高血压脑出血老年患者血浆脑钠肽变化和脑水肿的关系

苏 海，张 毅，陈 皓，苏祖禄

（重庆医科大学附属永川医院神经外科 402160）

脑水肿是高血压脑出血后继发的最主要病理生理改变，也是造成继发性颅脑损伤的主要原因之一，常影响病情的发展和转归，甚至危及患者的生命。国内外众多学者对脑水肿的深入研究发现，很多具有生物学活性因子都影响脑水肿病理生理过程。近年来，研究者发现脑钠肽（BNP）不但是评估心功能的一项重要指标［1］，其血浆浓度和原发性高血压以及脑梗死都有密切关系，甚至和脑梗死患者远期病死率的高低有关［2］。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院神经外科2009年8月至2012年8月的高血压脑出血老年住院患者56例，诊断符合第4届全国脑血管学术会议制定的高血压脑出血病诊断标准，发病6h内人院。其中手术组26例，男16例，女10例，年龄65～86岁，平均（71.5±7.9）岁，手术均在发病后6h内完成，手术方式为脑内血肿清除联合去骨瓣减压术，术后常规给予止血、脱水等治疗。非手术组30例，男18例，女12例，年龄66～88岁，平均（73.5±7.9）岁，给予常规的止血、脱水等治疗。对照组为高血压老年人25例，男15例，女10例，年龄65～84岁，平均（74.1±6.7）岁。所有入选病例均无缺血性心脏病、先天性心脏病和肾病史。3组研究对象的性别、年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 血浆BNP检测 所有手术治疗组和非手术治疗组患者均于发病后6、24、72、168h采集肘静脉血，经乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝，分离血浆置-30℃保存，酶联免疫吸附试验（ELISA）定量检测BNP血浆浓度，试剂盒采用上海拜力生物科技有限公司提供的人BNP ELISA试剂盒。

1.3 脑水肿检测 采用重庆市博恩科技有限公司研制的BORN-BE无创脑水肿动态监护仪检测电阻抗扰动系数，反映脑水肿程度［3］。检测时间为发病后6、24、72、168h，采用驱动电极，注入电流0.1mA，频率50kHz，连续测量出血侧脑半球的电阻抗值。通过出血侧脑半球的电阻抗值间接反映脑水肿程度，电阻抗扰动系数越高，脑水肿程度越重。

1.4 统计学处理 采用SPSS16.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，均数差异的显著性用t检验，血浆BNP浓度和脑水肿程度的相关性采用Pearson分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 老年高血压脑出血患者的血浆BNP比较（±s，ng／L）

表1 老年高血压脑出血患者的血浆BNP比较（±s，ng／L）

＊：P＜0.05，与对照组比较；＃：P＜0.05，与非手术组比较；-：表示无数据。

组别 n 6h 24h 72h 168h对照组25 25.15±2.31 - - -非手术组 30 55.26±3.15＊ 83.75±5.32＊ 138.15±9.72＊ 136.28±9.56＊手术组 26 55.39±3.23＊ 84.28±6.11＊ 137.11±8.75＊ 118.69±7.38＊＃

2 结 果

2.1 老年高血压脑出血患者的血浆BNP变化 非手术组和手术组患者血浆BNP浓度6、24、72、168h均高于对照组（P＜0.05）；两组血浆BNP浓度都在发病后6h升高，72h达最高峰；而168h非手术组仍维持在高水平；手术组开始下降，二者差异具有统计学意义（t＝0.02，P＜0.05），见表1。

2.2 高血压脑出血老年患者的脑水肿程度变化 非手术组和手术组患者6h的电阻抗扰动系数与对照组比较，差异无统计学意义（t＝0.375，P＞0.05），24、72、168h均高于对照组（P＜0.05）；非手术组电阻抗扰动系数在发病后24h开始升高，168 h达最高水平；手术组从24h升高，72h达最高峰，168h开始下降并低于非手术组，二者差异具有统计学意义（t＝0.03，P＜0.05），见表2。

表2 高血压脑出血老年患者的电阻抗扰动系数比较（±s）

表2 高血压脑出血老年患者的电阻抗扰动系数比较（±s）

＊：P＜0.05，与对照组比较；＃：P＜0.05，与非手术组比较；-：表示无数据。

组别 n 6h 24h 72h 168h对照组25 7.49±1.02 - - -非手术组 30 7.79±1.79 7.99±2.56＊ 8.39±2.79＊ 8.58±2.21＊手术组 26 7.92±2.01 8.12±2.13＊ 8.34±2.48＊ 8.03±2.02＊＃

2.3 高血压脑出血老年患者血浆BNP与脑水肿程度的关系 高血压脑出血老年患者出血侧的电阻抗扰动系数随血浆BNP浓度的增加而增加，间接反映脑水肿程度随血浆BNP浓度的增加而增加，二者之间呈直线正相关（r＝0.685，P＜0.05），见图1。

图1 血浆BNP浓度与电阻抗扰动系数的关系

3 讨 论

BNP是主要由心室肌细胞合成和分泌的一种利尿钠肽，广泛分布于脑、脊髓、心肺等组织，它可以促进排钠、排尿，具较强的舒张血管作用，具有重要的病理生理学意义［4］。关于BNP的很多研究结果认为，BNP与梗死后脑水肿有关，是反映预后的指标［5］。本研究结果显示，无论是手术组和非手术组，高血压脑出血老年患者在发病后BNP浓度升高，手术组72h和168h的血浆BNP浓度都要低于同时间点的非手术组，说明手术清除血肿和骨窗减压对于急性期72h内的BNP变化并无影响，但却影响72h后的亚急性期BNP的产生。产生这种结果的原因可能是脑血管的破裂及溢出血液中各种有毒活性物质（如凝血酶、补体、红细胞降解产物等）持续刺激脑血管和组织，血肿对周围组织和血管的挤压、牵拉，继发性缺血缺氧改变，颅内压升高使下丘脑受到机械性压迫，造成BNP的分泌增多［6］，而手术组在清除血肿后，这种持续的刺激因素去除，BNP的产生也随之减少。

无创脑水肿动态监护仪是通过接触式测量技术测定电阻扰动指数，敏感地反映患者脑水肿的严重程度以及动态变化，已经被很多研究者运用于临床研究，并证实了其可靠性［7-9］。本研究结果显示，手术组脑水肿消退的速度明显快于非手术组，说明骨瓣成形开颅血肿清除可以有效地减轻高血压出血老年患者的迟发性脑水肿的程度，原因可能是血肿的清除减少了血细胞分解产物的持续产生，因而减少了迟发性水肿的发生，而红细胞的分解产物如血红蛋白和二磷酸腺苷等在脑出血后脑水肿形成的中、晚期起重要作用［10-11］。非手术组患者脑水肿的高峰出现在168h，这与很多文献报道的水肿高峰出现在3～5d的结果不一致［12］，可能是因为本研究的对象是65岁以上的老年患者，因为老年患者自身的生理、病理特点而导致了脑水肿高峰的延迟。

本研究对高血压性脑出血老年患者血浆BNP浓度和脑水肿程度的观察，发现随着血浆BNP浓度的升高，脑组织水肿的程度加重，二者之间存在相关性。说明BNP与脑水肿之间确实存在着内在的联系，但并不清楚在老年的高血压性脑出血患者中，脑水肿是BNP释放的重要刺激因素，还是BNP释放加重了继发脑水肿。而且还有研究发现脑出血患者BNP的水平能够反映患者的神经功能预后［13-14］。因此，本研究认为对高血压脑出血老年患者BNP的水平监测是积极有效的，不但可以反映患者的心功能状态还可以推断急性期和亚急性期脑水肿状况，有利于临床的评估和指导治疗。

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