蒙药 “四味土木香散”的研究进展

2013-03-03哈斯其木格包保全

中国民族民间医药 2013年12期

关键词：巴达土木苦参碱

张屏海花哈斯其木格包保全

内蒙古自治区民族大学蒙医药学院，内蒙古通辽 028000

蒙药 “四味土木香散”的研究进展

张屏海花哈斯其木格包保全

内蒙古自治区民族大学蒙医药学院，内蒙古通辽 028000

四味土木香散是由土木香、苦参、悬钩子木和山奈四味药材原粉混匀制成的蒙药传统煮散制剂；具有清温解表的功能，用于瘟病初期的治疗，收载于《中国药典》。该方有1800多年的应用历史，是蒙药中治疗瘟病热症的基础方，经辨证加味可形成62方。研究表明制剂中主要含黄酮类、生物碱类、倍半萜内酯类、酚酸酯类等化合物；在整体动物水平具有镇痛抗炎作用；氧化苦参碱和异土木香内酯可作为含量测定指标，用于质量控制。

蒙药；四味土木香散；研究

四味土木香散蒙文名 “玛努西汤”，又名 “查干汤”，由土木香、苦参、悬钩子木及山柰四味药材粉碎成粗粉，混匀制成；水煎煮，口服；气香，味极苦、微辛，具有清温解表的功能；用于瘟病初期，发热发冷，头痛咳嗽，咽喉肿痛，胸胁作痛等症［1］。该方是蒙药中治疗瘟病热症的基础方，经辨证加味可形成62方［2，3］；1977年首批作为民族用药收载于《中国药典》。通过对四味土木香散进行本草考证，总结其组方方解和辨证加减方，并对其化学成分、药理活性和质量标准研究进行综述，为进一步研究开发该方提供参考。

1 本草考证与历史沿革

蒙药成方四味土木香散，蒙文名 “玛努西汤”，又名“查干汤”（意为：白色汤），以土木香为主药，苦参、悬钩子木和山柰三味为辅药，用于温热病的治疗。该方有1800余年的应用历史，始载于公元1～2世纪的古印度医学著作《医经八支》［2］，在8世纪的藏医学著作《医药月帝》［4］、《四部医典》［5］和17世纪的藏医学著作《兰塔布》［6］中均有记载。18世纪之后，该方在蒙古族地区广泛流传与应用，并记载于蒙医药典籍《四部甘露》［7］、《蒙医药选编》［8］、《蒙医金匮》［9］等。历经历史的沿革，应用地域的变化，药用资源和用药习惯的不同，该方始终以土木香为主药，其它三味辅药的品种和用量在不同的古籍记载中有很大差异，如苦参用宽筋藤替代，山柰用干姜替代，悬钩子木用珍珠杆替代等。

蒙医药现代著作中，四味土木香散的组方药材与用量达成一致。《中国医学百科全书·蒙医学》［10］收载本品于热病方剂项下，“由土木香、苦参各50 g，珍珠杆25g，山柰12.5g配合组成。共研细末，制成散剂，煎汤温服。因白色，故名白色汤，蒙文查干汤”。1977年，该方作为第一批民族药收载于《中国药典》，来源为蒙古族验方。吴香杰［11］对 “珍珠杆”进行了的本草考证和生药学研究，证明蒙医与藏医所用 “珍珠杆”的品种不同。2010年版《中国药典》将四味土木香散组方中 “珍珠杆”改为悬钩子木，并在附录中注明来源为蔷薇科库叶悬钩子的干燥茎枝。

2 组方方解与加减方

2.1 组方方解四味土木香散方中，君药为土木香，味甘、苦、辛，性平，具有清 “巴达干”热、调气解郁、温胃消食、开欲、止刺痛的功效；苦参为臣药，味甘、辛，性平，具有清热燥湿、消肿的功效；悬钩子木为佐药，味甘、辛，性平，具解表、止咳、调元的功效；山柰为使药，味甘、辛，消化后甘、酸、性平，除 “巴达干赫依”、温中、助消化、化瘀。方中土木香、苦参、悬钩子木在五元中属水元，山柰属火元，故能促使疫热、未成熟热的成熟；该方具甘、苦、辛三味，故能抑制 “赫依”、“希拉”、“巴达干”之偏盛，清温解热、平气血不调，是治疗温热病初期的良方［2，3］。

2.2 加减方四味土木香散是蒙医用于治疗温病的基础方，经辨证加味可形成62方，用于多种不同瘟疫热证的治疗。该方的蒙医辨证加减方列于表1。其土木香五味汤散、乌兰十三味汤散、沉香安神散、清瘟止痛十一味丸、克感额尔敦片和胶囊等就是四味土木香散的加味方，它们的质量标准收载于《卫生部药品标准》［11］。

表1 四味土木香散的62个辨证加味方（蒙译汉）［2，3］

No 蒙医辩证加入药味 No石榴4陈热冰片、六佳 35 止胃胀紫硇砂5 隐伏热白檀香 36 杀胃虫酸藤果、马蔺花、天南星6虚热肉蔻 37 调胃火胡椒7骚热白檀香、黄连 38 治不消化光明盐8疫热角茴香、齿缘草 39 祛肠胃寒干姜、荜茇、黑胡椒及盐类9血热三红汤、石竹 40 止泻五味子、荜茇10 毒热木鳖子、牛黄、查干泵阿 41 止热泻地梢瓜、熊胆11 心热二檀、肉豆蔻 42 “巴达干”热寒水石12 肺热北沙参、葡萄干、甘草、白檀香 43 “希拉”热獐牙菜、查干泵阿13 肝热五灵脂、红花、香青兰 44 降 “赫依” 肉豆蔻、丁香、猿肉14 脾热诃子、丁香、木鳖子、紫草茸 45 “希拉”病金腰子15 肾热侧柏、紫草茸、茜草、枇杷叶 46 “希拉”赫穆拉诃子、栀子、川楝子16 肠热叉分蓼、查干泵阿、地梢瓜、拳参 47 “赫依”血病木香17 胃热诃子、五灵脂、香青兰、查干泵阿 48 “赫依”赫穆拉丁香、阿魏18 膀胱热方海、冬葵果 49 祛心 “赫依” 肉豆蔻、当归19 大肠热叉分蓼、茜草、拳参 50 祛肝 “赫依” 红花、肉豆蔻花20 黄水热白云香、决明子、苘麻子 51 祛肺 “赫依” 肉桂、荜茇21 寒热症诃子、栀子、川楝子、巴豆、藜芦 52 祛肾 “赫依” 白豆蔻、大托叶云实、槟榔22 感冒贝母、块根糙苏 53 热性黄水病川楝子23 利尿蒺藜、冬葵果、獐牙菜 54 “巴达干赫依”病山柰、荜茇24 中毒马先蒿、水柏枝、野玫瑰 55 “巴达干希拉”病诃子、冬青叶25 膀胱结石硝石、硇砂 56 “巴达干”包如病沙棘、芫荽子26 燥恶血栀子 57 “巴达干”赫穆拉干姜、荜茇、黑胡椒27 调元金色诃子 58 “巴达干”眼疾铁汤28 虫病麝香、酸藤果 59 “巴达干”头痛獐牙菜、玫瑰花29 抑刺痛旋覆花、丁香 60 “巴达干”呕吐白蜜30 发疯沉香、肉豆蔻、丁香 61 祛胃 “巴达干” 万年灰31 开窍大黄、碱、诃子 62 祛 “巴达干” 橐吾、刺飞廉、藜芦蒙医辩证加入药味3 扩散热诃子、栀子、川楝子 34 祛胃寒胡椒、干姜、

3 四味土木香散的化学成分、药理作用和质量标准研究

四味土木香散是蒙药传统的煮散制剂，由各味药材粉碎成粗粉混匀制成，水煎煮后滤取煎液口服。目前，尚无该制剂水煎液的化学成分和药理作用的研究报道，但对该制剂生药原粉混合物的化学成分、药理作用、质量控制等研究报道较多，也有一些关于剂型改造的研究。下面将分述其研究成果。

3.1 化学成分研究 2009年起，包保全研究组对四味土木香散的药效物质基础进行研究，从中分离并鉴定出16个单体化合物，并首次对悬钩子木进行化学成分研究，从中分离鉴定出30余个化合物。阿丽莎［12］从四味土木香散的氯仿提取物中分离得到苦参酮、异苦参酮、槐属二氢黄酮和三叶豆紫檀苷4个化合物，且均来自苦参。哈斯其木格［14］从该制剂中分离得12个化合物，分别来自土木香、苦参和山柰，未发现悬钩子木中含有的化合物。其中从乙酸乙酯层得到对羟基苯甲酸、芒柄花黄素、4－甲氧基肉桂酸、8－异戊烯基－7，2′，4′三羟基－5－甲氧基二氢黄酮和高丽槐素等5个化合物；从正丁醇层得到氧化苦参碱、9α－羟基槐果碱、9α－羟基苦参碱和5α－羟基苦参碱等4个化合物；氯从仿层得到对羟基桂皮酸乙酯、异土木香内酯和土木香内酯3个化合物。格根塔娜［15］从悬钩子木的乙酸乙酯层和正丁醇层分离鉴定化合物30个，其主要结构类型涉及槲皮素和芹菜素为母核的黄酮苷类、乌苏烷型五环三萜及其28－葡萄糖苷类、莽草酸及其葡萄糖酯类、鞣质类和咖

啡酸（酯）类等，表明悬钩子木化学成分结构类型丰富。

哈斯其木格等［16］用苯酚－硫酸法测定四味土木香散中总糖和还原糖的含量，结果分别为23.29%和5.40%；用有机元素测定法测定总氮含量，采用种子类的蛋白质换算系数，得到平均含蛋白含量为8.47%。李敬朋等［17］采用比色法测定该制剂水煎出物中的黄酮含量，用硝酸铝－亚硝酸钠与黄酮形成配合物，以芦丁为标准品，在510 nm下，黄酮含量为1.04%。

3.2 药理和临床研究赵中华等［18］采用小鼠盐酸扭体反应、热板反应和二甲苯致耳肿胀模型对四味土木香散进行镇痛、抗炎实验研究，发现6g/kg和9g/kg剂量组的镇痛和抗炎作用均优于0.6g/kg的阿司匹林组，并有明显的量效关系（P＜0.01）。马春雷［19］对四味土木香散的临床应用进行总结报道，其广泛应用于病毒性感冒，伤风及一些瘟病，并可以根据季节、病症和体质辨证进行加味使用。3.3 质量标准研究 2010版中国药典收录四味土木香散的质量控制指标有：山柰、土木香和苦参的显微鉴别；土木香内酯、异土木香内酯、苦参碱、槐定碱和对甲氧基肉桂酸乙酯的薄层鉴别；异土木香内酯的含量测定［1］。该制剂其它质量控制指标的研究报道也很多，包括苦参碱、氧化苦参碱和土木香内酯的含量测定等。席海山等［20］采用高效毛细管电泳法测定四味土木香散中苦参碱和氧化苦参碱的含量，用缓冲溶液20mmol/LTris－40mmol/LNaH2PO4－20%异丙醇（用磷酸调到pH5.5）作为电泳液，检测波长为200nm。结果被测样品中的苦参碱和氧化苦参碱在15min之内实现完全分离，平均含量分别为0.075%和0.252%。隋爱国等［21］采用HPLC法测定该制剂中氧化苦参碱的含量，用ODS色谱柱，流动相为0.05 M磷酸二氢钠溶液－甲醇－高氯酸钠（750：250：208），检测波长为215nm，结果氧化苦参碱在0.200～1.600μg范围内呈现良好的线性关系，氧化苦参碱的平均含量为0.283%。阿丽莎［22］等采用HPLC测定该制剂中土木香内酯和异土木香内酯的含量，用ODS色谱柱，流动相为甲醇－乙睛－0.1%磷酸溶液（10：6：9，氨水调pH 7），检测波长为220nm，结果线性关系良好，土木香内酯和异土木香内酯的平均含量分别为0.487%和0.459%。

4 讨论

四味土木香散是蒙古族验方制剂，是蒙医治疗温病的基础方，伴随蒙古族与温病斗争的悠久历史，至今仍然为蒙医临床常用。由于该方药效物质基础、毒理学、药物代谢与动力学、和临床研究不足，该方发展缓慢，至今仍为蒙药传统的生药原粉煮散剂。随着天然药物、中药制剂的迅速发展，以该方为基础的一系列用于温病治疗的蒙药方剂日益淡出人们的视线。因此，亟待对该方进行药效物质基础研究和剂型开发。

［1］国家药典委员会.中华人民共和国药典2010年版一部［S］.北京：中国医药科技出版社，2010：647－648.

［2］苏和，布仁达来.国家中药管理局民族医药文献整理丛书·蒙医文献学［M］.呼和浩特：内蒙古人民出版社，2006：341－343.

［3］罗布桑.蒙药学家罗布桑学术著作大成（1）蒙药研究新成果（蒙古文）［M］.赤峰：内蒙古科技出版社，2011：150－159.

［4］哲里木蒙医研究所藏译蒙.医药月帝（蒙古文）［M］.赤峰：内蒙古科学技术出社，1985：7.

［5］内蒙自治区中蒙医研究所编译.四部医典（蒙古文）［M］.呼和浩特：内蒙古人民出版社，1977：1005.

［6］第司·桑吉嘉措.兰塔布［M］.北京：民族出版社，1992.

［7］伊希巴拉珠尔.甘露四部（蒙古文）［M］.呼和浩特：内蒙古人民出版社，1998.

［8］罗布桑却丕勒.蒙医药选编［M］.呼和浩特：内蒙古人民出版社，1974.

［9］巴盟临河县人民医院蒙医科，阜新蒙古族自治县梦呓研究所编译.蒙医金匮［M］.呼和浩特：内蒙古人民出版社，1977.

［10］中国医学百科全书编辑委员会.中国医学百科全书·蒙医学［M］.上海：上海科学技术出版社，1992：259.

［11］吴香杰.蒙药材干达嘎日的本草考证及生药学研究［D］.内蒙古民族大学，2009.

［12］中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国卫生部药品标准·蒙药分册［S］.赤峰：内蒙古科学技术出版社，1998：61，74，100，101，111，181.