中医在中西医结合治疗晚期非小细胞肺癌中的作用及研究现状
2013-01-31凯杨
杨 凯杨 磊
(1甘肃中医学院,兰州730000;2甘肃省肿瘤医院,兰州730050)
中医在中西医结合治疗晚期非小细胞肺癌中的作用及研究现状
杨 凯1杨 磊2
(1甘肃中医学院,兰州730000;2甘肃省肿瘤医院,兰州730050)
晚期非小细胞肺癌治疗至今仍是临床医学和基础研究亟待解决的难题之一。中西医结合治疗已在疗效和安全性方面显示出临床应用价值。将传统中医整体治疗和慢性病治疗的优势与现代西方医学的最新进展有机结合,阐明其临床作用特点以及运用现代科学研究方法阐明其作用机制,将为改善晚期非小细胞肺癌乃至肿瘤的临床治疗提供实践和理论指导。
非小细胞肺癌;中西医结合疗法
目前肿瘤治疗中关于带瘤生存和提高患者生存质量的观点受到日益重视。基于长期临床实践的中医中药治疗在提高患者机体活力、治疗系统性慢性疾病方面具有西医无法替代的优势。近年来中医药治疗中晚期肺癌的疗效有了明显提高,显示出在稳定病灶、改善临床症状、提高患者生存质量、延长生存期等方面的治疗作用。现将近几年中医治疗中晚期NSCLC的临床应用及基础研究情况综述如下。
1 中医药治疗肺癌的临床实践
通过中药干预晚期NSCLC的临床研究发现,中西医结合治疗组显著改善晚期NSCLC患者的中医症状、体力状况评分以及中位生存期,较西医治疗组有统计学差异。中西医结合治疗较单纯西医治疗延长患者中位生存期2.5个月,提示中药治疗能够提高患者生存质量,延缓症状。在一项观察中医药治疗NSCLC患者研究中发现,作用的研究中亦证实中医药可延长晚期肺癌患者中位生存期,中医组较西医组的中位生存期延长了2个月,且与化疗结合可进一步提高生存期。此外,一项包括162例NSCLC患者、采用非随机对照方法研究中药巩固性维持治疗的研究发现,中医药维持治疗晚期NSCLC患者的2年、3年生存率明显优于对照组(P<0.05),且中位生存期较对照组延长了6个月。在肺泰胶囊维持治疗对中晚期NSCLC患者的随机对照研究中发现,肺泰胶囊维持治疗组患者的疾病无进展生存期(PFS)较对照组延长了1.5个月,具有显著统计性差异,且无明显毒副反应及不良事件的发生。一项采用中医辨证辅助化疗治疗中晚期肺癌研究中,并以单用化疗治疗作对照。结果显示,治疗组临床症状总改善率为88.66%,对照组为61.11%,两组患者临床症状总改善率比较有统计学差异P<0.05)。中医辨证论治辅助化疗治疗中晚期肺癌能够提高临床疗效,改善患者生活质量。采用调肺汤联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的研究中,以单纯化疗的60例作对照。结果显示治疗组近期疗效为48.33%,对照组近期疗效为35.00%,两组比较有统计学差异(P<0.05);1年生存率分别为59.4%和37.6%,两组比较有统计学差异(P<0.05),提示调肺汤有明显的抗肿瘤功效,能够改善患者生活质量,提高免疫功能,延长肺癌患者生存期。上述临床研究可初步表明中医药在晚期NSCLC治疗的可行性和有效性。
2 中医药治疗肺癌的基础研究
现代抗肿瘤药物研究和治疗已从传统的细胞毒类药物转向分子靶向药物,从基于群体的广泛治疗逐渐聚焦于基于分子差异的个体化治疗。揭示中医药治疗肺癌的分子机制、阐明其作用机理,将为进一步开展中医药治疗晚期NSCLC提供理论依据。
2.1 体外肺癌细胞增殖抑制、诱导分化凋亡作用应用体外肿瘤细胞模型对临床有一定治疗效果的中药复方进行基础研究,发现其可上调促凋亡基因和下调凋亡抑制基因的表达,具有抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞分化和凋亡的作用。已证实的可诱导肺癌细胞凋亡的单味中药有刺五加、丹参、甘草等。丹参主要成分丹参酮ⅡA可上调凋亡基因P53、Bax、Fas及下调凋亡抑制基因Bcl2,诱导肺癌SPCA 1细胞凋亡;甘草具有抗肿瘤活性,通过升高细胞内钙离子水平、降低线粒体跨膜电位和上调原癌基因c-fos、c-jun与c-myc蛋白表达,进而诱导肿瘤细胞凋亡。
2.2 中医药通过影响免疫功能发挥抗肿瘤作用通过调节机体免疫功能达到整体抗肿瘤治疗效果是中医药特色之一。机体免疫状态与肿瘤的发生、发展、转移存在密切相关性,基础研究表明抗肺癌中医药作用机制涉及免疫细胞活性的变化、免疫因子水平以及肿瘤抗原表达调控等方面。例如,龙泉复方制剂对Lewis肺癌有明显的抑制作用,可以提高两种肿瘤小鼠脾细胞IL-2和INF-γ的表达水平,提示其作用机制可能是对肿瘤细胞的直接毒性作用和促进免疫反应的间接抑瘤作用。益气清热养阴中药对晚期Lewis肺癌恶病质小鼠治疗的反应,在正常对照组、模型对照组、中药组、消炎痛组和顺铂组等5个实验观察组中,除正常对照组外,中药组较其它各
组在小鼠体重(P<0.05)、饲料消耗量(P<0.05)方面均有明显增加,中药组IL-6及肿瘤坏死因子TNF-α的血清浓度明显低于其它组(P<0.05),说明益气养阴中药在一定程度上可以改善小鼠肺癌恶病质状态,其机制可能与其降低小鼠血清中炎性细胞因子IL-6和TNF-α的水平有关。
3 结论
近年来中医药治疗肺癌的临床实践显示其积极的临床应用价值,中药复方治疗肺癌,由于其富含多种化学活性成分,可通过多途径、多环节和多靶点实现其抗肿瘤作用。但由于现有临床前研究模型、研究手段和研究方法的限制,尽管在基础研究方面取得了一些进展,仍存在研究成果与临床研究结合不紧密、转化困难等问题。因此,进一步开展系统、严谨的中医药临床研究,进行深入的数据挖掘和分析,运用现代生物学技术和手段,充分发挥生物信息学作用,将为中医药及中西医结合治疗肺癌的临床应用研究发挥更加积极的作用。
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10.3969/j.issn.1672-2779.2013.11.103
1672-2779(2013)-11-0157-02
��张文娟
2013-05-22)