的贝那普利或福辛普利联合150 mg的厄贝沙坦或50 mg的氯沙坦钾，1次/d。12周为一个疗程。比较3组在24 h尿蛋白定量、血尿酸(UA)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)以及血钾（K+）方面的改变情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0软件进行分析，组间比较进行χ2分析，组内比较进行t检验，P<0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

135名患者中7例退出，其中2例因顽固性咳嗽，4例因血肌酐较使用前上升超过30%停止用药，1例转外地生活随访中断。实际完成临床研究者128人；经治疗后，3组治疗前后各指标改变情况见表1。3组患者24 h尿蛋白定量与治疗前相比均出现不同幅度的降低，治疗后III组降低幅度最大，大于I、II两组P<0.05;但3组之间比较其他的各项指标与治疗前相比无明显差异，P＞0.05。

表1 3组治疗前后各指标改变对比结果

3 讨论

蛋白尿是慢性肾脏病最为常见的临床表现，可使慢性肾脏疾病快速发展成为终末期肾病。贝那普利能够限制血管紧张素转换酶的活性，能阻碍血管紧张素I发挥作用，减小血管阻力；厄贝沙坦是血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ，AngⅡ)受体抑制剂，能抑制AngⅠ转化为AngⅡ，能特异性地拮抗血管紧张素转换酶1受体(AT 1)，对AT 1的拮抗作用大于AT 28500倍，通过选择性地阻断AngⅡ与AT 1受体的结合，抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用[2]。两药联用在不同的机制下调控肾素-血管紧张素系统，使其发挥协同作用，在最大程度上阻止血管紧张素II对肾脏产生的损害。本研究结果显示经治疗后，3组患者24 h尿蛋白定量与治疗前相比均出现不同幅度的降低，治疗后III组降低幅度最大，大于I、II两组P<0.05;但3组之间比较其他的各项指标与治疗前相比无明显差异，这一结果与以往的相关报道相符[3]。目前认为，两药联用对于控制高血压尚缺乏足够的循证医学证据[1]。除增加副作用风险之外，并未观察到更好的治疗作用及靶器官保护作用[3]。而联合用药对于控制蛋白尿，发挥肾保护效应则具有较为肯定的作用[4]。本研究的结论也支持这一观点。

总之，两种药物均能够有效降低慢性肾脏病的蛋白尿水平，本研究中未观察到联合用药较单独使用副作用增加情况，并且两者的合用效果较好，提倡临床推广应用[5]。

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