东莨菪碱建立干眼动物模型研究综述

张 燕

（新疆维吾尔自治区实验动物研究中心，乌鲁木齐 830002）

东莨菪碱建立干眼动物模型研究综述

张 燕

（新疆维吾尔自治区实验动物研究中心，乌鲁木齐 830002）

干眼综合症是当今社会高发的眼部疾病之一，在对人类的干眼综合症病人研究中发现，干眼综合症病人出现了各种发病类型，其造成的眼部不适感影响到人们的正常用眼。

研究学者将干眼综合症定义为由眼部眼表（包括角膜、结膜、睑板腺）病变或泪液引起的泪腺、泪膜炎症及眼部神经异常，主要表现为眼部异常不适、结膜不同程度的充血、泪液渗透压增高、视力下降及眼表损伤的各种表达。干眼症可分为蒸发型及水液缺乏型两种不同病因引起的干眼型。其中水液缺乏干眼型的主要特征以泪腺功能紊乱为主，而蒸发干眼型的主要病症则是泪液正常分泌但是眼表水分不足，这些干眼型病症都是由于睑板腺功能缺失或眼表炎症、眼表功能紊乱及眼睑活动失调等。

目前，全球人口均数日渐趋于老龄化和环境的污染，加之各种不良的用眼习惯和庸医的非常规治疗是环境的干眼综合症的主要病因，而且发病越来越低龄化。医学工作者对干眼基础研究必须建立在真正能模拟人类发病的实验动物模型上，由于缺乏完整性的干眼综合症动物模型，所以干眼综合症的病因到现在没有完全揭示。

药物药效加上干燥的环境是双管齐下的建立干眼综合症动物模型的手段。实验动物处于较长时间的干燥环境中，全身尤其是眼部受到最大程度的水分蒸发，如同现代人长时间处于电脑屏幕前和单一的办公环境中一样，直接导致眼表结膜的损伤。

1998年，科学家Stern以相连的神经控制为主线，提出泪膜、角结膜上皮、泪腺及眼睑组成一个整体的泪液分泌单位，以此为理论可以解释眼表的疾病引起泪液分泌异常。Stephen C科学研究团队利用药物东莨菪碱的药理结合营造干燥环境，以抑制小鼠泪液的产生及制造小鼠眼部对干燥环境的应激，构建小鼠的角膜炎模型，该模型成功的模仿人干眼角膜炎的病理特征，小鼠出现泪液干涸和角膜渗透压增高、泪腺和结膜的细胞出现炎性浸润、眼角膜经荧光染色后着色变深、结膜杯状细胞密度降低、结膜及眼表上皮细胞的结构及层次错叠，导致表层细胞过度分化直至消亡，泪膜的细胞结构改变，使泪膜丧失其固有的稳定性。

Paiva采用此方法研究干眼综合症小鼠模型也认为实验动物的角膜上皮细胞损伤，继而调亡，这可能是干眼综合症的病患角膜荧光染色增深的主要原因。

学者Cintia S同样采用的是药物东莨菪碱干预合并干燥应激的方式，正常的BALB/C小鼠经药物注射并干燥应激5 d后，通过摘取其脾脏细胞，采用皮下移植的方式注射到BALB/C系裸鼠皮下，受试裸鼠出现结膜杯状细胞数量下降，结膜及泪腺同样也出现细胞浸润。药物东莨菪碱在药理学中来说，确实有抑制腺体、切断胆碱受体的功能，在此药理干预下，动物眼部较容易出现炎性效果，且与之前的阿托品类药物滴眼建立干眼模型相比，药物东莨菪碱合并环境干燥应激所建立的干眼综合症实验动物模型所表现的眼表细胞炎症和泪腺功能紊乱及损伤，较好的模拟了干眼综合症病人的病变，眼部出现的急性毒性反应较小，药物效果也远远高于滴眼药物效果。但是因为药物是皮下用药，引起动物自身的急性应激和其他副作用，同时也干扰了实验研究的整体和准确性。

Niederkom实验室则改变了Cintia S实验流程，同样是使用药物东莨菪碱干预合并干燥应激的方式，将正常的BALB/C小鼠经药物注射并干燥应激5 d后，通过摘取其脾脏细胞，采用皮下移植的方式注射到BALB/C系裸鼠皮下，但在皮下移植脾细胞前将受试小鼠的T细胞剔除，降低了应激小鼠脾脏细胞在移植后可能出现的致病风险，这次试验的结果与前人不同，在经受皮下移植脾细胞后的裸鼠眼表没有产生细胞的炎性病变。这证明了药物诱导加环境干燥应激建立干眼症小鼠模型中T细胞是主要的诱导病变细胞。眼部炎症导致眼部正常的组织细胞呈现免疫应激反应，炎症细胞因子促使各组织比如眼表或者泪腺的细胞发生浸润，阻断或是妨碍泪腺神经传导功能，诱发眼部产生干眼综合症等病变。

近期研究人员Fabiani和肖启国等使用药物东莨菪碱干预合并干燥应激的方式建立干眼综合症小鼠模型时发现，在小鼠的模型建立过程中，实验模型小鼠的泪液分泌情况及结膜细胞浸润状态都出现了很小的但是值得关注的反跳表达，这也许与实验动物机体的代偿机制有关，但是随着实验的进行，药效和环境的影响造成动物机体、神经或组织细胞的损伤加大，这种代偿的功能也就逐渐的消失殆尽。

药物东莨菪碱干预合并干燥环境应激的方法可以成功的建立实验动物干眼综合症模型，其对实验动物的组织器官造成的损伤及病理学上的改变，与人干眼综合症病人较为一致，是应用较广且简便的干眼综合症动物模型建立方法，但是干眼综合症病症的多样性及发病机制的复杂性，不是在一种简单相似的实验动物模型上就能研究透彻的，必须长期观察摸索，采用复合方法建立干眼综合症的实验动物模型，才能逐渐对症攻克干眼综合症。