血清脂联素和内脂素水平与2型糖尿病患者颈总动脉IMT的相关性研究

韩景银，杨文东

(1、东营市人民医院检验科,山东东营257091；2、利津县第二人民医院，山东东营257447)

血清脂联素和内脂素水平与2型糖尿病患者颈总动脉IMT的相关性研究

韩景银1，杨文东2

(1、东营市人民医院检验科,山东东营257091；2、利津县第二人民医院，山东东营257447)

目的通过观察2型糖尿病(T2DM)患者血清脂联素(APN)、内脂素(Visfatin)水平及颈总动脉内膜中层厚度(IMT)值，探讨血清APN及Visfatin水平与颈总动脉IMT值的相关性。方法采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测195例T2DM患者和50例对照组的血清APN及Visfatin水平，彩色多普勒超声仪测量IMT值。结果①T2DM患者血清APN水平显著低于对照组(P＜0.01)，颈动脉IMT增厚组血清APN水平显著低于IMT非增厚组(P＜0.01)；血清Visfatin水平显著高于对照组(P＜0.01)，颈动脉IMT增厚组血清Visfatin水平显著高于IMT非增厚组(P＜0.01)。②T2DM患者IMT值与血清APN呈显著负相关(r=-0.639，P＜0.01)，与血清Visfatin呈显著正相关(r=0.701，P＜0.01)，且血清APN与Visfatin呈显著负相关(r=-0.835，P＜0.01)。结论T2DM患者存在血清APN及Visfatin水平的异常表达，与颈总动脉IMT值有着显著相关性，联合检测血清APN及Visfatin水平，可作为判断T2DM患者疾病严重程度、临床疗效及评估预后的重要参数。

2型糖尿病；脂联素；内脂素；颈总动脉内膜中层厚度；相关性

动脉粥样硬化(AS)是糖尿病(DM)患者主要的并发症之一，是2型糖尿病(T2DM)患者致死、致残的主要原因[1]。AS是一种全身性、弥漫性的血管壁病变，主要是动脉血管壁内胆固醇脂大量堆积形成粥样斑块，导致血管壁增厚及管腔狭窄。超声检测颈动脉内膜中层厚度(IMT)是一个早期反映AS的诊断指标，也是心脑血管病重要的危险因素预测因子[2]。脂联素(APN)具有抗炎症、增加胰岛素敏感性、抗AS形成和抗损伤后内膜增生等特性[3-6]。内脂素(Visfatin)具有结合并激活胰岛素受体和类胰岛素的作用，与胰岛素抵抗(IR)、T2DM、易损斑块破裂、内皮功能紊乱、血管增生、炎症等关系密切，参与AS形成和发展[1-7]。本文拟通过观察T2DM患者血清APN及Visfatin水平及颈总动脉IMT值，探讨血清APN及Visfatin水平与颈总动脉IMT值的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料于2010年1月至2012年11月同期选择研究对象。对照组(50例)：选自我院正常健康体检者，其中男30名、女20名，年龄(42～68)岁，平均(59.8±7.9)岁，除外DM、心脑血管疾病、高血压及严重的肝、肾疾病等。T2DM组(195例)：所有病例选自我院临床确诊的住院和门诊T2DM患者，诊断标准参考2007年中华医学会糖尿病学分会制定的《中国糖尿病防治指南》。排除严重的心、脑血管疾病及肝、肾疾病。其中男119例、女76例，年龄(40～71)岁，平均(60.7±8.4)岁。以上两组的性别及年龄均无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。T2DM组据颈总动脉IMT值分为IMT非增厚组(81例)和IMT增厚组(114例)。

1.2 颈动脉超声多普勒检查方法彩色多普勒超声仪常规探测双侧颈总动脉、颈内动脉和颈外动脉的颅外段血管。IMT及斑块的测量采用美国Philips公司生产的5000彩色多普勒超声仪，探头频率7.0MHz。检测部位选择双侧颈总动脉，由两名高年资超声医师同时作出超声诊断。检查方法：IMT的测量，患者取平卧位，沿血管走向做纵切扫查，检测双颈总动脉测量从管壁的内膜表面经中层到中层与外膜相移行处的距离，该距离称IMT。取两侧IMT的平均值为IMT值。颈动脉狭窄程度判定标准：IMT≤1.0mm为内膜非增厚；IMT＞1.0为内膜增厚。

1.3 标本采集及检测方法标本采集，所有研究对象空腹10h以上，于清晨空腹抽取肘静脉血4ml，待凝固后及时分离血清，分离的血清放入2ml Eppendor管中，置-20℃低温冷冻备用，集中检测血清APN及Visfatin水平。检测方法，采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清APN及Visfatin水平，试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，仪器为芬兰MultiskanMK3型全自动酶标仪、芬兰Wellwash 4 MK2洗板机，操作方法严格按说明书进行，经孵育、洗板、酶标、再洗板、显色、酶标仪测定等步骤得出结果。

1.4 统计学分析采用SPSS13.0统计软件进行统计学分析。计量资料均以x±s表示，组间或组内显著性比较采用均数资料t检验或方差分析。相关关系应用Pearson相关性分析。以P＜0.05作为检测标准，表示统计学上的差异。

2 结果

2.1 T2DM患者颈动脉超声多普勒检查结果据颈动脉狭窄程度判定标准，IMT≤1.0 mm者51例占41.5%(81/195)，为IMT非增厚组；IMT＞1.0 mm 114例占58.5%(114/195)，为IMT增厚组。

2.2 T2DM患者各组和对照组血清APN及Visfatin水平差异，见表1。

表1 T2DM患者各组和对照组血清APN及Visfatin检测结果

表1 T2DM患者各组和对照组血清APN及Visfatin检测结果

注：vs对照组，※P＜0.01；vs IMT非增厚组，▲P＜0.01

组别nIMT值(mm)APN（mg/L）Visfatin（μg/L）T2DM组IMT非增厚组IMT增厚组对照组195 81 114 50 1.20±0.31※0.82±0.09 1.47±0.29▲0.73±0.11 11.23±3.87※14.07±3.61 9.21±2.11▲20.82±5.59 18.07±6.92※12.90±4.26 21.74±6.07▲6.83±1.75

表1显示：T2DM患者血清APN水平显著低于对照组(P＜0.01)，颈动脉IMT增厚组血清APN水平显著低于IMT非增厚组(P＜0.01)；T2DM组血清Visfatin水平显著高于对照组(P＜0.01)，颈动脉IMT增厚组血清Visfatin水平显著高于IMT非增厚组(P＜0.01)。

2.3 T2DM患者血清APN及Visfatin与颈总动脉IMT的相关性采用Pearson相关性分析，以颈总动脉IMT值为自变量，T2DM患者IMT值与血清APN呈显著负相关(r=-0.639，P＜0.01)，与血清Visfatin呈显著正相关(r=0.701，P＜0.01)，且血清APN与Visfatin呈显著负相关(r=-0.835，P＜0.01)，其相关性良好。

3 讨论

血清APN浓度的降低与胰岛素敏感性下降相平行[8]，高APN水平人群发生糖尿病的危险性低，而APN水平低则预示胰岛素敏感性下降。本文T2DM患者外周血APN水平与对照组相比较，具有显著性下降，尤其颈动脉IMT增厚组患者下降更显著，T2DM患者外周血APN水平已经下降，存在低APN血症，使胰岛素敏感性下降，加重IR，促进糖尿病病情发展，又IMT值与血清APN呈显著负相关，与文献[3]报道相一致，提示：APN在T2DM的发生发展中起着一定的作用。Visfatin能够与胰岛素受体上的非胰岛素结合位点相结合，激活胰岛素信号转导途径及类胰岛素作用，抑制肝糖输出，降低血糖，与糖尿病发病有关，Visfatin与IR呈正相关[9]。本文T2DM患者外周血Visfatin水平与对照组相比较，具有显著性升高，尤其颈动脉IMT增厚组患者升高更显著，T2DM外周血Visfatin水平已经升高，存在高Visfatin血症，加重IR，促进糖尿病病情发展，又IMT值与血清Visfatin呈显著正相关，与文献[1]报道相一致，提示：Visfatin在T2DM的发生发展中也起着一定的作用。

T2DM患者机体存在炎症体质，处于一个明显的炎症状态[10]，炎症反应参与了颈动脉粥样硬化的形成，粥样斑块的进展与炎症反应的程度密切相关。Visfatin是一个重要的促炎因子，促进炎性细胞分泌炎性因子[11]，APN在T2DM的发生发展中可能有抑制炎症因子功能发挥的作用[12]，本文T2DM患者血清APN与Visfatin呈显著负相关，说明T2DM患者血清APN及Visfatin水平与炎症反应有着必然的联系，APN及Visfatin参与了T2DM患者颈动脉粥样硬化的形成，随着颈动脉IMT值增大血清APN水平显著降低、Visfatin水平显著升高，它们的作用机制及确切关系，有待进一步深入研究。

综上所述，T2DM患者血清APN水平显著升高、Visfatin水平显著降低，且两者具有显著相关性，又颈动脉IMT值与血清APN及Visfatin水平呈显著相关性，说明APN及Visfatin参与了T2DM的发生发展，颈动脉狭窄程度与APN及Visfatin水平相关，此为早期干预T2DM患者疾病的发展提供了理论依据，对这些问题的深入研究将有助于为T2DM并发症的防治开辟新的广阔空间。

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Correlation research of serum adiponectin and visfatin levels with common carotid arterial intima-media thickness inpatients with type 2 diabetes mellitus

HAN Jingyin,YANG Wendong.The Second People's Hospital of Dongying,Shandong Dongying 257091,China.

Abstrac:ObjectiveTo investigate the correlation of serum adiponectin(APN)and visfatin levels with common carotid arterial intima-media thickness(IMT)in patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM).Methods Serum APN and visfatin levels were detected by ELISA in both T2DM group(n=195)and control group(n=50).Color Doppler ultrasonography was used to measure common carotid arterial intima-media thickness in both groups.Results(1)Serum APN level was significantly lower in T2DM group than that in control group(P＜0.01),and also lower in IMT thickened group than that in non-thickened group(P＜0.01).Serum visfatin level was significantly higher in T2DM group than that in control group(P＜0.01),and higer in IMT thickened group than that in non-thickened group(P＜0.01).(2)Common carotid arterial IMT value had a significantly negative correlation with serum APN level(r=-0.639,P＜0.01)while had a significantly positive correlation with serum visfatin level(r=0.701,P＜0.01)in patients with T2DM.Meanwhile,serum APN level had a significantly negative correlation with serum visfatin level(r=-0.835,P＜0.01).Conclusions Abnormal expression levels of serum APN and visfatin are testified in patients with T2DM.These abnormalities correlate significantly with common carotid arterial IMT value.Serum APN and visfatin levels can be an important indicator for predicting disease severity,clinical curative effect and assessing the disease prognosis in patients with T2DM.

T2DM；APN；Visfatin；IMT；Correlation

R587.1，R446.6文献标示码：A

1674-1129(2013)01-0034-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2013.01.012

韩景银，男,1962.11生，潍坊医学院，学士，副主任技师，检验科主任，主要从事临床检验工作。

杨文东