慢性牙周炎患者口腔幽门螺杆菌对胃幽门螺杆菌感染复发率的影响

方建红 董丽雅 徐俊峰 朱国光

慢性牙周炎患者口腔幽门螺杆菌对胃幽门螺杆菌感染复发率的影响

方建红 董丽雅 徐俊峰 朱国光

目的 探讨慢性牙周炎患者口腔幽门螺杆菌（Hp）对胃Hp感染复发率的影响。 方法 选择140例有腹部不适症状、并经全口牙周检查有不同程度慢性牙周炎的患者进行胃镜检查,每例患者均取口腔唾液标本进行口腔Hp检测。对胃Hp感染患者根治后半年分别复查胃Hp的感染状况,胃Hp检测采用14C呼气试验。 结果 胃Hp阳性慢性牙周炎患者口腔Hp检出率比胃Hp阴性患者高（P＜0.05），并与牙周炎的严重程度有一定的关系，重度牙周炎患者口腔Hp检出率比轻度牙周炎患者高，差异有统计学意义（P＜0.05）。94例胃Hp阳性患者经药物治疗后半年进行复查，胃Hp感染复发率口腔Hp阳性者与Hp阴性者的差异有统计学意义（P＜0.05）。重度牙周炎患者的胃Hp感染复发率显著高于轻中度牙周炎患者（P＜0.05）。 结论 牙周炎患者口腔Hp与胃Hp感染密切相关,胃Hp的感染复发率受口腔Hp存在的影响;口腔Hp阳性者的胃Hp感染复发率显著高于口腔Hp阴性者，并与牙周炎的严重程度有一定的关系。

幽门螺旋杆菌 慢性牙周牙周炎 复发

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）是一种革兰阴性、微需氧、弯曲杆状细菌。多年的研究发现，Hp是慢性胃炎和胃十二指肠溃疡的主要致病因素,并与胃癌的发生有一定的关系[1]。研究表明，Hp感染存在明显的地区差异，并与经济条件和生活习惯密切相关，发展中国家Hp感染率高于发达国家，一般在50%～80%左右，消化性溃疡患者的感染率高达80%～100%[2-3]。Hp在发达国家健康人群中的携带率一般低于30%。在我国，Hp感染率高达40%～90%（平均59%），属于高感染地区[4]。最近的研究已证实，胃病患者的口腔中存在Hp，尤以龈下区多见[5]。但口腔Hp对胃Hp感染复发率有何影响目前尚不清楚。本研究旨探讨慢性牙周炎患者口腔Hp对胃Hp感染复发率的影响。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2011-08—2012-12我院收治的有腹部不适症状并根据美国牙周病学会和Armitage-1999的分类诊断标准[6]，经全口牙周检查确诊有不同程度牙周炎的140例患者进行胃镜检查。尿素酶测试阳性者或细菌培养至少1项阳性的患者被判断为胃Hp感染。以其中94例胃Hp感染者为研究对象，男53例，女41例，年龄18～65岁，平均37.6岁。纳入标准：6个月内未接受过牙周治疗；所有受检者取样前1个月内未使用过抗生素、铋制剂、质子泵抑制剂等Hp敏感药物和漱口液；1个月内未使用类固醇类药物或非类固醇类抗炎药等；无胃部手术史；患者依从性好，妇女未妊娠，无其他系统性疾病。

1.2 唾液取样 清晨空腹采用吐唾法收集患者的全唾液。取样前用0.9%氯化钠溶液漱口，让受检者将唾液吐入事先准备好的无菌塑料试管中，约2～5ml，立即置入-80℃低温冰柜储存备用。所有患者唾液标本均在胃镜检查和活检前采集。

1.3 药物治疗 胃Hp阳性患者进行抗Hp治疗：服用奥美拉唑20mg、阿莫西林1.0g、呋喃唑酮0.2g、胶体果胶铋胶囊200mg，2次/d，共2周。

1.414C尿素胶囊呼气试验 治疗半年后采用14C呼气试验（检测仪器为深圳市中核海得威生物科技有限公司产品）复查患者胃Hp感染状况，14C呼气试验阴性者为Hp根除，阳性者为Hp未被根除。根据口腔Hp的检测结果将胃Hp感染患者分为口腔Hp阳性组（62例）和阴性组（32例）。

1.5 口腔Hp培养、鉴定 培养：吸取0.01ml唾液，滴于固体培养基，用接种环涂开，将培养平板置于密闭玻璃干燥器内，用抽气泵抽至负压73kPa后，灌入气体使终浓度分别达到5%O2、85%N2、10%CO2，保持湿度＞95%，37℃电热恒温培养箱内培育1～4d，观察Hp生长情况。鉴定：刮取菌落置入尿素酶试剂中37℃，约1min后试剂变成红色或紫红色为阳性（尿素酶实验）；在载玻片上滴加3%H2O2，刮取菌落置入后可以见到连续不断的气泡生成（过氧化氢酶亦称触酶试验）；刮取菌落放置在浸有氧化酶试剂的滤纸上，在接触部位出现深蓝黑色（氧化酶试验）。经以上3种实验鉴定结果均为阳性，可证明Hp高质量培养成活，以排除来自口腔的其他相似细菌。

1.6 统计学处理 采用SPSS15.0统计软件，组间率的比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 胃Hp阳性和阴性牙周炎患者口腔Hp检测情况的比较 胃Hp阳性和阴性牙周炎患者口腔Hp检测阳性分别为62例（65.96%，62/94）、20（43.48%，20/46），差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 不同程度牙周炎胃Hp阳性患者口腔Hp检测情况的比较 轻度慢性牙周炎患者35例，口腔Hp检测阳性15例（42.86%）；中度慢性牙周炎患者30例，口腔Hp检测阳性18例（60.00%）；重度慢性牙周炎患者29例，口腔Hp检测阳性22例（75.86%）。轻度慢性牙周炎患者口腔Hp检测阳性率明显高于重度慢性牙周炎患者（P＜0.05）。轻度与中度、中度与重度慢性牙周炎患者口腔Hp检测阳性率的差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

2.3 胃Hp阳性患者中口腔Hp阳性及阴性者治疗后胃Hp感染复发情况 15例口腔Hp阳性的轻度慢性牙周炎患者胃Hp感染复发率为33.33%（5/15），20例口腔Hp阴性的轻度慢性牙周炎患者胃Hp感染复发率为15.00%（3/20），差异有统计学意义（P＜0.05）；18例口腔Hp阳性的中度慢性牙周炎患者胃Hp感染复发率为44.44%（8/18），12例口腔Hp阴性性的中度慢性牙周炎患者胃Hp感染复发率为16.67%（2/12），差异有统计学意义（P＜0.05）；22例口腔Hp阳性的重度慢性牙周炎患者胃Hp感染复发率为81.82%（18/22），7例口腔Hp阴性的轻度慢性牙周炎患者胃Hp感染复发率为28.57%（2/7），差异有统计学意义（P＜0.01）。口腔Hp阳性的轻度与重度、中度与重度牙周炎患者治疗胃Hp感染复发率的差异均有统计学意义（P＜0.05或0.01），口腔Hp阴性的不同程度牙周炎患者治疗胃Hp感染复发率的差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

3 讨论

自从1983年Warren和Marshall从胃炎患者的胃黏膜中首次分离出Hp后，国内外学者对Hp与胃肠道疾病的关系进行了大量深入的研究。目前认为，Hp是慢性胃炎、胃十二指肠溃疡的重要病因，还与胃癌的发生有一定的关系[1]。自Krajden等[7]成功从胃炎患者牙菌斑中分离培养出了Hp后，临床上证实了口腔内有Hp的定植和寄居。由于口腔的特殊解剖位置，口腔各部位是Hp感染的必经之路。因此，正常人的唾液、口腔黏膜及牙菌斑中都可存在Hp，且口腔可能是Hp的另一个重要储菌池。从口腔和胃的解剖关系看，口腔和胃内Hp相互传播的可能性比较大，Hp的传播主要通过粪-口、口-口和胃-口等方式。

本研究结果显示，轻度牙周炎（42.8%）与重度牙周炎患者（75.8%）Hp检出的阳性率的差异有统计学意义。这与高静等[8]的研究结果一致：患者口腔Hp的检出率与牙周临床指数相关，牙周袋深度（PD）≥4mm部位菌斑中Hp检出率显著高于PD＜4mm的部位。表明Hp感染与牙周炎存在有一定的关系，Hp感染的阳性率与牙周炎炎症的程度和活动性呈正相关。一方面，这可能由于Hp是一种微需氧的革兰阴性或专性厌氧菌，牙周袋内氧化-还原电势低，龈沟液内蛋白酶增加等有利于革兰阴性或专性厌氧菌生长，进一步说明炎症和中等深度的牙周袋内有可能提供适宜于Hp定植和生长的微环境，更有利于微需氧菌的生长；另一方面，Hp代谢所产生的毒素可进一步加重牙周组织的损伤，从而促进牙周炎的发生、发展及牙周组织破坏。胡文杰等[9]报道，口腔内Hp分布不均匀，后牙菌斑内Hp检出率高于前牙，深牙周袋内Hp检出率高于浅牙周袋。

本研究结果发现，口腔Hp阳性患者用药后半年的胃Hp再检率显著高于口腔Hp阴性组，说明口腔Hp的存在与胃Hp的感染复发率有关，口腔内定植的Hp会经过食物和唾液的吞咽进入胃内，容易引起消化道感染，而胃内的Hp也会通过反酸或食物反流等上消化道疾病症状进入口腔。而药物治疗之所以不能根除口腔中的Hp，其原因可能是由于口腔中的菌斑微生物具有独特的“生物膜”结构，微生物借此暂时逃避药物的杀灭，在适当时候再次从生物膜中释放，发挥其致病作用。口腔Hp阳性患者可能成为Hp根治后胃内Hp再感染的高危人群，牙周炎越严重，胃Hp感染复发率就越高。牙周袋内微环境与与Hp生长繁殖所需的条件相似，这有助于Hp在牙周袋内存活。本研究结果同时表明，牙周病患者可能易感染系统性疾病，是消化道疾病的危险因素。研究表明，Hp在体外对抗生素敏感，但人体内的Hp根除却十分困难。目前所报道的PPI三联疗法的Hp根除率为71.4%～84%[9]。影响Hp感染治疗效果的因素可能有：胃内酸性环境影响抗生素治疗效果；Hp对抗菌药物产生耐药导致Hp感染治疗失败；Hp可能定植于牙菌斑、舌背黏膜等处躲避药物作用导致治疗失败。

国内外大量研究表明，患有消化性疾病的患者牙菌斑中的Hp，其形态学、生化特性和免疫特性均与胃黏膜Hp相似，对同一例患者的胃Hp和口腔Hp基因分型也具有显著的同源性[10]。对于口腔Hp与胃Hp的同源性问题，学者们己经用不同的方法从不同的侧面进行研究。Young等[11]用扫描电子显微镜发现口腔中Hp和胃内Hp在形态学上无区别，两者是革兰染色阴性，弯曲的螺旋样细菌，其免疫特性与生化特性均相似。Silva等[12]用PCR技术检测30例有消化道症状与32例无消化道症状患者唾液和胃黏膜Hp的感染情况，发现有症状组60%的患者唾液与胃黏膜均存在Hp感染，而对照组全部阴性。研究证实，口腔存在与胃内基因型相同的菌株，表明口腔与胃内可能为同一菌株的感染；而口腔Hp的基因型与胃Hp的基因型的微小差异则反映了菌株和宿主间的相互作用[8]。

综上所述，胃Hp检测阳性伴牙周炎的患者在抗Hp治疗的同时，还应考虑口腔内Hp感染的可能，应通过口腔卫生宣教，并积极治疗口腔疾病，控制牙菌斑的形成，从而降低Hp感染的高发率及复发率。

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Relationship between oral positive Helicobacter pylori(Hp)and recurrent gastric Hp infection in patients with chronic periodontitis

FANG Jianhong,DONG Liya，XU Junfeng,et al.
Department of Stomatology,Tongde Hospital of Zhejiang Province,Hangzhou 310012,China

Objective To examine the relationship between oral positive Helicobacter pylori(Hp)and the gastric recurrent Hp infection in patients with chronic periodontitis. Methods One hundred and forty periodontitis patients with gastric symptoms were enrolled in this study.Saliva specimens were collected for detection of Hp in oral cavity and gastroscopy was undertaken for detection Hp in stomach.For gastric Hp positive patients,14C-urea breath test was performed 6 months after Hp eradication therapy. Results The rate of oral positive Hp in patients with positive gastric Hp infection was higher than that in patients with negative gastric Hp(P＜0.05).The rate of oral positive Hp was correlated with severity of periodontitis(P＜0.05).In 94 cases of positive gastric Hp infection,the recurrent rate in patients with positive oral Hp was higher than that with negative oral Hp 6 months after eradication therapy(P＜0.05)．Patients with severe periodontitis had higher recurrent rate of gastric Hp infection. Conclusion The presence of Hp in oral cavity might be the cause of recurrent gastric Hp infection,particularly in patients with severe periodontitis.

Helicobacter pylori(Hp) Chronic periodontitis Recurrence

2013-04-15）

（本文编辑：欧阳卿）

310012 杭州，浙江省立同德医院口腔科