预知子研究与专利的现状＊

任红艳，方肇勤，梁 超

(上海中医药大学，上海 201203)

预知子，又名八月札，别名八月炸、八月楂、八月瓜、八月果、畜葍子、拿子、桴棪子、覆子、压惊子、百日瓜、牵藤瓜、冷饭包、拉拉果、野香交、羊开口、腊瓜、木通子［1］，为木通科植物木通、三叶木通、白木通的干燥近成熟果实［2］。其性寒味苦，归肝、胆、胃、膀胱经，功主疏肝理气、和胃止痛活血、软坚散结、利尿，常用于肝胃气滞、脘胁胀痛、饮食不消、下痢便泄、痛经闭经、疝气疼痛、痰核痞块、小便不利等病证的治疗［1，2］。预知子目前临床常用名为八月札，在消化系统疾病、心血管疾病、妇科疾患、泌尿系疾病、肿瘤术后、放化疗期间及痤疮、色素沉着、白癜风等皮肤科疑难杂症的治疗中应用较为普遍。然而，有关预知子临床应用及实验研究的回顾性研究非常鲜见。因此，笔者对预知子的临床应用、实验研究进行了回顾性研究，以资同道共飨。

1 方法

采用CNKI数字化超市，生物、医药卫生专辑，以主题词含“八月札”或“预知子”、1957～2013为时间条件进行检索。

2 结果

2.1 有关预知子的文献分布

在CNKI数字化超市，生物、医药卫生专辑，以主题词含“八月札”或“预知子”共检索到1957～2013年期间文献240篇，其中论文99篇，专利132项，科技成果9项。

2.1.1 有关预知子的论文 在99篇预知子相关论文中，涉及单味药的有19篇，复方临床经验及实验研究80篇。单味药研究中作用机制研究仅2篇:“八月札水提物对H22荷瘤鼠血清总抗氧化能力、超氧化物歧化酶活性和丙二醛含量的影响”，及“中药预知子乙醇提取物抗抑郁作用的实验研究”;化学成分分析10篇，实考正名7篇。预知子复方研究80篇，涉及临床经验及实验研究，其中肿瘤38篇，胃炎17篇，肠易激综合征5篇，乳腺增生、皮肤病各3篇，月经失调2篇，十二指肠溃疡、便秘、功能性不射精症、女童性早熟、黄疸、肝炎胆石症、冠心病、糖尿病、梅核气、植物神经功能失调、抗衰老等各1篇。在含预知子复方肿瘤治疗及研究报道中，有肝癌19篇，胃癌8篇，肠癌4篇，子宫癌2篇，肺癌、胆囊癌、胰腺癌、食管癌、乳腺癌等各1篇。以上资料显示，预知子相关论文以复方临床应用为主，而多应用于肿瘤治疗，其中又以肝癌、胃肠癌治疗最为常用;单味预知子研究主要集中在化学成分研究方面，实考正名研究次之，机制研究涉及很少。

2.1.2 有关预知子的专利 预知子获批专利较多计132项。其中单味药专利仅1项，为“一种预知子提取物及其制剂与用途”。复方专利涉及治疗肿瘤37项，胃肠炎12项，乳腺炎及增生7项，肝炎6项，高脂血症、红丝疔各5项，盆腔炎、前列腺炎、臁疮等各4项，心绞痛、痛经、泌尿结石、咽炎等各3项，肝硬化、高血压、胰腺炎、宫颈炎、肾炎、甲状腺肿及炎症、骨质增生、褥疮、白癜风等各2项，胆道蛔虫、更年期综合症、疝气、中耳炎、带状疱疹、黄褐斑、湿疹等各1项，预防保健11项。含预知子复方应用专利在肿瘤治疗中涉及多种癌症治疗20项，肝癌、胃癌、乳腺癌等各3项，肺癌、食管癌、肠癌、胰腺癌、甲状腺瘤、卵巢癌、白血病、淋巴癌等各1项。以上数据提示，预知子相关专利仍以复方为主，其中又以肿瘤治疗比例最大;在肿瘤治疗中涉及多种癌症的治疗而以肝癌、胃癌、乳腺癌比例较大。

2.1.3 有关预知子的科技成果 9项预知子相关科技成果均为含预知子复方应用，其涉及病种有胃癌、反流性食管炎、前列腺炎等各2项，肝硬化、泌尿结石、闭经泌乳综合症等各1项。这表明，预知子复方应用科技成果主要在于胃癌、食管炎、前列腺炎等治疗方面，而单味药研发成果尚无。

2.2 预知子化学成分

预知子单味药化学成分研究文献显示，三帖皂苷类化合物为其主要化学成分。如王家明［3］等研究表明，从预知子中药材中分离纯化得到常春藤皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖苷、常春藤皂苷元-3-O-α-L-吡喃阿拉伯糖苷、3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖-常春藤皂苷元-28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷、3-O-α-L-吡喃阿拉伯糖-常春藤皂苷元-28-O-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷、常春藤皂苷元-28-O-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷、3-O-β-D-吡喃葡萄糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖-30-去甲齐墩果酸-28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷及胡萝卜苷等7种化学成分。宋永贵［4］等从预知子中药材中也分离获得了常春藤皂苷元3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖苷、常春藤皂苷元 3-O-β-D-吡喃木糖基-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖苷等4种化学成分。同时也有实验经HPLC分析证明，预知子化学成分的含量往往因产地、品种的不同而异［5］。

2.3 预知子药理作用

此次检索发现，预知子单味药效并机制研究文献仅3篇，其中论文2篇，专利1篇，涉及肿瘤生长抑制及抗抑郁作用研究。

2.3.1 抑制肿瘤生长作用 白雪［6］等研究对5周龄昆明种小鼠经腹腔注射鼠肝癌H22细胞株0.2 ml/只制造腹水型肿瘤小鼠，7 d后取腹水细胞计数并调整细胞浓度为1×107/ml，并按0.2 ml/鼠接种于左前腋下，次日以预知子水提物连续灌胃12 d，其后检测肿瘤抑制率以及血清中SOD、MDA、T-AOC水平。结果显示，不同剂量预知子水提物对小鼠瘤体均有不同程度的生长抑制作用;同时预知子水提物与环磷酰胺组合呈协同作用，其水提物同时能够明显提高小鼠血清中SOD、T-AOC水平，而显著降低MDA水平。因此该研究认为，预知子水提物对荷瘤鼠瘤体生长具有很好的抑制作用，其内在机制可能与其提高小鼠体内清除自由基、抗氧化应激能力、维持体内环境活性氧的动态平衡能力，以及减轻脂质过氧化损伤，从而改善荷瘤小鼠体内氧自由基代谢有关。

2.3.2 抗抑郁作用 毛峻琴［7］等研究将预知子中药材石油醚脱脂后以80%乙醇回流制得预知子醇提物，经ICR小鼠悬尾实验、强迫游泳实验、育亨宾致死亡实验、DA致死亡实验、5-HTP诱导的甩头实验以及阿朴吗啡致刻板运动实验，结果显示预知子醇提物能明显缩短小鼠悬尾不动时间及强迫游泳不动时间，而呈现出一定的抗抑郁活性。该研究提示，预知子醇提物具有很好的抗抑郁作用，其内在机制可能与其抑制5-羟色胺(5-HT)重摄取以增强脑内5-HT神经功能，同时阻断神经末梢DA的重摄取以增高突触间隙DA浓度密切相关。此外，徐江平［8］专利以预知子药材为原料脱脂醇提获得预知子总皂苷，经含酸乙醇降解纯化使总皂苷中常春藤皂苷元的重量百分含量不低于60%;而后通过小鼠行为绝望和慢性轻度不可预见性应激加孤养模型实验以及皮质酮诱导PC12细胞损伤实验显示，该预知子提取物具有抗抑郁作用及用途。

综上所述，预知子临床应用广泛，在肿瘤尤其是肝癌治疗复方中应用频繁［9］，但其所独具的药效及作用机制研究仍嫌不足，亟待加强。

3 讨论

本次检索资料显示，有关预知子研究与专利文献主要为临床复方治疗，单味药的药效及作用机制研究很少，这与临床在肿瘤防治复方中普遍应用的现象形成了鲜明反差，提示预知子临床应用药效及作用机制研究亟待加强。在肝癌及消化道肿瘤的治疗中，预知子的应用更为普遍，说明其可能具有重要的药效价值，提示预知子单味药药效及其在复方应用尤其是肝癌等恶性肿瘤应用中所扮演的角色值得开展深入研究。

［1］王一仁.饮片新参［M］.上海:千顷堂书局，1936:1.

［2］中华人民共和国药典(2010年版)［M］.北京:中国医药科技出版社，2010:543.

［3］王家明，王智民，高慧敏，等.预知子化学成分研究［J］.中国药学杂志，2088，43(2):98-100.

［4］宋永贵，张武岗，刘岩庭，等.一测多评法同时测定预知子中4 种三萜皂苷［J］.中草药，2012，43(7):1418-1421.

［5］王家明，高慧敏，洪玉梅，等.预知子中 α-常春藤皂苷的HPLC 分析［J］.中国药学杂志，2006，41(16):1212-1214.

［6］白雪，关宝生，魏晓东，等.八月札水提物对H22荷瘤鼠血清总抗氧化能力、超氧化物歧化酶活性和丙二醛含量的影响［J］.社区医学杂志，2010，8(11):4-5.

［7］毛峻琴，伊佳，李铁军.中药预知子乙醇提取物抗抑郁作用的实验研究［J］.药学实践杂志，2009，27(2):126-128.

［8］徐江平.一种预知子提取物及其制剂与用途［P］.中国:CNIO1590086，2009，12，2.

［9］陈德溯，方肇勤.中药治疗原发性肝癌中晚期的药味频率分析［J］.辽宁中医杂志，2002，(4):187-189.