血凝酶注射剂防治高血压脑出血早期血肿再扩大的临床应用

刘振川 张士孟

高血压脑出血致残率、病死率皆居脑血管性疾病的首位，其早期继续出血或再出血致血肿再扩大是导致脑出血患者病情加重的重要原因之一。近年来研究报道早期给予止血剂可减少血肿再扩大的发生几率［1］。本文作者将其在临床对高血压脑出血患者早期应用促凝剂血凝酶的疗效进行总结报道。

1 对象和方法

1.1 观察对象 高血压脑出血患者198例，其中男110例、女88例，患者年龄34～81岁，平均年龄46±12岁，均为作者医院急诊科、神经科2009－01－2010－10收治的患者，均于发病6h内入院并经头颅CT诊断。患者入院时收缩压和舒张压分别为（176.8±15.3）mmHg和（102.5±18.9）mmHg，格拉斯哥昏迷评分（GCS）评分中位数为11，美国国立卫生神经功能缺损评分（NIHSS）评分（15±6）分。患者中长期（≥3年）服阿司匹林者53例，长期（≥8年）饮酒者32例。血肿部位：壳核出血97例、尾状核头出血11例、丘脑出血21例、皮质下出血25例、小脑出血19例、脑干出血16例；其中原发性脑室内出血9例，继发性脑室出血51例 （尾状核头出血破入脑室8例、丘脑出血破入脑室16例、皮质下出血破入脑室5例、小脑出血破入脑室12例、脑干出血破入脑室10例）。根据CT表现以多田公式计算血肿量，其中幕上血肿163例，血肿量5～110mL，幕下血肿35例，血肿量3～46mL；中线结构移位≥1.0cm 28例。

1.2 方法 除常规进行如脱水、降颅内压、控制血压、镇静镇痛、脑保护等治疗外，每位患者在首次CT后立即静脉推注血凝酶注射剂（商品名巴曲亭，蓬莱诺康药业有限公司生产，1U／支）2U、肌肉注射血凝酶2U，此后连续3d静脉给予血凝酶1U每8h1次。分别于发病后6h、24h及48h复查头颅CT，按多田公式计算血肿体积，将血肿扩大超过33%者判定为血肿再扩大。每位患者均随访至发病30d（30d内死亡者至死亡终点）。

2 结果

共有35例（17.68%）患者出现血肿再扩大，其中服阿司匹林片者9例，长期饮酒者4例；血肿再扩大发生于发病6h内20例（57.14%），6～24h12例，24～48h3例。发病30d内死亡19例，主要死因为脑疝、肺部感染、多脏器衰竭；发病30d内出现血栓性疾病患者2例，分别为脑梗死和下肢深静脉血栓，均在发病7d后出现。

3 讨论

高血压脑出血是一个短暂的过程，国内报道24h内血肿再扩大的发生率38%～45%［3］。一般认为血肿再扩大于发病后6h内高发，少数发生在6～24h［2］。

血肿再扩大危险因素目前较公认的为血压水平、大量饮酒及凝血机制障碍等。本研究在发病6h内开始应用血凝酶注射剂，连续3d，其早期血肿再扩大发生率（17.68%）及30d内死亡率均低于国内报道［3］。本研究中6h内发生血肿再扩大的患者占全部的57.14%，并且长期服用阿司匹林片及饮酒者出现血肿再扩大风险较高，与既往的研究结论相符。血凝酶具有类凝血酶样作用，其作用仅限出血部位，在血管内没有凝血作用，不会形成弥散性血管内凝血及血栓形成。本研究随访至发病后30d，有2例血栓不良反应，均于发病7d以后出现，主要表现为脑梗死与下肢深静脉血栓，此时血凝酶已经无止血效果，因血凝酶注射后止血效果仅维持48h，推测这些动脉血栓不良事件可能与血凝酶无明确相关性，可能与患者具有动脉血栓形成的危险因素并且卧床有关。

综上所述，本研究中高血压脑出血患者早期应用血凝酶，早期血再肿扩大发生率低及不良反应发生率均较低，其应用的疗程和最佳剂量尚需进一步前瞻性研究。

［1］Mayer SA，Brun NC，Begtrup K，et al.Recombinant activated factorⅦfor acute intracerebral hemorrhage［J］.N Engl J Med，2005，352（8）：777－785.

［2］Fujiii Y，Takeuchi S，Sasaki O，et al.Multivariate analysis of predictors of hematoma enlargement in intracerebral hemorrhage［J］.Stroke，1998，29（6），1160－1166.

［3］褚晓凡，曲松滨，石峰，等.高血压性脑出血继续出血问题研究［J］.中风与神经疾病杂志，1998，15（1）：25－26.