优泌乐25治疗老年2型糖尿病临床观察

王国焕 浙江省绍兴市安康医院 绍兴 312000张 颖 浙江省绍兴市第二医院内分泌科

糖尿病治疗过程中，常常要兼顾老年人体质特点。笔者对预混胰岛素类似物优泌乐25和重组胰岛素优泌林治疗2型糖尿病进行比较，观察两种方案治疗老年糖尿病的疗效和安全性。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2009年8月—2011年10月间本院住院60岁以上初诊老年2型糖尿病住院患者98例，未曾服用过降糖药物。随机分为优泌乐25组51例，男26例，女25例，年龄0.5～78.6岁，平均（68.4±6.4）岁；平均病程（7.8±2.1）年；体质指数（BMI）（23.1±1.4）kg/m2，空腹血糖（11.2±2.7）mmol/L。优泌林组47例，男25例，女22例，年龄(61.6～82.1)岁，平均(69.2±8.9)岁；平均病程（6.7±2.3）年；BMI（22.4±1.8）kg/m2，空腹血糖（10.8±1.9）mmol/L。两组年龄、病程、BMI、空腹血糖比较差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 诊断均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准[1]。排除：1型糖尿病；严重的心、肺、肝、肾功能不全者及服用免疫抑制剂、激素等影响血糖药物者。

2 治疗方法

两组患者均控制饮食及运动，不服用磺脲类降糖药，睡前少吃粮食制品。优泌乐组三餐前即刻皮下注射优泌乐25，起始剂量：早餐前8U，中餐前4U，晚餐前8U，逐步调整；优泌林组，三餐前30min注射优泌林R，起始剂量各6U；晚8点注射优泌林N，起始剂量为4U，逐步调整。

观察指标：应用美国强生血糖仪每日测定空腹、三餐后2h及睡前5个时间点的血糖，记录胰岛素日用量和低血糖事件发生情况。血糖控制目标为空腹血糖＜7.8mmol/L，餐后2h血糖＜11.1mmol/L，低血糖标准为＜3.9mmol/L。

统计学方法：应用SPSS11.5统计软件对数据进行分析，正态分布的连续变量资料以（x±s）表示，组间比较用t检验，两组低血糖发生率采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

3 治疗结果

3.1 两组治疗前后血糖谱变化 治疗前，两组血糖值差异无统计学意义（P＜0.05）。治疗后两组血糖均较治疗前明显下降（P＜0.01），早晚餐后2h血糖优泌乐25组低于优泌林组（P＜0.01），见表1。

3.2 两组血糖达标时间比较 血糖达标时间优泌乐25组较优泌林组缩短，胰岛素用量优泌乐25组明显低于优泌林组（P＜0.05），见表2。

表1 两组治疗前后血糖、糖化血红蛋白比较（x±s）mmol/L

表2 两组血糖达标时间、胰岛素用量比较（x±s）

3.3 两组低血糖事件发生率比较 治疗过程中，优泌乐组发生低血糖3例，低血糖发生率5.9%；优泌林组发生低血糖8例，低血糖发生率17.0%。优泌乐组低血糖发生率明显低于优泌林组（χ2=7.9，P=0.03）。两组均无严重低血糖事件发生。

4 讨 论

增龄是糖尿病和葡萄糖耐量减低（impair glucose tolerance，IGT）的独立危险因素，年龄越大，糖尿病和IGT的患病率越高[2]。文献报道，美国65岁以上的老年人中，糖尿病和IGT的总患病率达40%，且孤立性餐后高血糖是老年人糖代谢的特点[3]。老年糖尿病除了以上述特点外尚有自身特点：一是多伴有心、脑血管、肾脏等病变；二是易发生低血糖，低血糖症状不明显，对低血糖的耐受性较差；三是老年人多数记忆力较差，各项生理机能下降，多有糖原储存和利用障碍，血糖波动较大。鉴于以上情况，治疗中应关注餐后高血糖和预防低血糖的发生，选择合适的治疗方案。使用优泌乐25可以很好地解决以上问题。

1天3次注射优泌乐25是在人胰岛素1天4次注射的基础上演变而来。2008年杨文英教授曾有文章表明，诺和锐30 1天3次治疗方案可使口服降糖药失效的患者血糖得到安全的控制[4]，优泌乐25 1天3次治疗老年糖尿病患者应用报道较少。笔者在住院的老年糖尿病患者中采用优泌乐25 1天3次治疗方案进行血糖控制，并将它与1天4次注射优泌林方案进行比较，探讨该治疗方案在老年糖尿病患者中的可行性。从理论上说午餐前予优泌乐25可能会带来晚餐前或后的中效胰岛素叠加并导致低血糖的发生，但我们发现，中餐使用的胰岛素量很少，通常在2～8U不等，平均需要量4U左右，不足影响到下午或晚上胰岛素的浓度，也不影响晚餐前后的血糖，低血糖的发生并没有增加。本研究中优泌乐25组夜间低血糖发生率明显低于优泌林组，且单用一种胰岛素更方便，患者依从性更好。

本组结果显示，优泌乐25 1天3次与优泌林1天4次注射治疗2型糖尿病，两种方法均可有效控制血糖，但优泌乐25对餐后血糖控制更好，达标时间明显缩短，低血糖发生率低，胰岛素使用量更少，能更快、更平稳地降低血糖。优泌乐25是由25%赖脯胰岛素+75%鱼精蛋白锌组成的预混制剂，通过改变胰岛素结构，改变其药代动力学曲线，使其更加接近生理胰岛素分泌。在餐前15min或餐时注射使用，用药后1h浓度可以达到高峰。因此，优泌乐25使用更方便灵活，餐前注射优泌乐25可使患者血浆胰岛素更快达峰，更快减低餐后血糖的升高，也能更快恢复血糖水平[5]。

［1］陆再英，钟南山.内科学［M］.第7版.北京：人民卫生出版社，2008：778-779.

［2］潘长玉，田慧，徐向进，等.北京军队老年人糖尿病患病率、发病率调查［J］.中华老年医学杂志，2003，22（6）：364-367.

［3］Resnick HE，HarrisMI，Brock DB，etal.American Diabetes Association diabetes diagnostic criteria，advancing age，and cardiovascular disease risk profiles［J］.Diabetes Care,2000，23（2）:176-180.

［4］YangW，JiQ，zhu D，etal.Biphasic insulin aspart30 three times daily is more effective than a twice-daily regimen，without increasing hypoglycemia，in Chinese subjects with type 2 diabetes inadequately controlled on oral antidiabetes drugs［J］.Diabetes Care，2008，31（5）:852-856.

［5］Stratton IM，Adler AI，Nail HA，etal.Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes（UKPDS35）:prospective observationalstudy［J］.BMJ，2000，321（7258）:405-412.