多发性骨髓瘤血浆suPAR水平的临床探讨

吕涛 郭淑利 徐晓燕

选取42例多发性骨髓瘤患者进行suPAR水平分析，探讨其作用，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2009年1月至2012年12月42例多发性骨髓瘤患者设定为研究组，并选取42例健康者作为对照组，研究组患者病情均为初发，其中男25例、女17例，年龄41～71岁，平均65岁;均符合判定标准，其中IgA患者为13例，IgG患者为16例，IgM患者为7例，不分泌型患者为6例。患者均实施VAD治疗方案给予化疗，且应用400～800 mg/d沙利度胺，部分患者给予α-干扰素300万U，每隔一日给予1次治疗。两组人员在性别、年龄方面都不具有差异性，可实施对比。

1.2 方法 suPAR检测［1］:两组都于清晨空腹抽取3 ml静脉血，以EDTA实施抗凝，进行30 min离心，转速保持在1000 r/min，将血浆进行分离，于零下70℃保存。营养ELISA法、uPAR试剂盒对具体suPAR值进行检测。每份待测样本均取用25 μl加入至100 μlRD6P标准品稀释液中稀释5倍。且加入200 μl辣根过氧化物酶标记过的uPAR抗体液，于室温下持续孵育2 h。200 μl底物溶液，室温下持续孵育0.5 h。加入50 μl终止液，于30 min内将OD450nm值给予测定，每孔均需测定两次。

在此同时需要测定患者的外周血Hb、血沉、肌酐、血钙以及乳酸脱氢酶等。

1.3 统计学方法 所有测定数据均应用SPSS 14.0软件进行统计分析，以表示，t、χ2进行检验。以Spearman对suPAR水平与外周血Hb、血沉、血钙、乳酸脱氢酶、肌酐等关系实施相关性分析。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

两组患者血浆suPAR对比，研究组suPAR值为(4.32±1.56)ng/ml，对照组 suPAR 值为(1.82 ±0.35)ng/ml，两组数值差异具有统计学意义P＜0.05。研究组IgM型类患者血浆suPAR数值为(6.23±3.69)ng/ml，不分泌型为(6.17±1.56)ng/ml、IgG型为(4.03±1.95)ng/ml以及 IgA 型为(3.52±0.74)ng/ml，其中，研究组患者IgG型及不分泌型血浆suPAR和对照组IgG型(3.61±0.68)ng/ml及不分泌型血浆suPAR(5.28±1.06)ng/ml，差异具有统计学意义(P＜0.05)。研究组血浆suPAR各类型间并不存在统计学差异。

血浆suPAR水平及其他临床指标相关性显示，血浆su-PAR水平和Hb具有负相关性(r=-0.629，P＜0.01);和肌酐、血沉具有正相关性(r=0.736、0.521，P＜0.05，＜0.05);和临床分期具正相关性(r=0.541，P＜0.05)。和血钙、乳酸脱氢酶没有相关性。

3 讨论

相关研究结果表明，uPAR的表达过程主要在单核细胞、中性粒细胞等细胞表面进行，在临床常见的一些非造血细胞当中，如血管内皮细胞的表面都具有非常明显的表达性。另据文献报道称，在肿瘤细胞的表面也存在数量极大的uPAR，且具有表达功能，它不仅仅对肿瘤细胞的生长、侵袭和转移能力具有良好的控制作用，且和患者预后有着非常密切的关系。通过相关研究后显示，原始恶性浆细胞uPA、uPAR，蛋白水解系统在经过活化处理后，可以充分参与到骨基质的降解过程中。纤溶酶原在多发性骨髓瘤血浆肿细胞表面被彻底激活后会有纤溶酶出现，导致细胞呈现蛋白水解活性，参与到骨基质非胶原蛋白的消除过程中。而且纤溶酶可以对基质金属蛋白酶(MMP)进行有效激活，经水解Ⅰ型胶原蛋白对骨质进行全面重塑。uPA系统能够对肝细胞生长因子起到明显的活化作用，对成骨细胞分泌IL-11这一过程具有积极的促进作用，且IL-11对破骨细胞具有促进生成作用。或者说uPA及uPAR值的表达，表明骨髓瘤细胞和骨髓微环境具有相互关系，对骨基质降解、骨髓瘤细胞浸润和归巢等产生的影响较大。在骨髓微环境当中IL-6的作用非常重要，对瘤细胞繁殖能力具有一定的影响。

外周血当中的suPAR水平出现于肿瘤中很多情况都认为和患者不良预后具有一定的关系。通过研究发现研究组患者血浆suPAR值出现显著上升，和正常对照组对比差异有统计学意义(P＜0.05)。结果表明，各亚型之间的多发性骨髓瘤患者其suPAR值并差异无统计学意义，作者认为和研究患者例数比较少具有一定关系。suPAR水平和疾病的分期、肌酐、血沉、浆细胞等都具有一定的相关性(P＜0.05)，和血钙、乳酸脱氢酶数值并不存在相关性，表明suPAR水平和多发性骨髓瘤细胞侵袭能力具有一定的相关性。Rigolin等［2］人在单变量及多变量的生存研究中发现，suPAR对多发性骨髓瘤患者的生存有独立影响作用。suPAR所具有功能并不明确，通常人们认为主要通过对浆细胞及骨髓基质的黏附进行抑制后给予表达:大部分uPAR能够裂解出suPAR，瘤细胞表面uPAR量会明显降低。suPAR和uPAR可以竞相与玻璃黏蛋白、β整合蛋白发生结合反应。所以suPAR值含量高通常情况下表示骨髓瘤细胞和骨髓基质的黏附性正呈现逐步降低的发展态势，致使其容易出现扩散，导致髓外浸润。而且uPAR对血管新生有影响作用，MMP12能够降低这种效果，对MMP12给予抑制能够恢复此作用［3］。高水平suPAR能够显示病症血管新生能力降低，需应用其他方法进行治疗。

［1］ 汪洪毅.多发性骨髓瘤患者血浆suPAR变化的临床意义．山东医药，2007，47(34):73-74．

［2］ 崔中光.多发性骨髓瘤患者血浆suPAR水平的临床研究．中国实验血液学杂志，2008，16(1):197-199．

［3］ 崔为发.IL-2、IL-6及其受体与多发性骨髓瘤的研究．山东医药，2000，40(6):1-2．