酚妥拉明治疗重症手足口病急性肺水肿的临床研究

钱慧莉，王秀霞，阎志新，张有起，谢 菲

（1.河北省沧州市中心医院儿科，河北沧州061001；2.河北医科大学第二医院儿科，河北石家庄050000）

·论 著·

酚妥拉明治疗重症手足口病急性肺水肿的临床研究

钱慧莉1，王秀霞2，阎志新1，张有起1，谢 菲1

（1.河北省沧州市中心医院儿科，河北沧州061001；2.河北医科大学第二医院儿科，河北石家庄050000）

目的探讨酚妥拉明在重症手足口病急性肺水肿患儿治疗中的心脏保护作用。方法选择重症手足口病并发急性肺水肿患儿100例，随机分为治疗组和对照组各50例。所有患儿均在重症监护室接受呼吸机支持治疗，均给予降颅高压、静脉丙种球蛋白及维持血糖、血压、体温等内环境稳定等常规综合治疗，2组在呼吸机支持的同时，治疗组给予酚妥拉明维持泵点5μg·kg-1·min-1，对照组给予米力农5μg/kg缓慢静脉注射，再维持泵点0.5μg·kg-1·min-1，2组均在呼吸机支持后6h及72h采血检测，每隔6h记录心率、血压，比较2组在心肌酶、肌钙蛋白、心率、血压等方面的差异。结果治疗组心肌酶、肌钙蛋白、心率、血压方面均低于对照组，呼吸机支持时间、住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。结论酚妥拉明治疗重症手足口病急性肺水肿患儿，能更好地保护心脏功能，减轻心脏损害，缩短住院时间，有较好的临床使用价值。

手足口病；肺水肿；酚妥拉明

手足口病是世界范围内广泛流行的急性肠道病毒感染性疾病，多发生于学龄前儿童，5岁以下年龄组发病率最高［1］，该病以柯萨奇病毒A组的16型（CoxA16）和EV71最为常见，重症病例多由EV71感染引起，常合并颅脑损害，病情进展快，短期内甚至数小时内可并发急性肺水肿、肺出血甚至循环衰竭危及生命［2］。目前由于对该疾病认识的提高以及呼吸机的早期应用，急性肺水肿已不是主要的死因，循环衰竭成为主要的死亡原因。所以，如何有效改善循环，保护心脏功能，预防循环衰竭的发生是降低重症患儿病死率的关键。本研究立足于重症手足口病心脏损害的发病机制，应用酚妥拉明治疗重症手足口病急性肺水肿，并观察其对心脏的保护作用及其安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2009—2011年河北省沧州市中心医院儿科ICU收治的重症手足口病并发急性肺水肿患儿100例，按随机数字法分为治疗组（酚妥拉明组）50例，男性32例，女性18例，年龄6个月～3.5周岁，3周岁以下占98％；对照组（米力农组）50例，男性30例，女性20例，年龄6个月～4.0岁，3周岁以下占96％。2组患儿均符合神经源性肺水肿诊断标准，均早期给予呼吸机辅助通气，2组患儿均有心率增快及血压增高。2组在性别、年龄、病情严重程度方面差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准：重症手足口病急性肺水肿诊断标准及机械通气指征均参照我国卫生部制定的《手足口病诊疗方案指南（2010）年版》［3］。

1.3 方法：2组患儿均及时采用呼吸机MAQUETSERVOI机械通气治疗，选用辅助-控制通气（A/C）模式，均给予甘露醇、丙种球蛋白静脉滴注，维持体温、血压、血糖等内环境稳定的常规综合治疗。治疗组在呼吸机支持的同时，使用上海旭东海普药业生产的规格为每支10mg/mL的甲磺酸酚妥拉明注射液维持泵点5μg·kg-1·min-1；对照组用米力农5μg/kg缓慢静脉注射1次后维持泵点0.5μg·kg-1· min-1，所有患儿均在呼吸机支持后的6及72h采血检测心肌酶谱及肌钙蛋白，并每隔6h记录血压及心率，直至指标降至正常。

1.4 病原学检查：所有患儿均呼吸机支持，同时行咽拭子EV71-PCR检查，治疗组阳性率97％，对照组阳性率达98％。

1.5 临床观察指标：观察2组患儿心肌酶、肌钙蛋白、心率、收缩压等方面差异及呼吸机支持时间、住院时间及有无不良反应发生，血肌钙蛋白采用夹心法免疫系统结合免疫分离层析技术检测，试剂盒购自北京九强公司。

1.6 统计学方法：应用SPSS13.0软件进行数据处理。计量资料以±s表示，组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

治疗组除1例放弃治疗，3例死亡，其余均存活；对照组6例死亡，其余存活。

治疗组心肌酶谱、肌钙蛋白、心率、收缩压均低于对照组，呼吸机支持时间及住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1，2。

表1 2组心脏损害情况比较Table 1 Comparison of cardic damage between two groups（±s）

表1 2组心脏损害情况比较Table 1 Comparison of cardic damage between two groups（±s）

CK-KB：creating kinase isoenzyme；CK：creatine kinase；cTnI：cardiac troponin I；HR：heart rate；SBP：systolic blood pressure

Groups n CK-MB（U/L）CK（U/L）cTnI（μg/L）HR（times/min）SBP（mmHg）Treatment 46 17.61±1.31 120.53±6.32 0.45±0.08 140.00±30.21 126±16 Control 44 28.12±3.98 150.75±8.56 0.95±0.05 160.22±35.34 140±20 t -17.736-20.082-20.710-3.079-3.865 P ＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01

表2 2组治疗时间比较Table 2 Com parison of treatm ent days between two groups（±s，d）

表2 2组治疗时间比较Table 2 Com parison of treatm ent days between two groups（±s，d）

Groups n Ventilator application time Hospitalization time Treatment 46 3.41±1.72 15.52±3.51 Control 44 4.95±2.16 18.51±3.92 t -3.596-5.462 P ＜0.01＜0.01

3 讨 论

重症手足口病急性肺水肿的发生与交感神经强烈兴奋、儿茶酚胺类物质大量释放有关［4］，目前公认的是冲击伤理论及渗透缺陷理论综合作用的结果，并可最终导致循环衰竭，成为该病主要死亡原因。血浆中儿茶酚胺的急剧升高，作用于外周血管α受体、心脏β1受体等，机体表现心率加快、外周血管收缩及心脏泵血增加、血压升高，过快的心率缩短心脏舒张期，从而减少心脏泵血，外周血管收缩加重心脏后负荷，肺血管收缩导致肺动脉高压，均可导致心脏受损并循环衰竭发生。胡静等［5］分析得出重症手足口病患儿血液中儿茶酚胺类物质明显升高，进一步验证了“儿茶酚胺风暴”的存在。总之，循环衰竭的发生是几个方面综合作用的结果：①由脑干脑炎引起的“儿茶酚胺风暴”对心脏的损害作用；②肺水肿与心脏功能的相互影响；③病毒或炎症因子对心脏的攻击以及继发的心肌缺氧缺血性损害。其中第一个因素最重要［6］，所以如何阻断循环衰竭的发生发展是降低患儿病死率的关键。

近年来，呼吸机的早期使用，大大提高了重症手足口病的救治成功率。在此基础上血管活性药物的使用尤为重要。目前米力农作为心脏保护的药物较多用于重症手足口病急性肺水肿，此药物是磷酸二酯酶抑制剂，可使心肌收缩力加强，心排血量增加，可直接扩张小动脉，减轻心脏前后负荷，有降低心率、改善循环及保护心脏功能的作用。本研究立足于重症手足口病神经源性肺水肿的发病基础与儿茶酚胺类物质的大量释放有关，选用酚妥拉明应用于临床做对比性研究。该药不良反应小，临床中广泛用于改善微循环、抗休克治疗，为非选择性α受体阻滞剂，可拮抗“儿茶酚胺风暴”的作用，当交感神经兴奋，血液中儿茶酚胺类物质大量增加时，可通过阻断外周血管α受体，抑制外周血管收缩，减轻外周血管阻力及阻止大量血液进入肺内；同时也可阻断肺内α受体（主要是α1受体），使得肺内小血管扩张，肺血管内压力降低，综合作用结果可减轻心脏前后负荷，减轻肺毛细血管的通透性，改善肺氧和功能及机体缺氧状况。此外，也可减慢心率，增加心脏泵血，从而达到保护心肺功能作用。已有研究［7］证明酚妥拉明能减弱或阻止血液循环中肾上腺素及去甲肾上腺素的作用，有拮抗儿茶酚胺效应的作用。也有文献［8］报道当神经源性肺水肿发生且血液中儿茶酚胺物质水平升高时，酚妥拉明的使用可有效改善心肺功能，明显降低呼吸机参数且胸部X线片也显示肺水肿明显减轻。本研究结果显示，治疗组在心肌酶、肌钙蛋白、心率、血压下降等方面均优于对照组，呼吸机支持时间及住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。表明即酚妥拉明的使用对急性肺水肿患儿有较好地心脏保护作用。酚妥拉明使用过程治中无任何不良反应发生。

综上所述，酚妥拉明用于重症手足口病急性肺水肿的治疗不仅有较好的理论基础，也获得了较理想的结果，并且价格低廉，不良反应小，在临床中有较好的使用前景。

［1］ 徐峰.小儿手足口病100例临床分析［J］.河北医科大学学报，2011，32（11）：1328-1329.

［2］ 刘海涛，庄国良，王志越，等.荧光定量RT-PCR法检测门头沟区手足口病病原体探讨［J］.河北医科大学学报，2012，33（1）：62-64.

［3］ 中华人民共和国卫生部.手足口病诊疗指南（2010年版）［J］.国际呼吸杂志，2010，30（24）：1473-1475.

［4］ 陆国平，朱启镕.肠道病毒71型感染所致危重症手足口病诊治中的一些思考［J］.中华儿科杂志，2012，50（4）：244-248.

［5］ 胡静，石小华，唐珩，等.94例重症手足口病并发病毒性脑膜脑炎病程分析［J］.南京医科大学学报：自然科学版，2009，29（11）：1616-1618.

［6］ 刘春锋，熊小雨.小儿重症手足口病诊治进展［J］.实用儿科临床杂志，2012，27（18）：1377-1380.

［7］ KRISHNAMOORTHY V，WEINBERG G.Phentolamine for neurogenic pulmonary edema bench to bedside progress［J］.Chest，2012，142（3）：809-810.

［8］ DAVISON DL，CHAWLA LS，SELASSIE L，et al.Neurogenic pulmonary edema：successful treatmentwithⅣphentolamine［J］. Chest，2012，141（3）：793-795.

（本文编辑：赵丽洁）

CLINICAL STUDY OF PHENTOLAM INE IN TREAMENT OF SEVERE
HAND-FOOT-MOUTH DISEASE COMPLICATEDW ITH ACUTE PULMONARY EDEMA

QIAN Huili1，WANG Xiuxia2，YAN Zhixin1，ZHANG Youqi1，XIE Fei1
（1.Department of Pediatrics，Cangzhou Central Hospital，Hebei Province，Cangzhou 061001，China；2.Department of Pediatrics，the Second Hospital of HebeiMedical University，Shijiazhuang 050000，China）

Objective To study the heart protective effect of phentolamine in treatment of children of severe hand foot and mouth disease（HFMD）with acute pulmonary edema.MethodsOne hundred children of severe HFMD complicated with acute pulmonary edema，were randomly divided into treatment group and control group with 50 cases in each group.All patientswere given ventilator support treatment in the ICU，and allwere treated with intracranial hypertension，intravenous immunoglobulin and maintaining blood sugar，blood pressure，body temperature and other environmental stability. Simultaneously，treatment group was given phentolamine pump at the speed of 5μg·kg-1·min-1，and the control group milrinone pump at the speed of0.5μg·kg-1·min-1，two groups got blood sampling at the 6 hours and 72 hours after ventilator support.The heart rate and blood pressure were recorded every six hours to compare the difference in themyocardial enzyme，troponin，heart rate and blood pressure of two groups.ResultsCompared with control group，myocardial enzyme，troponin，heart rate，blood pressure of phentolamine group were lower，and ventilation support time，hospitalization timewere shorter，the difference were statistically significant（P＜0.01）.ConclusionPhentolamine can protect the heart function better in treatment of severe HFMD complicated with acute pulmonary edema，decrease the heart injury，shorten the time of hospitalization，has good clinical value.

hand，foot and mouth disease；pulmonary edema；phentolamine

R725.125.7

A

1007-3205（2013）08-0912-03

2013-03-18；

2013-07-02

钱慧莉（1975-），女，河北河间人，河北省沧州市中心医院主治医师，医学硕士研究生，从事儿科疾病诊治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2013.08.015