不稳定型心绞痛患者同型半胱氨酸水平变化及宁心汤对其的影响

陈美丽 文大志 刘俊东 周细江 李赵军 何文智*△

（1湖南省长沙市中医医院，长沙410002；2湖南中医药大学，长沙410128）

不稳定型心绞痛患者同型半胱氨酸水平变化及宁心汤对其的影响

陈美丽1文大志2刘俊东2周细江1李赵军1何文智2*△

（1湖南省长沙市中医医院，长沙410002；2湖南中医药大学，长沙410128）

目的 观察宁心汤治疗不稳定型心绞痛的疗效及其对同型半胱氨酸（Hcy）水平的影响。方法将70例不稳定型心绞痛患者随机分为宁心汤组35例和常规药物组35例，两组均予西医常规治疗，宁心汤组加服中药，两组疗程均为30d。观察两组治疗后心绞痛发作次数，心电图疗效、硝酸甘油的用量、调节血脂代谢及采用高效液相色谱法检测血清中Hcy含量。结果治疗组在心绞痛发作次数、心电图疗效、硝酸甘油用量、血清Hcy含量变化均明显优于对照组（P＜0.05）。结论Hcy对不稳定型心绞痛（UAP）具有早期诊断和鉴别诊断价值；宁心汤结合西药治疗确为治疗不稳定型心绞痛的有效方法之一。

宁心汤；同型半胱氨酸；心绞痛；不稳定型

冠心病是指冠状动脉粥样硬化使血管腔狭窄或阻塞，或（和）因冠状动脉功能性的改变（痉挛）导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病［1］，不稳定型心绞痛是其常见类型。不稳定型心绞痛（UAP）是指介于稳定型心绞痛和急性心肌梗死（AMI）之间的中间状态，具有进行性恶化趋势，治疗不及时或不当，容易发展为急性心肌梗死，甚至猝死。同型半胱氨酸（Hcy）是一种含硫氨基酸，高Hcy血症是冠状动脉粥样硬化严重性和广泛性的独立预测因素［2-3］，也是心肌梗死的独立危险因素［4］。笔者于2007年8月至2012年8月检测了70例UAP患者血清Hcy水平，旨在探讨Hcy在UAP中的变化及用宁心汤干预的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料两组70例患者均来自我院住院或门诊病人。宁心汤组35例中，男20例，女15例；年龄45～75岁，平均（64.3±4.2）岁。常规药物组35例中，男19例，女16例；年龄42～77岁，平均（63.5±5.1）岁。两组患者在年龄、性别、疗程等方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准西医诊断标准参照《不稳定型心绞痛诊断和治疗建议》中的诊断标准［5］。中医诊断标准参照1993年中华人民共和国卫生部制定的《中药（新药）临床研究指导原则》［6］中的有关规定。

1.3 纳入标准西医诊断符合冠心病不稳定心绞痛且中医辨证为气阴两虚、心脉瘀阻、虚实相兼，年龄为40-80岁的门诊或住院患者。

1.4 排除标准①凡不符合西医诊断标准者；②合并高血压且血压超过180／110mmHg者；③凡属重度心衰、重度心律失常等严重原发性疾病者；④重度神经官能症以及有更年期症候群者；⑤年龄在40岁以下和80岁以上者，妊娠或哺乳期妇女，或对本药过敏者。

1.5 标本采集及Hcy测定采集空腹静脉血5ml，加入乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝，3000r／min离心10min，提取上清，-80℃保存，高压液相色谱法检测Hcy浓度。

1.6 治疗方法

1.6.1 常规药物组予西药常规治疗。拜阿司匹林肠溶片100mg，每天1次，欣康40mg，每天1次；倍他乐克12.5mg，每天2次；阿伐他汀钙20mg，每天1次。

1.6.2 宁心汤组在常规药物组治疗的基础上加服宁心汤。处方：人参12g，丹参12g，当归9g，川芎9g，生地黄12g，赤芍12g，白芍12g，桃仁12g，红花8g，茯苓12g，广木香8g，陈皮10g，炙甘草6g。每日一剂，水煎2次，各取汁300ml，分早晚2次温服。

两组均以15天为1疗程，连续治疗2个疗程后统计疗效。且两组治疗期间均停用其他治疗心绞痛的药物，但心绞痛突然发作时，应立即含服硝酸甘油片。

1.7 疗效观察①两组治疗期间均记录心绞痛的疼痛部位、性质、程度、发作持续时间、每日发作的次数及诱发原因；②记录治疗期间硝酸甘油用量和缓解时间；③治疗前后各描记静息心电图1次；④治疗前后空腹采静脉血测定总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HPL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LPL-C）；⑤治疗前后空腹静脉采血测定血清Hcy浓度；⑥观察两组治疗期间有无不良反应及一般性安全检测，如血、尿、大便常规和肝、肾功能等。

1.8 统计学方法采用SPSS18.0统计学软件进行统计学分析，用药前后比较用t检验，组间比较用F检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 疗效标准

2.1.1 心绞痛标准［7］显效：经1个疗程治疗后，心绞痛发作消失、基本消失或发作次数减少80%以上；有效：经1个疗程治疗后，心绞痛有较大改善，心绞痛发作次数减少50%以上；无效：经1个疗程治疗后，心绞痛发作次数减少不足50%。

2.1.2 心电图疗效判断指标［8］显效：心绞痛不再发作，硝酸甘油用量减少50%～80%，心电图原有ST段压低和T波倒置愎复正常；有效：心绞痛发作次数及持续时间减少50%～80%，硝酸甘油用量减少30%～50%，心电图原有ST段压低较前回升0.05mV以上，或倒置T波变浅或达25%以上，或T波由平坦变直立；无效：心绞痛发作次数、持续时间及硝酸甘油用量减少＜30%，心电图ST段无变化。

2.2疗效

2.2.1 两组治疗后心绞痛改善情况比较见表1。

表1 两组治疗后心绞痛改善情况比较（n，%）

2.2.2 两组治疗后心电图改善情况比较见表2。

表2 两组治疗后心电图改善情况比较（n，%）

2.2.3 两组治疗前后硝酸甘油用量变化情况比较见表3。

表3 两组治疗前后硝酸甘油用量变化情况比较 （n，χ±s）

2.2.4 两组治疗前后血脂变化情况比较见表4。

表4 两组治疗前后血脂变化情况比较（n，χ±s）

2.2.5 两组治疗前后Hcy含量变化情况比较见表5。

表5 两组治疗前后Hcy含量变化情况比较（n，χ±s）

3 讨论

不稳定型心绞痛的病理机制有多种，目前多数认为是不稳定粥样斑块破裂，诱发冠状动脉的不完全阻塞性血栓形成［9］。目前对Hcy的致病机制研究表明，其与不稳定斑块的形成有着密切的关系，McCally［10］研究发现，当Hcy浓度升高可导致Hcy巯基内酯与低密度脂蛋白形成复合物并被巨噬细胞吞噬而形成斑块内的泡沫细胞，导致脂核增大并易于溃破。从免疫调节角度研究发现，Hcy可通过浓度和时间依赖刺激人外周血单核细胞表达和分泌具有生物活性的趋化因子，并导致单核巨噬细胞和淋巴细胞氧化应激免疫反应，参与动脉粥样硬化，引起斑块不稳定，因而Hcy对UAP病情的严重程度具有较高的预测价值，其与不稳定斑块的关系密切。

中医认为，心气不足，血脉失于温煦，鼓动无力而痹阻不通；肾阴亏虚，则不能滋养五脏之阴，可使心阴内耗，心阴亏虚，脉道失润，故治疗以益气养阴，活血化瘀为主要原则。方中人参、生地黄、茯苓益气养阴；丹参、赤白芍、当归、川芎、桃仁、红花活血化瘀，配以广木香、甘草、陈皮调畅气机。诸药合用，共奏益气养阴，活血化瘀，开痹通脉之功。全方既有培元固本之功，又无耗气伤阴之弊。现代药理研究证实，人参有抗心肌缺血，减少心肌耗氧，抑制血小板聚集作用［11］；丹参能增加冠脉血流量，降低冠脉阻力，还对心肌缺血再灌注有明显保护作用，并可增加心肌中ATP含量，有利于能量代谢和氧效应的调节；当归有增加冠脉血流量，增加心肌摄取Rb86的能力，且对垂体后叶素所致心肌缺血有一定缓解作用；川芎的提取物川芎嗪有扩张冠状动脉，改善心肌供氧，降低心肌耗氧的作用［12］；当归、川芎、红花、赤芍有扩张冠状动脉，改善心肌缺血缺氧，扩张血管，抑制血小板聚集和抗血栓形成，改善微循环的功效［13］。本临床观察结果表明，宁心汤在缓解心绞痛、减少硝酸甘油用量、提高心电图疗效、调节血脂代谢和显著调节Hcy的水平，从而取得血管内皮功能的保护效果，减少血栓事件的发生，明显优于对照组，且未发现明显毒副作用，故用于治疗冠心病心绞痛安全有效，值得临床推广应用。

［1］陆再英．内科学［M］．7版．北京：人民卫生出版社，2011：274．

［2］Chan A，Qiao M，Chook P，et al．Hyperhomocysteinaemia is correlated to severity and extent of coronary artery disease［J］．Am Coll Cardiol，2002，39（4）：141B．

［3］Kullo U，Li G，Bielak LF，et al．Association of plasma homocysteinen with coronary artery calcification in defferent categories of coronary heart disease risk［J］．Mayo Clin Proc，2006，81（2）：177-182．

［4］Chan A，Qiao M，Chook P，et al．Hyperhomocysteinaemia is an independent risk factor for acute myocardial infarction in coronary patients：an emerging strategy for secondary prevention［J］．Am Coll Cardiol，2002，39（10）：131．

［5］中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会．不稳定型心绞痛诊断和治疗建议［J］．中华心血管病杂志，2000，28（6）：409-412．

［6］中华人民共和国卫生部．中药（新药）临床研究指导原则［S］．1993：41-45．

［7］中华人民共和国卫生部医政司．中国常见心脑血管疾病诊断指南［S］．北京：科学出版社，2000：59-60．

［8］中国人民解放军总后勤部卫生部．临床疾病诊断依据治愈好转标准［S］．北京：人民军医出版社，1987：31．

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10.3969／j.issn.1672-2779.2013.23.006

：1672-2779（2013）-23-0012-02

吴义红

2013-10-09）

*通讯作者

△指导老师