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逍遥散对抑郁模型大鼠血浆NPY、SP、SS含量的影响

2013-03-06张福华

中国中医药现代远程教育 2013年6期
关键词:神经肽氟西汀抗抑郁

张福华

(河南省漯河医学高等专科学校,漯河462002)

逍遥散对抑郁模型大鼠血浆NPY、SP、SS含量的影响

张福华

(河南省漯河医学高等专科学校,漯河462002)

目的 探讨逍遥散对抑郁症大鼠血浆中神经肽Y(NPY)、P物质(SP)和生长抑素(SS)含量的影响。方法 将120只大鼠随机分为正常对照组、模型组、氟西汀组、逍遥散低、中、高剂量组。除正常组外,其它大鼠以慢性轻度不可预见性应激结合孤养造模,观察逍遥散对抑郁大鼠血清中NPY、SP及SS含量的影响。结果 逍遥散能降低抑郁症大鼠血清中的NPY、SP和SS水平。结论逍遥散对抑郁大鼠具有一定疗效,其抗抑郁机制可能与调节血浆中NPY、SP、SS水平有关。

逍遥散;抑郁症;神经肽Y P物质;生长抑素;中医药疗法

逍遥散出自《太平惠民和剂局方》,具有疏肝解郁、养血健脾之功效,临床用于治疗抑郁症多获良效。抑郁症的发病机制至今仍未完全阐明,目前公认神经肽与其密切相关,神经肽类物质NPY、SP和SS在中枢神经系统中的含量平衡对抑郁症的生理机制起着重要的作用[1]。但逍遥散的抗抑郁作用是否与血浆中神经肽类物质相关,尚不明确。本实验旨在通过检测抑郁大鼠血浆NPY、SP、SS含量变化,以探讨逍遥散的抗抑郁作用机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物 清洁级SD雄性大鼠120只,体重180~200g,由郑州大学医学院实验动物中心提供。

1.2 药物与试剂 逍遥散由柴胡、白芍、当归、茯苓、白术、炙甘草、薄荷、煨生姜组成,药材全部购于张仲景大药房。上药制成粗粉,置10倍温水中浸泡0.5h,沸水后文火煎4h,取汁经3层纱布过滤;第2次和第3次均以6倍水文火煎2h取汁,合并3次药液,置水浴箱内浓缩至含生药1.5g/ml。常温冷却后,置冰箱内保存备用。氟西汀(规格:1g/瓶,纯度:99.9%,Sigma公司);NPY、SS、SP放免试剂盒由南京生物技术公司提供。

1.3 实验方法

1.3.1 动物分组及给药 动物适应性喂养1w后,随机分正常对照组、模型组、氟西汀组、逍遥散低、中、高剂量组共6组,每组20只,正常组5只/笼群养,其余各组1只/笼饲养。各组在造模同时即开始给药,氟西汀组胃饲氟西汀20mg/kg,逍遥散组根据临床等效剂量进行换算,以中剂量组相当于临床用药量,低、中、高剂量组分别胃饲逍遥散提取液2.5、5和10g/kg,模型组、正常组胃饲生理盐水。

1.3.2 慢性温和应激抑郁模型的建立 为了避免动物对单一的应激产生耐受,本实验采用慢性不可预见的温和刺激来建立抑郁模型。潮湿垫料、24小时禁水、禁食等9种应激因子按随机方法在21天内给予。每日给予1种刺激,累计3~4次。

1.4 血浆NPY、SP、SS含量检测 取大鼠尾静脉血5ml注入加抑肽酶抗凝剂的试管中混匀,4℃,3000r/min,离心15min。取上清液2ml,置于-20℃条件下待测。用放免法测其含量。

1.5 统计学方法 采用SPSS 11.5统计软件进行统计学单向方差分析,P<0.05为有统计学差异。

2 结果 (见表)

表 对抑郁大鼠血浆NPY、SP、SS含量变化 (χ±S,pg/ml)

3 讨论

NPY是脑内广泛分布的一种神经多肽,在情感及行为应激反应的共同核心机制中发挥重要功能。海马内NPY的表达可以“缓冲”促肾上腺激素释放因子等应激促进信号的行为学效应,减轻机体对应激刺激过度应答造成的损害[2]。陈松芳等[3]研究抑郁症病例血浆中NPY含量发现,抑郁症病人血浆中NPY含量明显低于正常人,服用氟西汀能升高病人血浆中NPY含量。SS是神经系统内广泛存在的神经递质,它能增加胺能和胆碱能神经递质的更新率,刺激DA和5-TH释放,并具有活化海马部位的突触功能,影响人体记忆。Rubinow等[4]的研究发现,抑郁症患者脑脊液中SS浓度显著低于正常组。SP是第一个被发现的多肽,SP与情绪有关的神经递质通路(如5-TH和NE)发生交叉反应,调节人体的情感、认知。综合上述研究基础及本次结果可见,血浆NPY、SS水平降低和SP水平升高与抑郁发生密切相关,逍遥散的抗抑郁功效与降低血浆中NPY、SS水平,升高SP水平有关。逍遥散是治疗抑郁症疗效好且副作用少的药物,与抗抑郁西药相比,逍遥散能显著改善患者症状,维持药物作用时间、长期使用不易产生耐药性和严重毒副作用。

[1]Mantyh PW.Neurobiology of substance P and the NK1 receptor[J].J Clin Psychiatry,2002,63(11):6-10.

[2]Pandey SC.Anxiety and alcohol abuse disorders:a commonrole for CREB and its target,the neuropeptide Y gene[J].Trends Pharmacol Sci,2003,24(9):456-60.

[3]陈松芳,吴志鹏,邵胜敏,等.氟西汀对抑郁症患者血浆中P物质和神经肽Y的影响[J].安徽医药,2008,12(7):641-642.

[4]Bubinow DR.Cerebros pinal fluid zomatostatin and psychiatricillness[J].Bidpsychiatry,1986,21:341-365.

白术——补脾之王

【歌诀】

补脾之王推白术,

专入脾胃甘温苦。

燥湿利水补中土,

安胎止汗痹痞除。

【释义】 中药治疗脾虚首选白术。白术专入脾、胃之经,为健脾补气第一要药。白术味苦能燥,善于燥湿健脾;又白术长于补脾气,脾气健旺,则脾之运化功能旺盛,中焦得补,水湿自然得利;又脾主升提,故其能治疗脾气虚弱,胎儿不得养引起的胎动不安。

【药解】 白术为菊科植物白术Atractylodes macrocephala Koidz.的根茎,主产于浙江、湖北、湖南等地。以浙江于潜产者最佳,称为“于术”。冬季采收,烘干或晒干,除去须根,切厚片,生用或土炒、麸炒用。

性味归经:甘、苦,温。归脾、胃经。

功效:补气健脾,燥湿利水,固表止汗,安胎。主治:①用于脾气虚证。②用于湿痹证,腰痛,痰饮,水肿,小便不利等。③用于气虚感冒,自汗,以及气虚所致的胎动不安以及气虚引起的便秘。

用法用量:煎服,6~12g。

各家论述:

《本草通玄》:“补脾胃之药,更无出其右者。土旺则能健运,故不能食者,食停滞者,有痞积者,皆用之也。土旺则能胜湿,故患痰饮者,肿满者,湿痹者,皆赖之也。土旺则清气善升,而精微上奉,浊气善除,而糟粕下输,故吐泻者,不可阙也。”

【常用药类】 升麻亦专入脾、胃之经,能升脾中之阳,脾中之气,但其不能补养;苍术辛温燥湿健脾,其性温燥,燥湿之力强于白术,但亦不能补养;白扁豆长于除湿,能补气以健脾,但其补养之力稍弱。

【临证应用】 白术补脾之力强,被前人誉为"脾脏补气健脾第一要药"。用于治疗脾虚有湿,食少便溏或泄泻,白术常与人参、茯苓等品同用,如四君子汤;治疗脾虚水肿,可与茯苓、桂枝等药同用。《千金方》单用本品治疗汗出不止。脾肺气虚,卫气不固,表虚自汗,易感风邪者,宜与黄芪、防风等补益脾肺、祛风之品为用,如玉屏风散;治疗脾虚胎儿失养者则宜与人参、阿胶等补益气血之品为伍。

——摘编自人民军医出版社《临证药王歌诀》

10.3969/j.issn.1672-2779.2013.06.115

1672-2779(2013)-06-0159-02

��韩世辉

2013-03-30)

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