脂肪细胞因子与2型糖尿病关系的M eta分析

曹丹丹，李 昱，石军梅，贾金海，高 娉，张晓琳*

（1.河北医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室，河北石家庄050017；2.河北医科大学临床学院实验中心生理教研室，河北石家庄050017；3.河北医科大学第四医院肿瘤内科，河北石家庄050011）

·论 著·

脂肪细胞因子与2型糖尿病关系的M eta分析

曹丹丹1，李 昱2，石军梅3，贾金海1，高 娉1，张晓琳1*

（1.河北医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室，河北石家庄050017；2.河北医科大学临床学院实验中心生理教研室，河北石家庄050017；3.河北医科大学第四医院肿瘤内科，河北石家庄050011）

目的了解血清各种脂肪细胞因子水平与2型糖尿病的关系。方法通过检索Pubmed数据库、中国期刊网全文数据库（China National Knowledge Infrastructure，CNKI）等搜集文献，应用Meta分析的方法对纳入文献的结果进行统计量合并，计算标准化均数差（standard mean difference，SMD）或加权均数差（weighted mean difference，WMD）及其95％可信区间（confidence interval，CI）。结果共纳入73篇文献，研究了脂联素、抵抗素、瘦素、内脂素和肿瘤坏死因子α与2型糖尿病的关系。5种脂肪细胞因子与2型糖尿病均相关，其SMD/WMD（95％CI）分别为-1.65（-1.85～-1.45）、1.42（1.31～1.54）、0.21（0.14～0.27）、2.36（2.24～2.48）和1.70（1.55～1.85）。结论脂联素、抵抗素、瘦素、内脂素和肿瘤坏死因子α均与2型糖尿病具有明显关联性。

糖尿病，2型；脂细胞；meta分析

糖尿病是严重危害人类健康的慢性非传染性疾病，目前全球约有3亿患者，中国糖尿病患者达到9 000万人［1］。预计到2030年全球糖尿病患者将达到5亿人，其中2型糖尿病（type 2 diabetesmellitus，T2DM）患者约占90％。但是目前T2DM的病因还不十分明确。研究［2］证实，脂肪组织不仅是能量储存器官，而且是内分泌器官，其可分泌多种具有生物活性的因子，如脂联素、抵抗素、瘦素等统称为脂肪细胞因子。脂肪细胞因子与T2DM有关。本研究收集了国内外发表的相关文献，采用Meta分析的方法，对二者的关系进行了系统评价。

1 资料与方法

1.1 资料来源：在Pubmed数据库中输入“adiponectin”、“resistin”、“leptin”、“visfatin”、“TNF-α”、“type 2 diabetes”、“T2DM”等词进行检索，检索时间为1980年1月—2012年11月。在中国期刊网全文数据库（China National Knowledge Infrastructure，CNKI）、中国生物医学文献数据库中输入“脂联素”、“抵抗素”、“瘦素”、“内脂素”、“肿瘤坏死因子α”、“2型糖尿病”等关键词进行检索。在查阅文献和综述时，查看参考文献以补充漏检的文献。

1.2 文献纳入标准：①国内外发表的关于各种脂肪细胞因子与T2DM关系的病例对照研究，以2型糖尿病患者为病例组，正常对照在年龄、性别、体质量指数等方面跟病例组具有匹配性；②有明确的糖尿病诊断标准和排除标准；③脂肪细胞因子的测定均采用酶联免疫吸附试剂盒，且有详细的操作说明；④有详细的统计学处理过程，并能从文献中提取出完整的数据以计算标准化（或加权）均数差及其95％可信区间（confidence interval，CI）。

1.3 统计学方法：应用Stata11.0软件进行分析阅读文献，提取原始数据，建立数据库。根据I2检验结果分析异质性，选用相应的数据合并方法。若I2≥50％，表明各研究组间差异有统计学意义，则采用随机效应模型；若I2＜50％，表明各研究组间差异无统计学意义，则采用固定效应模型。当某一脂肪细胞因子的各研究结果单位统一时，合并统计量为加权均数差（weighted mean difference，WMD），并计算其95％CI；当各研究结果单位不一致时，合并统计量为标准化均数差（standard mean difference，SMD），并计算其95％CI。

1.4 敏感性分析：采用随机效应模型和固定效应模型分别计算合并统计量及其95％CI，比较二者结果的一致性程度，以反映合并结果的可靠性［1］。

1.5 发表偏倚分析：按照Egger法，进行直线回归分析和假设检验，用于检验漏斗图的对称性。

2 结 果

2.1 文献来源情况：在检索脂肪细胞因子与T2DM关系的文献时，最初检索得到137篇相关文献，通过查看题目和摘要剔除30篇，从余下的107篇文献中提取数据，又因研究对象不符合纳入标准等原因剔除34篇，最终纳入脂联素与T2DM关系的文献17篇，包括中文文献13篇，英文文献4篇；抵抗素与T2DM关系纳入13篇文献，包括中文文献9篇，英文文献4篇；瘦素与T2DM关系纳入23篇文献，包括中文文献19篇，英文文献4篇；内脂素与T2DM关系纳入13篇文献，包括8篇中文文献，5篇英文文献；肿瘤坏死因子α与2型糖尿病关系纳入9篇文献，包括6篇中文文献，3篇英文文献［2-9］。

2.2 5种脂肪细胞因子的Meta分析结果：脂联素的I2＞50％，分析时采用随机效应模型，抵抗素、瘦素、内脂素、肿瘤坏死因子α的I2＜50％，分析时采用固定效应模型。Meta分析结果显示，5种脂肪细胞因子与T2DM间均存在阳性关联，其中脂联素在T2DM患者血清中的含量显著低于对照组，合并统计量为-1.65，95％CI为-1.85～-1.45，T2DM患者血清中的抵抗素、瘦素、内脂素和肿瘤坏死因子α显著高于对照组，合并统计量分别为1.42、0.21、2.36和1.70，95％CI分别为1.31～1.54、0.14～0.27、2.24～2.48和1.55～1.85。见表1。

表1 5种脂肪细胞因子的Meta分析结果Table 1 M eta-analysis of five adipocytokines

2.3 敏感性分析结果：采用固定效应模式和随机效应模型分别计算5种脂肪细胞因子的合并统计量及其95％CI，结果显示2种模型的合并统计量结果非常接近，说明结果可靠。见表2。

表2 敏感性分析结果Table 2 Results of sensitivity analysis

2.4 发表偏倚结果分析：直线回归结果显示，5种脂肪细胞因子的P＞0.05，因此不存在发表偏倚。见表3。

表3 发表偏倚分析结果Table 3 Analysis of publication bias

3 讨 论

脂肪细胞可分泌多种激素参与机体复杂的生理、病理过程，近年来各种脂肪细胞因子的发现为认识糖尿病的发病机制提供了新视角。本文就5种脂肪细胞因子与T2DM的关系进行了系统评价。Meta分析结果显示，低脂联素血症与T2DM发病存在关联，其SMD 95％CI为-1.65（-1.85～-1.45），低水平的脂联素降低胰岛素对外周葡萄糖的吸收率，给予外源性脂联素可增加机体的胰岛素敏感性，促进对血浆葡萄糖的吸收［5］。Meta分析结果提示，T2DM患者血清抵抗素水平显著高于对照组，其SMD 95％CI为1.42（1.31～1.54）。本研究表明，抵抗素可能通过抑制胰岛素引起的葡萄糖的摄取而引起糖耐量降低，抗抵抗素抗体可使胰岛素刺激条件下的葡萄糖摄取增加37％，说明其可以减弱胰岛素刺激细胞摄取葡萄糖的作用。抵抗素降低糖耐量，从而在糖尿病的发病中具有重要作用。T2DM患者血清瘦素水平是否升高在各研究中存在争议最大，Meta分析结果表明T2DM患者血清中瘦素含量高于对照组，其SMD 95％CI为0.21（0.14～0.27），临床研究［5］认为瘦素与胰岛素抵抗的关系密切，高瘦素血症是代谢综合征的组成部分，瘦素对胰岛素的合成、分泌发挥着负反馈调节的作用，在T2DM的发病中扮演了重要的角色。内脂素在T2DM患者血清中的含量显著高于对照组，内脂素能够促进脂肪细胞的分化、成熟，促进葡萄糖转运及脂肪的生成，促进脂肪积聚，导致肥胖，而肥胖能引起胰岛素抵抗，是造成T2DM的主要因素之一。TNF-α作用于胰岛β细胞，可造成β细胞的DNA损伤，抑制胰岛素作用，促进β细胞损伤，另一方面，TNF-α作用于肝细胞、脂肪细胞等，使胰岛素受体底物-1的丝氨酸残基磷酸化，抑制正常胰岛素传导途径，间接影响胰岛素敏感性，Meta分析结果也证实了这一点，T2DM患者血清TNF-α水平显著高于对照组，SMD 95％CI为1.70（1.55～1.85）。

敏感性分析结果显示，5种脂肪细胞因子两种模型的合并统计量结果非常接近，结果较可靠，纳入的文献质量较高。发表偏倚结果显示5种脂肪细胞因子纳入的文献均无发表偏倚，表明结果较可靠。

除了Meta分析纳入的5种脂肪细胞因子外，还有许多种新近发现的脂肪细胞因子，如chemerin、omentin、vaspin等，但由于研究数量有限，本文并未对这些因子进行系统评价，有待于进一步的研究证实这些因子与T2DM的关系。

总之，现有的数据表明脂联素、抵抗素、瘦素、内脂素和TNF-α均与T2DM具有明显关联性。

［1］ 孔文娜，刘殿武，牟振云.我国糖尿病与阿尔茨海默病关联性的Meta分析［J］.临床荟萃，2011，26（8）：687-692.

［2］ NAYAK BS，RAMSINGH D，GOODING S，et al.Plasma adiponectin levels are related to obesity，inflammation，blood lipids and insulin in type 2 diabetic and non-diabetic Trinidadians［J］. Prim Care Diabetes，2010，4（3）：187-192.

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［5］ MIRZA S，HOSSAIN M，MATHEWS C，et al.Type 2-diabetes is associated with elevated levels of TNF-alpha，IL-6 and adiponectin and low levels of leptin in a population of Mexican Americans：a cross-sectional study［J］.Cytokine，2012，57（1）：136-142.

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（本文编辑：赵丽洁）

RELATIONSHIP BETWEEN ADIPOCYTOKINES AND TYPE 2 DIABETES：A M eta-ANALYSIS

CAO Dandan1，LIYi2，SHIJunmei3，JIA Jinhan1，GAO Ping1，ZHANG Xiaolin1*
（1.Department of Epidemiology and Statistics，HebeiMedical University，Shijiazhuang，050017，China；2.Department of Experimental Center of Physiology，HebeiMedical University，Shijiazhuang，050017，China；3.Department of
Tumour Medical Clinic，the Fourth Hospital of HebeiMedical University，Shijiazhuang，050011，China）

ObjectiveTo understand the association between serum adipocytokines and type 2 diabetes.MethodsThe references were retrieved through the database of Pubmed，Medline，CBM and China National Knowledge Infrastructur（e CNKI），the standardmean difference（SMD）orweighted mean difference，WMD）and 95％CI were calculated using Meta-analysis.ResultsSeventy-three studieswere included in which the relationship was assessed between five adipocytokines and type 2 diabetes such as adiponectin，resistin，leptin，visfatin and tumor necrosis factor-α（TNF-α）.The results of meta-analysis showed that all of the five adipocytokines had a relationship with type 2 diabetes.The SMD/WMD and 95％CI were-1.65（-1.85--1.45），1.42（1.31-1.54），0.21（0.14-0.27），2.36（2.24-2.48）and 1.70（1.55-1.85），respectively.ConclusionThere is a correlation between serum adipocytokines and type 2 diabetes.

diabetesmellitus，type 2；adipocyt；meta-analysis

R587.1

A

1007-3205（2013）08-0902-03

2013-02-21；

2013-03-26

河北省卫生厅医学科学研究重点课题指导计划（20090320）

曹丹丹（1981-），女，河北石家庄人，河北医科大学公共卫生学院初级实验师，医学学士，从事流行病学研究。

*通讯作者。E-mail：luckyzhang77@163.com

10.3969/j.issn.1007-3205.2013.08.012