血清转化生长因子β1水平与原发性高血压血管弹性关系的研究

章高华，王海松，廖祥明，吴依娜，金 岩，陈海杰

（1.浙江省宁波市北仑区小港医院内科，浙江宁波315801；2.浙江省宁波市明州医院特检科，浙江宁波315000；3.浙江省宁波市北仑区小港医院特检科，浙江宁波315801；4.浙江省宁波市北仑区小港医院体检科，浙江宁波315801）

·论 著·

血清转化生长因子β1水平与原发性高血压血管弹性关系的研究

章高华1，王海松2，廖祥明1，吴依娜3，金 岩4，陈海杰3

（1.浙江省宁波市北仑区小港医院内科，浙江宁波315801；2.浙江省宁波市明州医院特检科，浙江宁波315000；3.浙江省宁波市北仑区小港医院特检科，浙江宁波315801；4.浙江省宁波市北仑区小港医院体检科，浙江宁波315801）

目的探讨原发性高血压病（essential hypertension，EH）患者血清中转化生长因子β1（transforming growth factor beta1，TGF-β1）水平与动脉血管弹性之间的关系。方法采用超声法检测EH患者腹主动脉（abdominal aorta）和升主动脉（ascending aorta）的血管内径（diameter，Di），评估动脉扩张性（disteonsibility）和僵硬度指数（stiffness index），并采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法检测患者TGF-β1水平，将统计结果与健康人进行对照分析。结果与健康人比较，EH组大动脉僵硬度指数明显增加，动脉扩张性和△d（收缩期与舒张期内径之差）显著减弱，TGF-β1水平显著升高，差异有统计学意义（P＜0.01），但相关性分析表明EH患者血清TGF-β1水平与血压无明显相关性（P＞0.05）。结论EH患者血管弹性功能与TGF-β1水平有关，TGF-β1可独立于血压水平反映EH患者血管弹性功能的变化。

高血压；血管；弹性；转化生长因子β1

相关研究表明高血压病患者动脉扩张性降低，而僵硬度指数增加［1-2］，与血管弹性功能变化有明显相关性。而血清转化生长因子β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）是最近几年来证实与高血压病伴有靶器官损害有关的重要细胞因子，为探究原发性高血压病（essential hypertension，EH）患者血

清TGF-β1水平与动脉血管弹性之间的关系，本研究采用超声法检测血管弹性功能，采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法检测血清TGF-β1水平，并将统计结果与健康人进行对照，希望能为EH诊断及防治提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2009年1月—2010年12月未接受过降压治疗的轻、中度EH患者136例，男性86例，女性50例，年龄38～68岁，平均52.5岁，为EH组；另选择查体健康者56例作为对照组，男性28例，女性28例，年龄36～69岁，平均53.2岁。对照组经各项检查后排除高血压和甲状腺疾病，肝、肾功能均正常。2组在性别、年龄方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血管弹性功能检测：应用日产ALOKA-SS-720型探头频率3MHz的超声诊断仪。所有检测者取平卧位，按标准方法［3］测量左心房与左心室舒张期末内径、室间隔和左心室后壁的厚度，然后根据Devereux公式［4］计算左心室质量（left ventricular mass，LV-M）和左心室质量指数（left ventricularmass index，LV-MI）。分别于主动脉瓣上方3cm处测量升主动脉收缩期和舒张期血管内径，在剑突与脐之间肠系膜上动脉分叉处测量腹主动脉收缩期和舒张期内径。根据结果计算血管弹性功能指数，包括动脉扩张性（disteonsibility，DIS）和僵硬度指数（stiffness index，SI），根据公式［5］，DIS=2△d/△P·d（10-6cm2/dyen-1），SI=In（Ps/Pd）/（△d/d）。其中△d为收缩期与舒张期内径之差，Pd为舒张压，Ps为收缩压，△P为脉压差，In为自然对数。

1.2.2 TGF-β1检测：所有检测者禁食12h后于次日清晨空腹抽取肘静脉血液2mL，以1 000 r/min离心10min，取上层血清，置-70℃下冰箱保存，检测采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法，所用试剂盒均购自R＆D Systems公司，批内及批之间差异分别＜7％和＜5％，检测灵敏度＜7ng/L；所有操作程序均严格按试剂盒说明进行。

1.3 统计学方法：应用SPSS13.0软件进行数据处理。计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；两变量间相关性采用直线相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

与对照组比较，EH组LV-MI、SI明显增加，DIS、△d显著减弱，TGF-β1水平显著升高，差异有统计学意义（P＜0.01），见表1。

相关性分析表明EH患者TGF-β1水平与血压无明显相关性（r=0.038，P＞0.05）。

表1 2组血管弹性功能与TGF-β1水平比较Table 1 Comparison of aortic elasticity function and TGF-β1 level in EH and controlgroup（±s）

表1 2组血管弹性功能与TGF-β1水平比较Table 1 Comparison of aortic elasticity function and TGF-β1 level in EH and controlgroup（±s）

*P＜0.01 vs control group by t testLV-MI：left ventricularmass；DIS：distonsibility；SI：stiffness index；TGF-β1：transforming growth factor-beta 1；EH：essential hypertension

Abdominalaorta Ascendingaorta Groups n LV-MI△d（mm）DIS（10-6cm2/dyen-1）SI TGF-β1（μg/L）LV-MI△d（mm）DIS（10-6cm2/dyen-1）SI TGF-β1（μg/L）EH 136 128.22±23.52*1.79±0.29*1.22±0.30*7.23±2.35*582.0±191.0*127.56±23.28*1.28±0.28*1.59±0.54*8.38±2.71*583.0±139.0*365.0±171.0 Control 56 95.26±12.35 2.44±0.36 2.16±0.41 5.25±2.13 360.5±185.0 94.98±12.18 1.98±0.33 2.54±0.60 6.65±1.89*

3 讨 论

研究表明EH患者的血管弹性功能减退［1-2］。影响因素一般包括年龄、性别、血压及血管内径等。有报道EH患者的DIS与△d、△P存在明显正相关性，而SI与△d、△P呈负相关性［6］。本研究采用多普勒超声法检测EH患者升主动脉、腹主动脉的DIS和SI，并与健康人进行对照分析，结果发现EH患者升主动脉和腹主动脉DIS均降低，而SI升高（P＜0.01）。说明血压能够影响血管弹性功能。

EH患者血管弹性功能损伤除血流动力学因素外，还包括一些非血流动力学因素，如细胞因子、血管活性物质、生长因子等［7］。TGF-β1是生长因子中一类具有促进或抑制细胞增殖作用的激素样活性多肽，可刺激成纤维细胞大量增生，促进胶原纤维连接蛋白基因转录，大量合成胶原纤维连接蛋白，同时还能明显地抑制新合成基质的降解。叶春芳等［8］经过直线相关分析后发现EH患者血清TGF-β1水平与舒张压、收缩压、平均动脉压、脉压差均无明显相关性。本研究证实TGF-β1水平与血压无显著相关性，但动物实验结果表明，TGF-β1水平的升高与高血压病的并发症如左心室肥厚、肾损害和血管重构

有关［9］。本研究结果显示，与健康人比较，EH组患者LV-MI和SI明显增加，DIS和△d显著减弱，TGF-β1水平显著升高，差异有统计学意义（P＜0.01）。TGF-β1影响血管弹性功能的可能机制包括：①刺激成纤维细胞大量增生，促进胶原纤维连接蛋白基因的大量转录，并抑制新合成基质的降解，促进高血压病患者大动脉的硬化［10-11］；②促进血管紧张素Ⅱ、内皮素1的过表达，损伤血管内皮细胞，进一步加重血管弹性功能的损伤。因此，EH病患者血管弹性功能反映了疾病的进展过程，更是反映靶器官损害的重要指标，检测血清中TGF-β1的水平可以更方便地了解EH患者疾病进展情况，为临床用药提供指导，为防治EH提供新的思路。

［1］韩华.血清转化生长因子β1水平与原发性高血压动脉僵硬度的相关性研究［J］.细胞与分子免疫学杂志，2010，26（10）：1032-1033.

［2］陈永立，薛玲，邱忠君，等.血清TGF-β1及β2-MG水平对妊娠期高血压疾病早期肾损伤诊断的临床意义［J］.中国妇幼保健，2012，27（13）：1951-1953.

［3］徐智章.人体各部位超声探测方法和正常值统一标准（草案）［J］.中华物理医学杂志，1980，2（3）：190-192.

［4］DEVEREUX RB，ALONSO DR，LUTAS EM，et al. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy：comparison to necropsy findings［J］.Am JCardiol，1986，57（6）：450-458.

［5］童晓明，吕承忠，王华，等.β-受体阻滞剂对马凡氏综合征患者主动脉弹性特性的影响［J］.中国超声医学杂志，1998，14（8）：24-26.

［6］石永英，陈广原，刘世明，等.转化生长因子β1与高血压左心室肥厚相关性研究的荟萃分析［J］.岭南心血管病杂志，2011，17（4）：276-280.

［7］陈丽.原发性高血压肾病患者血清TGF-β1、RBP和Cys-C检测的临床意义［J］.放射免疫学杂志，2010，23（6）：677-678.

［8］叶春芳，李树民，王晓丽，等.糖尿病肾病合并高血压患者血清转化生长因子及相关指标的变化［J］.江苏医药，2010，36（9）：1035-1037.

［9］卢建义.原发性高血压肾病患者血清TGF-β1、APN和尿Alb检测的临床价值［J］.放射免疫学杂志，2011，24（5）：527-528.

［10］HE F，ZHAO D，DENG F，et al.Association of TGF-beta 1 gene polymorphisms in exon 1 and blood levels with essential hypertension［J］.Blood Press，2010，19（4）：225-233.

［11］ZHAO D，HU QH，DENG FM，et al.Association of the TGF-beta 1 gene polymorphisms and blood TGF-beta 1 level with essential hypertension in Kazakh Chinese［J］.Zhonghua YiXue YiChuan Xue Za Zhi，2010，27（4）：463-468.

（本文编辑：赵丽洁）

表1 2组降低眼部并发症疗效比较（n=40，例数，％）

3 讨 论

凝胶剂是近年来为临床需求发展而出现的一种新型制剂，它具有利用度高、稳定性好、不良反应小等特点［3］。主要成分为吸湿性聚氨脂凝胶，敷料有低致敏的粘贴薄膜，覆盖有一层透气但不容细菌以及液体透过的聚氨脂薄膜，含水分高达60％，使用时可在眼部周围形成一个密闭的湿性环境，同时防止泪液的蒸发。在眼部周围形成一个密闭的腔隙达到预防因眼表干燥而造成物理性损伤的目的；另外，水凝胶敷料起到机械屏障作用，阻止异物的进入，防止化学性和生物性损伤。水凝胶敷料使用简便、无色透明，对于需要频繁观察瞳孔对光反射的脑部疾病患者来说，由于要经常打开敷料，应考虑到对患者皮肤的影响，而敷料有低致敏的黏贴薄膜，移去时无痛无残余，应用后无过敏现象，增加了患者的舒适度，也使护士的工作负荷减少。

应用抗生素眼膏（具有消炎、润滑、保湿的作用）并用盐水纱布遮盖的方法虽然能起到保护角膜的作用，但是盐水纱布密闭性差，易干燥，机械屏障作用差；盐水纱布遮盖需要胶布固定，易引起眼周皮肤过敏；使用抗生素眼膏需要每日定时涂抹，并且不便于清洁；抗生素眼膏涂抹眼球后，不易观察瞳孔变化。既增加护士的工作量还增加患者的痛苦。

总之，应用水凝胶敷料预防可减少颅脑损伤患者眼部并发症，降低患者眼部不适的发生率［4］，疗效显著，操作简单，值得临床推广及应用。

【参考文献】

［1］胡家燕.神经外科（颅脑）手术患者眼部护理体会［J］.中国社区医师，2012，10（14）：320.

［2］李铮，卢惠娟，曹艳佩，等.重症监护室护士眼部护理知识掌握与实践状况分析［J］.上海护理，2008，8（4）：16-20.

［3］安慧艳，韩培红，贺玉芬.眼用凝胶剂的药理结构特点及我院常见种类［J］.疾病监测与控制杂志，2009，3（3）：171-172.

［4］殷艳，穆燕.医用水凝胶护眼贴预防全麻术后暴露性角膜炎疗效观察［J］.安徽医药，2011，32（2）：238-239.

（本文编辑：赵丽洁）

CORRELATION BETWEEN SERUM TGF-β1 AND AORTIC ELASTIC PROPERTY IN PATIENTSW ITH ESSENTIAL HYPERTENSION

ZHANG Gaohua1，WANG Haisong2，LIAO Xiangming1，WU Yina3，JIN Yan4，CHEN Haijie3
（1.Department of Internal Medicine，Xiaogang Hospital of Beilun District，Ningbo City，Zhejiang Province，Ningbo 315801，China；2.Department of Special Inspection，Mingzhou Hospital of Ningbo City，Zhejiang Province，Ningbo
315000，China；3.Department of Special Inspection，Xiaogang Hospital of Beilun District，Ningbo City，Zhejiang Province，Ningbo 315801，China；4.Department of Medical Inspection，Xiaogang Hospital of Beilun District，Ningbo City，Zhejiang Province，Ningbo 315801，China）

Objective To study the association of serum transforming growth factor-beta 1（TGF-β1）and aortic elastic property in essential hypertension（EH）.MethodsDoppler ultrasonic angiography was used to detect the diameter of abdominal aorta and ascending aorta，and evaluate distonsibility and stiffness index.ELISA was used to detect serum TGF-β1 in 136 patientswith EH and 56 normal subjects.ResultsThe level of TGF-β1 and stiffness index in EH group were obviously higher than those in normal subjects（P＜0.01）.But distonsibility and△d（the difference between the systolic and diastolic diameter）were lower.There was no correlation between the level of TGF-β1 and blood pressure.ConclusionThe aortic elastic property is associated with serum TGF-β1，which reflects the change of aortic elasticity independent of blood pressure in EH.

hypertension；blood vessels；elasticity；transforming growth factor beta 1

R544.1

A

1007-3205（2013）06-0629-03

2011-10-29；

2012-03-05

章高华（1975-），男，江西临川人，浙江省宁波市北仑区小港医院主治医师，从事心血管疾病诊治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2013.06.004