藏药“蒂达”的基原植物药理作用

何文姬张 桢

1.昆明市儿童医院超声科，云南 昆明 650034；2.大理学院，云南 大理 671000

藏药“蒂达”的基原植物药理作用

何文姬1张 桢2

1.昆明市儿童医院超声科，云南 昆明 650034；2.大理学院，云南 大理 671000

藏药“蒂达”在藏医学临床上应用广泛，虽然基原多达四十三种植物，但在治疗肝胆疾病药效神奇独特，藏药蒂达类药物被称为“藏药中的奇葩”。本文通过分析文献，从药用植物亲缘学解释其基原多但药效相同现象。

藏药；蒂达

“蒂达”是最常用的藏药材之一，藏医学临床上广泛用于治疗黄疸性肝炎、病毒性肝炎、胆囊炎等，是藏药中最具特色的治疗热症、肝胆病及血液病的常用药物［1］。但不同藏区使用的“蒂达”的基原植物都不一样，基原植物涉及两个科（龙胆科Gentuanaceae和虎耳草科Saxifragaceae）的六属四十三种植物［2，3］。本文主要分析六属植物药理作用和化学成分，来解释“蒂达”基原植物亲缘关系。

1 龙胆科獐牙菜属（Swertia）植物

1.1 抗氧化作用 獐牙菜属植物抗氧化作用的主要成分是酚羟基，黃酮类，colour pigments彩色颜料［4］。

1.2 抗HBV活性 青叶胆（S.mileensis）各萃取流分的体外抗HBV活性实验结果表明：石油醚部分和氯仿部分对HepG2.2.15细胞分泌HBsAg有较好的抑制作用，但由于对细胞毒性大，所以选择指数不太高。而水部分的的活性虽不太强，但它对HepG2.2.15细胞的毒性明显小于其它萃取流分，使得其选择指数最高。正丁醇部分的活性、毒性和选择指数介于它们中间［5］。2009年有报道MTT法对化合物Swerilactones A－D在HepG2.2.15细胞模型上进行筛选，考察化合物对细胞分泌HBsAg和HBeAg的抑制情况，化合物Swerilactones A，Swerilactones C和Swerilactones D对细胞分泌HBsAg和HBeAg有抑制作用，半数抑制浓度IC50值分别为3.66和3.58 mM，1.24和2.96，0.77和1.47 mM［6，7］。

瘤毛獐牙菜（S.pseudochinensis）的（正）己烷、乙酸乙酯、正丁醇萃取物和水溶性部位，及14化合物（A new xanthone derivativ）在CCl4肝损伤模型中，具有保肝生物活性且无肝细胞毒性［8］。

川西獐牙菜（S.mussoti）的4个提取物SME－a，SME－b，SME－c和SME－d，除SME－b外，其它三个具有保肝的活性成分，其中SME－a和SME－c具有细胞毒。只有SME－d既有保肝活性，又无细胞毒［9］。

2 龙胆科扁蕾属（Gentianopsis）

保肝作用：从扁蕾分离到5个化合物：a sum of xanthone glycosides（I），aglycons（II），xanthone aglycons，decussatin［1－（OH）－3，7，8－（OCH3）3］（III）and gentiacaulein［1，7－（OH）－3，8－（OCH3）2］（IV）和xanthone glycoside gentiabavaroside［1－O－primverosyl－7－（OH）－3，8－（OCH3）2］（V）。（II）利胆的活性比（I）好，但其cholatostimulant action活性次于（III）和（IV）［10］。

在四氯化碳和四环素肝损伤模型，干燥颗粒状的扁蕾提取物给大鼠药剂量是0.1 g／kg时，有明显保肝作用。在动物体内实验中，龙胆属植物提高胆汁分泌和肝分泌功能，使蛋白质、油脂、天然色素指标到达常规值和增强抗氧化功能［11］。

3 龙胆科花锚属（Halenia）

抗氧化活性：以不同浓度化合物对Fe2＋－半胱氨酸（Cys）诱导大鼠肝微粒体丙二醛生成的影响评价椭叶花锚乙醇提取物乙酸乙酯萃取部分抗氧化活性，从该活性部位中分离得到8个抗氧化活性口山酮化合物。化合物1，7－二羟基－2，3，5－三甲氧基口山酮（新化合物）和1，7－二羟基－2，3，4，5－四甲氧基口山酮（10μg／ml、100μg／m l）对Fe2＋－Cys诱导大鼠肝微粒体丙二醛生成有显著抑制作用，抗氧化活性最好［12］。

椭圆叶花锚甲醇提取物能减轻慢性四氯化碳对肝损伤的程度，其作用机制可能有保护抗氧化和自由基清除生物活性，有关甲醇提取物具有很好体外抗氧化活性，显著降低四氯化碳所致大鼠慢性肝损血清中ALT、AST、ALP和总胆红素含量（与CCl4组比较P＜0.01），升高肝组织匀浆中SOD、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－PX）的活性（P＜0.01或P＜0.05），降低丙二醛（MDA）的含量（P＜0.01或P＜0.05）；在病理学上支持了中药椭圆叶花锚治疗肝中毒，其作用机制可能与抗氧化和自由清除有关［13］。

花锚为龙胆科（Gentianaceae）花锚属（Halenia）－年生植物花锚Haleniacorniculata（L.）Cornaz的全草。活性化合物口山酮类，初步的构效关系显示，结构中糖苷基团的存在与甲氧基的缺失可能增强花锚中口山酮类成分抗肝损伤作用。通过对花锚提取物及分离所得的单体化合物体外抗乙、丙肝肝炎病毒研究发现，大部分样品结果呈阴性或仅有个别化合物有微弱的抑制作用。可见花锚并不能对抗HBV与HCV病毒的复制生长，而是对肝炎病毒或其他肝脏疾病引起的肝细胞损伤起到缓解与修复作用［14］。

4 龙胆科喉毛花属（Comastoma）

从长梗喉毛花全草70%乙醇提取物的醋酸乙酯萃取部位对DL－半乳糖胺所致的肝损伤具有保肝作用的活性部位中分离得到9个口山酮类化合物［15］。

5 龙胆科肋柱花属（Lomatogonium）

肋柱花（L.carinthiacum）提取物有清除过氧化物，超氧化物，体外和活体内具有抗氧化活性［16］。

6 虎耳草科虎耳草属（Saxifraga）

2005年，对丙型肝炎丝氨酸蛋白酶（HCVS3 serine protease）具有抑制活性，活性最好的部位是polyphenolic ethyl acetate乙酸乙酯萃取物部位。抗HCV活性顺序是gallatedesters of D－glucose and rutin（0.68－4.86 microM）＞flavonoids（33.11－370.37microM）＞gallic acid和itsmethyl and ethyl esters，Bergenin and others（over 1000 microM）。活性最好的单体是1，2，3，4，6－penta－O－galloyl－beta－D－glucoside（0.68 microM）polyphenols.，且multigallated esters of D－glucose类化合物活性好，细胞毒性小（little cytotoxic effect）［17］。

2007年，从黑蕊虎耳草发现的新化合物11－氧－（4－氧甲基没食子酰）岩白菜素［11－O－（4－O－methylgalloyl）bergenin］对丙型肝炎丝氨酸蛋白酶（HCVS3 serine protease）具有抑制活性的作用，其IC50为0.32 mg／mL［18］。藏药蓖齿虎耳草乙醇提取物对三种油脂均有一定的抗氧化作用。虎耳草科提取物具有保护和改善哺乳动物肝功能的作用［19］。

六属植物都有保肝作用，其作用机制可能与抗氧化和自由基清除有关，解释“蒂达”基原多的现象。随着科学技术的发展，大量新的化学成分和新的药理作用、疗效被发现，使得化学分类学在植物分类学奠定了夯实的基础。确定了药用植物系统关系－疗效（药理作用）的相关性，亦即药用植物亲缘学（pharmaphylogeny）。

［1］玛尔·丹增彭措著.毛继祖，罗尚达，王振华编译.《晶珠本草》［M］.上海：上海科学技术出版社，1988：79－81，181.

［2］钟国跃，王昌华，周华蓉，秦松云.藏药材的生药学特点及品种整理研究策略［J］.世界科学技术－中医药现代化，10（2）：28－32.

［3］Zhen Zhang，Huai Xiao，Zhen－gui Zhang，The Research Advance of Tibetan Medicine Dida.Progress in Traditional and Herbal Folk Medicine.2011，1（1）：191－208

［4］AU Kumara，Sanjeev Gautam，Satyendra Powar，Sudhakar Sharma，Arun SO .Microbial decontamination ofmedicinally important herbals using gamma radiation and their biochemical characterization.Food Chemistry.2010，119 328－335.

［5］李旭山.青叶胆的化学成分与抗HBV活性研究.大理学院硕士论文.2008.

［6］Chang－An Geng，Zhi－Yong Jiang，Yun－Bao Ma，Jie Luo，Xue－Mei Zhang，Hong－Ling Wang，Yong Shen，Ai－Xue Zuo，Jun Zhou，and Ji－Jun Chen（2009）.Swerilactones A and B，Anti－HBV New Lactones from a Tradtional Chinese Herb：Swertia mileensis as a Treatment for Viral Hepatitis.Organic Letters.11（18）：4120－4123.

［7］Chang－An Geng，Xue－Mei Zhang，Yong Shen，Ai－Xue Zuo，Ji－Feng Liu，Yun－Bao Ma，Jie Luo，Jun Zhou，Zhi－yong Jiang，and Ji－Jun Chen（2009）.Swerilactones C and D，anti－HBV New Lactones from a Traditional Chinese Herb：Swertiam ileensis.Organic Letters.11（21）：4838－4841.

［8］Li JC，Feng L，Sun BH，Ikeda T，Nohara T.Hepatop rotective activity of the constituents in Swertia pseudochinensis.Biol Pharm Bull.2005 28（3）：534－537.

［9］Lv P.，Wei L.X.，Du Y.z.，Yang H.X.，and PengM.（2010）.Hepatoprotective and toxic characteristics of the whole herb of traditional Tibetan folk medicine Swertiamussotii Franch.Journal of Medicinal Plants Research.4（8）：706－709.

［10］Nikolaev SM，Sambueva ZG，Tsyrenzhapov AV，Nikolaeva GG，Tankhaeva LM，Glyzin VI，Dargaeva TD.Comparative choleretic properties of natural xanthone compounds from Gentianopsis barbata.Eksp Klin Farmakol.2003，66（4）：29－31.

［11］Nikolaev S.M.，Sambueva Z.G.，Tsyrenzhapov A.V.，Nikolaeva G. G.，Tankhaeva L.M.，Glyzin V.I.，Dargaeva T.D.（2003）.Eksp Klin Comparative choleretic properties of natural xanthone compounds from Gentianopsis barbata.Farmakol.66（4）：29－31.

［12］Gao J.，Wang S.J.，Fang F.，Si Y.K.，Yang Y.C.，Liu G.T.，Jian－gong S.（2004）.Xanthones from Tibetan medicine Halenia ellip tica and their antioxidant activity.Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao.26（4）：364－367.

［13］Huang B.，Ban X.，He J.，Zeng H.，Zhang P.，Wang Y.（2010）.Hepatoprotective and antioxidant effects of themethanolic extract from Halenia elliptica.［14］AUWang，Yan Shi，Jian－Gong，Wang，Mu－Zou，Che，Chun－Tao，Yeung，John H.K.Vasodilatory actions of xanthones isolated from a Tibetan herb，Haleni Elliptica.Phytomedicine.2009，16（12）：1144－1150.

［15］袁怡，崔保松，张瑛，李帅.长梗喉毛花口山酮类化学成分的研究.中国中药杂志，201035（12）：1577－1599.

［16］Myagmar BE，Aniya Y.Free radical scavenging action of medicinal herbs from Mongolia.Phytomedicine.7（3）：221－229.

［17］Zuo GY，Li ZQ，Chen LR，Xu XJ.In vitro anti－HCV activitiesof Saxifraga melanocentra and its related polyphenolic compounds.Antivir Chem Chemother. 16（6）：393－398.

［18］黑蕊虎耳草中岩白菜素没食子酸酯类及其对丙型肝炎丝氨酸蛋白酶的抑制作用（英文）［J］.云南植物研究，Acta Botanica Yunnanica，2007，4：486－488.

［19］科虎耳草科和提取物保护和改善哺乳动物肝功能的作用［J］.国外医学，200419（2）：83.

（收稿日期：2013.10.15）

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1007－8517（2013）23－0005－02

2013.10.31）