参术健脾颗粒成型辅料筛选研究

杨翠平 王秀丽

（河南省平顶山市中医医院，平顶山467000）

参术健脾颗粒成型辅料筛选研究

杨翠平 王秀丽

（河南省平顶山市中医医院，平顶山467000）

目的 筛选出参术健脾颗粒的最优成型辅料及其配比，并考察其吸湿性。方法 以颗粒剂的溶化时间、崩解度、吸湿率为指标筛选出制备参术健脾颗粒的最佳辅料品种、配比和用量。结果 参术健脾颗粒浸膏粉采用湿法制粒时筛选出的最佳辅料为乳糖和糊精，其最佳处方组成为浸膏粉∶乳糖∶糊精=10∶3∶2混合制粒，按此比例所制的颗粒成型性好，溶解性好，且不易吸湿，较为理想。结论 优选的成型处方组成合理，工艺简便。

中药颗粒剂；成型性；辅料筛选

参术健脾颗粒是由党参、白术、鸡内金、枳实、山楂等组成的中药制剂，具有调脾胃、消积热、通大便功效，用于治疗小儿乳食积滞、脾胃失和、厌食身瘦、大便秘结、手足心热、反复感冒等具有良好的临床效果。因该制剂是采用湿法制粒成型的可溶性颗粒剂，而浸膏粉吸湿性强，粘性大，辅料品种及比例不合适时，可使产品稳定性差、溶化时间长、冲服时易粘成团或黏在杯底，服用不便，辅料的加入，应与提取物主药混匀，具有良好的流动性，吸湿性低，易成型，有利于溶出和崩解，应不影响指标成分的检出（TLC），不与指标成分起相互作用，最终不影响疗效为原则，经多次试验，结合文献资料，本文优选的该品种的成型辅料及配比，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 实验材料BP211D型电子天平（北京赛多斯天平有限公司），ZB-1B型智能崩解仪（天津大学精密仪器厂），SHA-B电子恒温振荡器（常州国华有限公司），LRH-150B生化培养箱，乳糖（上海乳品二厂），糊精（山东聊城阿华制药有限公司），可溶性淀粉（成都宏博实业有限公司）、B-环糊精（广东省郁南县环状糊精厂）；浓硫酸、溴化钠、氯化钠、氯化钾、硝酸钾、五氧化二磷均为分析纯，参术健脾颗粒（本院制剂室制备）。

1.2 方法

1.2.1 单一辅料的优选以溶化时间，崩解度和吸湿率为指标，按综合评分法进行优选。

1.2.1.1 颗粒剂的制备取处方量药材按优选出的最佳提取工艺提取、除杂、浓缩后，干燥得干浸膏粉，按表1取规定量浸膏粉与辅料（1∶1）混匀，用70%乙醇适量制软材，一号筛制粒，60℃烘干，依次过一号筛和四号筛，取这2种筛间的合格颗粒，密封保存备用。在测定颗粒各性能指标时先将颗粒置于五氧化二磷干燥器中恒重48小时。

表1 不同辅料与浸膏粉的配伍处方

1.2.1.2 溶化时间的测定称取颗粒1g倒入已在70℃振荡器中恒温5min的烧杯中，加入70℃热水20ml，震荡搅拌，同时用秒表测定全部颗粒溶化的时间，结果见表2。

1.2.1.3 崩解度的测定将合格颗粒再过二号筛，称取粒度范围在一号筛与二号筛间的颗粒0.5g，共6份，分别倒入崩解仪的同一吊篮中（筛网孔径为0.425mm；测定时先用滤纸擦干），测定6管中颗粒全部通过筛网时37℃的崩解度，结果见表2。

1.2.1.4 吸湿率的测定取底部盛有氯化钠过饱和溶液的玻璃干燥器，放入25℃的生化培养箱内恒温24h，此时干燥器内相对湿度为75.3%，在已恒重的称量瓶中放入厚约2mm的颗粒，准确称重后置于氯化钠过饱和溶液的玻璃干燥器内（称量瓶盖打开），放回培养箱中保存，在2、4、8、12、24、48、72、96、120h时称量，计算吸湿率，结果见图1、表2。

表2 单一辅料制备的颗粒性能指标测定值及相对分值（n=3）

2 结果

由表2可知总分值从高到低的顺序为：乳糖、β-环糊精、糊精A、可溶性淀粉、纯浸膏粉、糊精B。从图1的96h、120h吸湿率可知抗湿性能从强到弱的顺序为乳糖、β-环糊精、糊精A、糊精B、可溶性淀粉。其中乳糖价格比糊精A高4倍，但其总分值最高，而β-环糊精的价格比糊精A高5倍，但其总分值仅比糊精A高5.6分，为节约成本，并保持较好的辅料性能，故选总分值列第一、第三的乳糖和糊精A为最优辅料。

2.1 两种辅料间比例的优选为进一步降低成本，因此进行2种辅料间比例的优选。因所选辅料的抗湿性能均较好，故吸湿率不再作为下面的优选指标。按表3的7-11号处方称取各物料，混匀后同前法制备颗粒、测定颗粒溶化时间和崩解度。结果见表3。由表3可知：在7-11号的处方中，处方11的颗粒性能最差，处方7-10的性能接近，从节约成本角度考虑，以处方10的比例为最优辅料混合比。

表3 混合辅料的处方组成及所得颗粒的性能指标

2.2 浸膏粉与混合辅料的比例优选按表3的12、13号处方称取各物料，混匀后同前法制备颗粒、测定颗粒溶化时间和崩解度，结果见表3。由表3可知：当浸膏粉：混合物料为1∶1和2∶1时（处方10）所得颗粒的性能指标接近，而当浸膏粉：混合物料4∶1时（处方13），其颗粒性能指标最差，为减少辅料用量，故选择处方10为最优处方，即浸膏粉：糊精：乳糖的最优配比为10∶3∶2。

3 讨论

乳糖具有良好的冲溶性和抗湿性，为尽量避免蔗糖的使用，现已有很多新药选用乳糖作辅料，制成外观成粒的低糖或无糖颗粒剂。如乳糖型中药颗粒剂的上市已越来越多，本试验优选的混合乳糖型辅料价格仅为乳糖的一半，但产品的溶化性能却与单用乳糖相当，。在筛选水溶性辅料的试验中，发现水溶性淀粉的溶化时间和崩解度最短，但目前国内尚未见有药用标准水溶性淀粉上市，故未选择它作辅料在预试验时发现不同厂家生产的同品种同规格辅料的性能不一定相同，如本试验中的糊精A与糊精B所制颗粒的溶化性、崩解度差别较大，表明在进行辅料的优选时应首先比较不同厂家生产辅料的相关药剂学性能。

10.3969／j.issn.1672-2779.2013.09.094

1672-2779（2013）-09-0143-02

张文娟

2013-04-14）