糖尿病三项检测的临床应用

2013-03-03陈锦黄存敏冯广贵陈肖坚

实验与检验医学 2013年3期

关键词：高血糖糖化血糖

陈锦，黄存敏，冯广贵，陈肖坚

(1、廉江市人民医院检验科，广东廉江524400；2、廉江市人民医院内分泌科，广东廉江524400)

糖尿病三项检测的临床应用

陈锦1，黄存敏1，冯广贵1，陈肖坚2

(1、廉江市人民医院检验科，广东廉江524400；2、廉江市人民医院内分泌科，广东廉江524400)

目的联合检测糖尿病三项即糖化血红蛋白(HbA1c)、糖化血清蛋白(GSP)、空腹血糖(FBG)的含量对诊断、治疗及控制糖尿病的临床应用价值，并对三项指标优缺点进行分析。方法选择260例确诊为2型糖尿病患者及60例健康体检者，分别采集空腹静脉血在雅培Aeroset全自动生化分析仪上进行HbA1c、GSP、FBG含量检测。结果2型糖尿病患者与健康体检者比较，HbA1c、GSP、FBG单项或多项升高，差异有统计学意义(P＜0.01),其中HbA1c、GSP、FBG均增高的有100例(占38.5%)、仅有FBG增高的有88例(占33.8%)、HbA1c、FbG均增高的有55例(占21.2%)、仅HbA1c增高的有9例(占3.5%),HbA1c、GSP均增高的有8例(占3.1%)。结论FBG、HbA1c、GSP三者在不同时期各有优点，互为补充；联合检测能更早诊断糖尿病及准确反映血糖水平的控制状况，对糖尿病的预防、筛查、诊断及疗效观察具有重要意义。

2型糖尿病；糖化血红蛋白；糖化血清蛋白；空腹血糖；糖尿病

糖尿病(diabetes mellitus,DM)表现为高血糖，长期的高血糖可导致多脏器不同程度的功能障碍,因此，DM的预防和早期诊断具有重要的意义。FBG检测对DM的预防和诊断发挥一定的作用，但由于FBG波动性大而影响确诊；HbA1c和GSP具有血中浓度稳定，不易受到临时血糖水平影响，可作为早期诊断DM、控制血糖的一项敏感而准确的指标[1]。本研究有针对性地选择了260例确诊为2型DM患者和60例健康体检者进行HbA1c、GSP、FBG的检测，对三项数据进行回顾性分析，证实HbA1c、GSP、FBG联合检测能够早期诊断DM及血糖水平的控制状况，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 研究对象选择2010年1月至2010年6月在我院住院的确诊为2型糖尿病患者260例，其中男性143例，女性117例，年龄36～69岁，平均年龄50岁；再选取60例来自我院同期体检健康者作为对照组，男女各30例，年龄28～60岁，平均年龄48岁。

1.2 试剂与方法HbA1c和GSP试剂来自北京利德曼生化股份有限公司、FBG试剂来自广州标佳科技有限公司，采集受试者清晨空腹静脉血，HbA1c使用EDTA-K2抗凝试管并按试剂说明书进行操作，GSP、FBG使用普通生化试管并及时分离血清，HbA1c采用免疫比浊法、GSP和FBG采用酶法，所有项目均在雅培Aeroset生化分析仪上进行检测，各项检测在4h内完成。HbA1c、GSP、FBG室内质控物由试剂厂家提供，HbA1c(4.2±1.0)%、GSP(161±51)μmol/L、FBG(4.11±1.02)mmol/L，HbA1c室间质控物由卫生部临检中心提供。

1.3 统计学处理采用SPSS 13.0统计软件进行处理，计量资料以表示，两组间均数比较采用t检验。

2 结果

T2DM组与健康体检对照组的HbA1c、GSP、FPG检测结果见表1、2、3。

3 讨论

临床上反映血糖控制水平的指标有FBG、GSP、HbA1c及晚期糖基化终末产物(AGE)等，AGE因检测方法繁锁而很少应用于临床。从表1可见,T2DM组与对照组比较,其差异均具有统计学意义,但不能区别各病例三项指标的变化。

表1 T2DM组与健康对照组HbA1c、GSP、FPG比较

表2 260例T2DM组HbA1c、GSP、FPG单项或多项异常比例

表3 260例T2DM组HbA1c与GSP、FPG比较(x±s)

FBG是基础状态的血糖，代表即时的血糖水平，血糖随进食和糖代谢、患者病情、用药状况及抽血时间而影响。从表2可见，有100例FBG升高患者中，HbA1c、GSP均升高，空腹血糖检测是糖尿病诊断、治疗和疗效的常用指标；但在应激状态时出现高血糖，可能为糖尿病早期，或者为机体的应激状态或人工输注葡萄糖液的结果[2],故对某些应激性血糖升高和隐性糖尿病较难诊断，从表2可见，有88例FBG升高患者中，HbA1c、GSP均在正常范围，有8例患者FBG正常，HbA1c和GSP升高，说明FBG不能作为评价疾病控制程度的指标。表2能反映三项间的变化关系，但不能反映三项间的具体数量变化。

HbA1c是葡萄糖与血红蛋白中的β链缬氨酸残基缩合而成，它的形成是不可逆的，不受葡萄糖波动、饮食或运动的影响，反映的是6～8周的平均血糖浓度[3]。HbA1c浓度与红细胞寿命和该时期内血糖的平均浓度有关，血糖越高且持续时间越长，其浓度就越高；HbA1c值与血糖浓度呈明显正相关[4]。HbA1c可判断血糖控制情况，糖尿病高血糖的HbA1c水平增高，而应激性高血糖的HbA1c则正常[5]。HbA1c检测用于DM预后、DM的病情监测及DM并发症的发生情况，美国DM学会(ADA)推荐，将糖化血红蛋白检测列入2型DM和DM前期的诊断，糖化血红蛋白水平高于6.5%就可初步判断为2型DM；如果在5.7%～6.4%之间可诊断为DM前期[6]。在糖尿病的管理中，HbA1c一直是用于评价治疗方案有效性的金标准[7]。本文检测中，从表3也可见，115例HbA1c在6.5%～9%的糖尿病患者中,仅110例FBG升高，有5例FBG降至正常。表3能反映三项指标间的具体数量变化。

法国学者Monnier等[8]及国内的文献就HbA1c与多点血糖的相关性做了研究，一致认为随血糖水平升高，HbA1c也逐渐升高，两者之间有良好的线性相关性,该研究表明，对糖化血红蛋白水平很高的患者，需要更好地控制FPG水平，HbA1c升高对糖尿病的诊断具有高度特异性。

从表3可见，HbA1c在9%～10%的33例患者中，有30例GSP升高，有2例属于近1～3周血糖控制效果好，1例是低蛋白血症。30例FBG升高，有1例与GSP同时下降至正常，说明近1～3周血糖控制好、6～8周时控制不好。HbA1c＞10%的24例的患者中,FBG与HbA1c均明显升高,与有关文献相符,同时说明,HbA1c明显升高,FBG监测的重要性。

HbA1c用于糖尿病长期血糖控制的监测、糖尿病慢性并发症的认识和预防、应激性高血糖的鉴别诊断、糖尿病的诊断。有报道其对发现糖尿病的敏感性为85%，特异性91%，且与时间、是否空腹、是否使用胰岛素等因素无关[9]。从表3可见，HbA1c随着增大，FBG越大，对糖尿病诊断特异性越高，与有关文献相符。但是,HbA1c存在如下缺点：(1) Hb的基因多态性或Hb的突变使Hb的糖化异常，血糖和HbA1c升高不成比例。(2)HbA1c升高不明显或不升高，不能完全反映病情的渐进变化过程和程度。(3)不能单用HbA1c作为糖尿病诊断和病情判断指标，HbA1c假性降低见于血红蛋白病(如Hb C、Hb D、Hb S)、失血、输血、G-6-PD缺乏患者，这类患者发生溶血性贫血，缩短红细胞寿命；妊娠妇女，维生素C和E能抑制血红蛋白的糖基化。HbA1c假性升高见于尿毒症患者(主要与血红蛋白的氨基甲酰化有关)、青霉素、阿司匹林、长期摄入水杨酸以及酒精中毒(代谢产物影响)，疾病状态(如高甘油三酯血症、高胆红素血症)。(4)HbA1c不能反映血糖漂移的幅度和频率。从表3可见88例HbA1c正常，而有77例FPG异常，因时有波动变化，故HbA1c并不能取代FPG。

GSP的产生比血红蛋白快(清蛋白半寿期约为20d)，所以GSP浓度反映的是近2～3周短期血糖水平的良好指标，在反映血糖控制效果上比HbA1c更敏感、更及时，可协助HbA1c完全反映病情的渐进变化过程和程度，尽管GSP检测不能反映糖尿病患者日间血糖水平的变化，但在一定程度上弥补了HbA1c在治疗和调整治疗后的“延迟效应”、FBG存在的监测“盲区”及受多种因素影响的缺陷。对于糖尿病患者特别是血糖值变化较大的糖尿病患者血糖水平控制监测，GSP测定已逐渐成为其短期高血糖控制的良好指标，被推荐作为糖尿病患者血糖监测的常规方法。当患者有Hb异体如Hb S或Hb C存在时，会使红细胞寿命下降，此时HbA1c的意义不大，GSP则有价值，作为HbA1c测定的补充。在HbA1c仍大于正常值，相当部分GSP已正常，较HbA1c敏感，说明治疗有效；从表2可见，HbA1c、GSP均升高的8例患者，有6例是初诊为糖尿病但结果受血浆总蛋白浓度增加的影响；但血清清蛋白＜30g/L或尿蛋白＞1g/L时，如肾病综合征、肝硬化、异常蛋白血症的患者，测定结果不可靠[10]。表3还可见，HbA1c＞10%的24例患者中，只有16例GSP异常，有2例是严重的糖尿病并发症引起机体血清清蛋白低下，另有6例是治疗过程中，GSP先于其它2项下降至正常。

FBG、HbA1c、GSP三者单独检测均有一定的局限性[11]，3种指标反映了3个不同时段的血糖水平，可以互为补充，能全面地对患者的FPG控制情况作出正确判断，可以为临床医生提供近期、纵向、全程的血糖水平信息”[12]。三者之间具有高度相关性，联合监测具有多项意义：(1)FBG、GSP及HbA1c升高幅度相同时，提示2～3个月内血糖水平较高。(2)GSP、HbA1c正常，但FbG明显升高，多为机体应激状态、人工输注葡萄糖液或过食糖类食物的结果。(3)GSP正常、FbG及HbA1c升高幅度相同时，说明2～3月血糖水平高，近1～3周治疗敏感，GSP先于其它2项下降，说明GSP敏感性。(4) FBG、GSP正常，HbA1c升高，说明糖尿病患者近半月血糖控制较为理想，而近2～3个月血糖控制情况不理想。(5)血糖正常、GSP及HbA1c升高幅度相同时，从表2可见，此种情况仅占0.031，多数是近1周内肌注大量胰岛素，造成血糖的急促下降的假象，真正的血糖控制还不理想。(6)联合检测H bA1c、GSP和FBG，可减少测血糖的次数，减轻患者的痛苦。(7)贫血和低蛋白血症患者GSP、HbA1c可降低，红细胞增多症时GSP、HbA1c可增高，而血糖均正常，故应结合血糖水平进行判断。FBG、GSP及HbA1c三项检查可反映病人治疗中的真正状态，使糖尿病的治疗科学化。

综上所述，血糖、糖化血清蛋白与糖化血红蛋白测定各有优势，不能互相取代，必须做到三者同时检测，达到相互补充、优化其功用，为临床医生提供一个全程的血糖观察信息，能正确地指导患者治疗、减少合并症的发生、提高患者的生命质量。

[1]陈洁.100例患者空腹血糖、糖化血清蛋白和糖化血红蛋白的相关性分析[J].检验医学与临床,2012,9(2):163-165.

[2]刘志军,谭东云,饶荣.糖化血红蛋白联合糖化血清蛋白检测在鉴别高血糖性质中的应用[J].中华实用诊断与治疗杂志，2011，25 (1)：67-68.

[3]周新,涂植光.临床生物化学和生物化学检验[M].第3版.北京:人民卫生出版社,2006：89.

[4]朱小艳,姚全良，黄淑英.HbA1c6.5%8FPG和2hPG诊断糖尿病性能比较[J].实验与检验医学,2013,31(2):128-130.

[5]陈文彬,潘祥林,诊断学[M].第7版.北京:人民卫生出版社,2008：380.

[6]谭国据,黄焕宜,苏勇等.糖化血红蛋白与血糖的相关性分析及其对糖尿病诊断敏感性探讨[J].医学检验,2011,18(20)：76-77．

[7]纪立农,宁光.糖化血红蛋白[M].北京:人民卫生出版社,20l0：3．

[8]李顺君,黄文芳,饶绍琴,等.糖化血红蛋白测定方法学评价.检验医学与临床,2007，6(5):85-86．

[9]黄敬泽,王健.2型糖尿病糖化血红蛋白与全天不同时间血糖水平的关系[J].中国综合临床杂志,2006,22(12)：1101-1103.

[10]周新,府伟灵.临床生物化学与检验[M].北京:人民卫生出版社, 2007:50-53.

[11,12]宋长广.糖尿病患者测定血糖、糖化血清蛋白、糖化血红蛋白的临床意义[J].国际检验医学杂志，2011，32(4)：511-512．