多塞平治疗功能性消化不良

王爱梅王敬东

（1 山东省广饶县人民医院，山东 东营257300；2 青岛经济技术开发区第一人民医院，山东 青岛 266555）

多塞平治疗功能性消化不良

王爱梅1王敬东2

（1 山东省广饶县人民医院，山东 东营257300；2 青岛经济技术开发区第一人民医院，山东 青岛 266555）

多塞平；功能性消化不良

功能性消化不良（fanctionai dyspepsia，FD）是一种最常见的功能性溃疡病。据国外报道，FD约占消化不良发病率19%～41%；国内报道，约占消化门诊20%～40%[1]。FD临床表现多样化且反复发作，其发病机制目前尚不十分清楚，治疗以胃肠动力药为主，其疗效尚不尽人意。许多研究认为，心里精神因素与FD发病发展密切相关，脑与肠在FD发病中互为影响[2-6]，多塞平在FD的治疗中取得长足的进展，本文拟就此作一综述。

1 发病机制

FD的发病机制可能与内脏感觉过敏，消化道运动异常，幽门等杆菌感染、胃肠分泌异常及精神心理因素等有关[7]、但精神心理因素在FD发病中的作用日益受到关注，脑与肠互为影响。FD患者的情绪应激变化可通过大脑边缘系统和下丘脑使植物神经可能发生改变，导致胃肠功能失调，并影响内脏功能感觉的感知[6]。研究发现应激可使中枢促皮质释放因子（CRF）分泌增加，引起胃排空延缓，内脏感觉致敏[7]。动物实验研究表明[8]大鼠伤害性胃扩张后，其杏仁核、延髓和胸髓FOS蛋白表达增强，延髓、胸髓降钙基因相关肽（CGRP）表达亦增强，说明胃扩张刺激后可兴奋皮层下中枢，CGRP在内脏刺激信号的传入过程起重要作用。Ladabaum等[9]等应用正电子发射断层显像研究胃扩张压力、疼痛、疼痛程度与大脑皮层及皮层下活动的关系，发现大脑视丘、双侧岛叶、扣带回前、尾状核、脑干水管周围的皮质、小脑、枕部皮质的活动与胃扩张强度相关，认为FD可能存在包含中枢神经系统水平上处理内脏刺激的异常。由此可见，FD发病机制中同样存在着“脑-肠互动”。应用心理疏导，抗抑郁及胃肠动力药治疗FD100例，除FD临床症状改善外，血管活性肠肽（VIP）、5-羟色胺（5-HT）均有不同改变，说明脑肠肽在FD发病中起重要作用，脑与肠存在着必然联系[10]，进一步支持上述观点。

2 药理作用

多塞平系三环类抗抑郁药，除具有较强的镇静，抗抑郁焦虑及安眠作用外，还有脑保护作用[11]和毒草碱胆碱能受体、H1及H2受体阻滞作用，特别是对H1受体阻滞作用最强，为苯海拉明的80倍[12]，具有抑制胃蛋白酶和胃酸分泌作用，该药用于FD均可产生一下作用①对抗紧张、抑郁、焦虑、失眠等症状和脑保护作用，促进脑肠之间功能的恢复；②抑制胃酸、胃蛋白酶以及组胺5-HT、乙酰胆碱等递质的释放，消除其对胃肠道的有害刺激。据报道，机体内90%的5-HT存在于胃肠道，人体对5-HT特别敏感，在静脉注射不足以影响心血管功能的小剂量下，就可使胃肠平滑肌强烈痉挛，张力增加伴有抑制收缩[13]。5-HT对胃肠道的作用一是直接兴奋作用，二是间接兴奋神经节细胞使其干扰释放乙酰胆碱。5-HT受体可分为5-HT1，5-HT2，5-HT3受体，其中只有5-HT3受体对阻滞剂敏感，抑制多塞平的作用，主要是通过阻滞5-HT3受体来完成；③中枢性镇痛作用[14]。④镇静安眠作用可减轻腹痛[14]。另据报道[15]5-HT受体阻滞剂氟西汀在改善FD患者精神心理障碍的同时，可是消化道症状积分显著下降及胃排空加速。由此可见多塞平应对FD具有中枢和胃肠道双重治疗作用。

3 临床应用

刘雨晴等[16]报道在经验性治疗的基础上加用多塞平能够有效地缓解FD症状，疗效优于对照组。王敬东[17]报道多塞平单用或与马来酸曲美布汀联用治疗FD有效，且多塞平治疗FD具有中枢和胃肠道双重治疗作用，单用多塞平总有效率83.90%。刘立平[18]报道96例在曲美布汀治疗基础上加用多塞平治疗，总有效率91.67%，优于单用曲美布汀的对照组（75.00%）；治疗组3个月后复发率11.36%，明显低于对照组的28.07%。陈中和[19]用多塞平联合氟桂利嗪治疗难治性FD，从中枢层次上调节FD的胃肠道症状，结果胃肠道症状明显改善，疗效优于对照组。马丽萍等[20]报道27例FD患者在对照组治疗的基础上给予多塞平并辅以心理疏导治疗，其消化不良症状改善率为88.89%，优于对照组的51.85%；焦虑量表与抑郁量表评分亦优于对照组。近来对FD治疗研究均以联合用药为主，刘建文[21]报道多塞平和多潘立酮联合治疗FD60例，疗效优于对照组。曲春英[22]报道多塞平、多潘立酮、维生素B1联合治疗FD121例，总有效率86.8%，高于对照组（仅用多潘立酮、维生素B1），3个月内复发率也以治疗组为低。卜雪梅[22]报道多塞平加西沙比利片治疗FD44例，总有效率84.00%，优于对照组的59.09%。肖健存[24]报道多塞平联用莫沙必利治疗FD64例，治疗1周、8周总有效率分别为39.06%和82.81%，优于仅用莫沙必利的19.04%和36.50%。宁邦彦等[25]亦报道多塞平与伊托必利联用治疗FD疗效也优于对照组。但多塞平单用或联合用药治疗FD尚缺乏大规模双盲对照研究，其疗效需进一步采取严格双盲试验进行验证。多塞平的不良反应主要有嗜睡、头痛、头晕、乏力、口干、皮疹、便秘等，可逐渐消失，均未影响治疗。

综上所述，随着对FD发病机制的深入研究，特别是确立了脑-肠互动在FD发病中的重要作用，多塞平对FD治疗作用越来越重要，并初步取得了较好地临床疗效，因尚缺乏大规模双盲对照治疗研究，在今后临床研究中需进一步扩大临床样本，积累更多循症医学资料。

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