糖尿病肾病的药物治疗诌议
2013-01-31郭铁梅
郭铁梅
(吉林省榆树市医院,榆树130400)
糖尿病肾病的药物治疗诌议
郭铁梅
(吉林省榆树市医院,榆树130400)
糖尿病肾病;药物治疗
1 对血糖进行控制
临床经常使用的口服降糖药物通常涵盖以下类型:第一,磺脲类药物:通常降糖过程能够有效减轻胰岛素的分泌。第二,双胍类:通常使用在胰岛外组织,阻止肠壁对葡萄糖的消化,阻止糖异生。第三,α葡萄糖苷酶抑制剂:通常是利用抑制小肠上段的α糖苷酶活性,降低寡糖和单糖的消化。第四,胰岛素增敏剂:这几年来出现噻唑烷二酮类衍生物体现出增强胰岛素敏感性的功能。噻唑烷二酮类的匹格列酮和罗格列酮能够减少胰岛素抵抗,后者利用同过氧化物酶增生体激活受体7结合改善胰岛β细胞的作用。第五,非磺脲类胰岛素促泌剂:能够让胰岛素尽快得到缓解,极大降低餐后血糖,进食前食用,也被称为餐时血糖调节剂。这类药物的功能时间短,很少形成低血糖,并且大多数利用胃肠道排泄,伴肾功能受害者也能够使用。
2 对血压进行控制
2.1 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI) 糖尿病合并高血压首先需要选择血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)实施诊疗。ACEI能够实施于DN的不同阶段,对糖尿病患者的肾脏产生保护功能。ACEI一方面能够逆转DN最初的肾小球高滤过状态却不依靠高血压降低,另一方面还可以缓解糖尿病患者的微量白蛋白尿。对于糖尿病的临床蛋白尿期,ACEI也能够缓解其肾功能的严重下降,并且可以增强胰岛素敏感性。这几年来的科研成果表明,氯沙坦、缬沙坦等AT1拮抗剂可以利用如上体系实现对肾脏的保护功能。
2.2 钙离子拮抗剂 降压、保护肾脏的功能,并且能够减轻肾小球伤害和缓解肾小球硬化的发展。因为其扩张血管使肾血流量提高,减少钠潴留,可以更好地满足糖尿病患者肾血流动力学以及尿蛋白排除率的提高。但因为具有某种负性肌力功能,带有严重心力衰竭的DN病人在使用时需要谨慎。
2.3 利尿剂 较长时间、大量使用利尿剂会诱发血糖、血脂及血尿酸上升,血钾下降。所以,利用利尿剂治疗糖尿病合并高血压一直是学界讨论的问题。
3 对血脂进行控制
高脂血症是糖尿病代谢紊乱重要的体现。高脂血症一方面参与胰岛β细胞恶化的演变过程,并且能够利用LDL对肾小球系膜细胞上的LDL受体产生作用,促使系膜细胞和足细胞的损伤,加速蛋白尿和肾小球及肾小管间质纤维化的发展变化。这几年的一些相关科研数据[1]显示他汀类药物带有降低血脂之外的保护肾脏的功能。首先需要考虑选择他汀类降脂产品,一方面能够最大程度地减少高脂血症,还可以利用其抗炎和免疫调节功能,有效缓解内皮细胞的作用,减少心血管并发症,利用阻止系膜细胞增生、细胞外基质产生和纤溶酶原活性抑制物的表达较少等,缓解肾小球硬化。
4 对蛋白尿进行控制
蛋白尿一方面是DN的临床表现,同时另一方面也是带动肾功能损害以及加重心血管事件的标志,抑制蛋白尿是减弱DN向前发展的主要途径。ACEI和ARB是抑制DN蛋白尿的普遍使用的物质。
因为高蛋白饮食使体内含氮产物增多,提高肾小球滤过率,加速肾脏恶化,所以,对那些已经演变为DN的病人,希望在饮食上使用蛋白含量较低的食物。这类食物对DN患者的益处通常体现为:降低尿蛋白排泄和增加蛋白质代谢;减轻对肾脏的伤害;缓解胰岛素抵抗和增强碳水化合物代谢;增强脂肪代谢。
5 治疗办法
5.1 抗凝疗法 糖尿病病人的血管内皮细胞损伤、血小板聚集异常以及血液流变学紊乱,有可能会带来高凝倾向,导致血栓形成。DN和凝血机制异常之间起着彼此促进功能,所以抗凝疗法在DN病人中具有非常显著的功能。相关资料显示大剂量的肝素,能够控制肾小球基底膜明显增厚,系膜区扩大,Ⅳ型胶原数量剧增。并且提示肝素有防止DN产生和变化的功能。
5.2 抑制AGEs生成 较晚阶段的糖基化终末化产物(AGEs)是指蛋白质、核酸及脂质这些类似物质同大分子的氨基经过无酶参与情况下,自然而然地同葡萄糖以及别的还原糖的醛基或酮基变化产生比较固定的共价加成物。研究表明AGEs的产生是DN发病体系的主要原因,AGEs蓄积、蛋白质交联以及特殊介导的肾脏细胞反应同DN的演变具有某种联系。氨基胍(AG)具有阻止AGE产生和阻止AGE彼此交流的功能。
5.3 抗氧化治疗 通过对这几年来的科研数据整合发现,高血糖能够让二酰基甘油R蛋白激酶(DAG-PKC)通路活性显著增强,后者成为带来DN的重要因素。抗氧化剂维生素E可以阻止微血管细胞的活性,减少DAG-PKC通路活性,进而增强肾功能。
5.4 中药治疗 益气养阴、祛瘀生新中药可以显著缓解病人的症状和体征,很大程度上减少24 h尿蛋白量,增进肾功能不全代偿期同失代偿期的肾功能指标,让肾功能没有完全失去效用同尿毒症期的肾功能逐渐达到一致;减轻病人血脂、空腹血糖指标,增强血液流变学相关指标。研究[2]提示益气养阴、祛瘀生新中药能够利用降低血脂,增强血液流变学指标,降低尿蛋白排泄,减少血IL-1、ET-1等肾小球硬化有关因子来对DN实施诊疗。
[1]朱明贞.糖尿病肾病治疗方法研究[J].中外健康文摘·临床医师,2008,5(5):102-103.
[2]郝保吉,任双玲.中药联合治疗糖尿病肾病的疗效观察[J].内蒙古中医药,2008,(9):17-18.
中医简史——秦朝(公元前221~207年)
秦始王是首位统一中国的皇帝,他不但利用武力征服六国达到统一目标,还统合各地的制度如货币、文字、度量衡单位等,以提高统治及管理效率。秦始王以严苛手段治国,引起贵族和学者们不满,并于公元前213年,发生了“焚书坑儒”的历史事件,秦始王把460位学者坑死又烧毁很多重要的历史文献,以警戒对抗他的人。幸运地一些有关占卜、医学及农业书籍得以保全。最后秦朝因农民起义而灭亡,成立汉朝。与此同时,中医药体系,随同大量医疗实践的开展,内容开始充实及提高。
10.3969/j.issn.1672-2779.2013.06.065
1672-2779(2013)-06-0091-02
��张文娟
2013-03-03)