32例三阴性乳腺癌患者化疗后导致脂肪肝的病例分析

李景高俊峰

(1.葫芦岛市中心医院，125001；2.沈阳军区兴城疗养院，125105)

化疗作为乳腺癌患者的主要治疗手段占有重要地位，而肝脏毒性作为化疗药物的毒副反应之一也表现得越来越突出。患者可表现为转氨酶升高等一系列肝炎症状[1]，影响患者的生活质量，以致有些患者不能完成化疗疗程。近年来，化疗药物的毒副作用已被临床医生所重视，但随后出现的肝脏脂肪变性仍然被忽视，处理上较为被动。有研究报道，乳腺癌患者所用化疗药物多数具有较强的肝脏毒性，会损伤肝细胞，发生脂肪肝，并随时间进展而加重[2]。本文对我院32例三阴性乳腺癌化疗致脂肪肝患者的临床资料进行回顾性分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 32例均为2009—2013年在我科住院已完成乳腺癌根治术并完成术后辅助化疗的患者，均为女性，年龄48～63岁，平均年龄54.5岁。所有患者均无吸烟、饮酒史及肝炎史，免疫组化疗提示为三阴性乳腺癌，剔除了后续内分泌治疗对肝脏的影响，有研究表明内分泌治疗药物如他莫西芬可强烈抑制肝细胞脂肪酸β-氧化，因而造成脂肪酸蓄积，最终引起肝细胞凋亡[3]。且32例患者化疗后2年内均未出现复发和转移。肿瘤临床分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期12例，Ⅲ期8例。32例乳腺癌患者术前谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和谷氨酰氨基转移酶(GGT)均正常，肝脏CT示肝脏大小形态未见异常，表面光滑，各叶比例适中，密度均匀，肝实质未见脂肪变和肿瘤变性。

1.2 方法 化疗方案包括CEF(环磷酰胺+表阿霉素+5-氟尿嘧啶)；CEF->T(环磷酰胺+表阿霉素+5-氟尿嘧啶->多西他赛)；AC->T(环磷酰胺+表阿霉素->多西他赛)，均化疗6个周期，分别于手术前，化疗3个周期、6个周期后及化疗后半年、1年、2年行肝功能检查，并行肝脏CT检查。

2 结果

化疗3个周期后，32例患者中6例患者AST和ALT有轻度升高，范围在55～92 IU，12例患者同时有ALP和GGT的轻度升高，胆红素和白蛋白无明显升高。化疗6个周期后12例患者AST和AST均有升高，范围在82～125 IU，18例患者同时有ALP和GGT的轻度升高，胆红素轻度升高，白蛋白无影响。其余患者肝功能未见明显变化，化疗结束后半年，仍有9例患者肝功能异常。1年后复查5例患者仍有肝功能异常，化疗结束2年后复查2例患者仍有肝功能异常。

化疗3个周期后肝脏CT发现，21例患者肝脏密度降低，肝内血管显示不清，其中18例患者局部肝实质密度降低，3例患者肝脏弥漫性降低，增强CT扫描时肝脏强化性质与正常肝脏一致，但密度相对较低，低于脾脏密度。化疗6个周期后肝脏CT发现，29例患者肝脏密度降低，其中13例呈弥漫性，肝脏形态饱满，表面光滑，各叶比例协调，肝内血管清晰，呈相对高密度影，16例患者呈局部密度降低，肝脏形态未见异常，各叶比例适中。增强CT扫描时，29例患者肝脏呈低密度均匀强化，可见血管受压变细，但无受侵和包绕，胆道系统无扩张。化疗结束半年后复查CT发现12例患者脂肪肝程度明显降低，1年后复查仅9例患者呈脂肪肝表现，其余患者脂肪肝消失，2年后复查仅7例患者呈脂肪肝表现，其余患者脂肪肝消失。

3 讨论

脂肪肝是一种以脂肪性肝炎开始起病以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征。脂肪肝是肝脏的代谢和功能异常，有肝内脂肪过度积聚，特别是三酰甘油在肝细胞内过度沉积引起的。常见的原因有肥胖、酗酒、营养不良、糖尿病、化疗等。肝脏是药物代谢的重要场所，多数化疗药物均可对肝脏造成损伤，发生脂肪肝，并随时间进展而加重。多柔比星和环磷酰胺可直接造成肝细胞坏死，激活细胞色素P450酶，其代谢反应产生亲电子基或自由基可致肝细胞坏死，也可作为氧化剂或产生脂质过氧化物引起慢性肝损伤，并产生脂肪代谢障碍，引起脂肪肝[4]。化疗后脂肪肝是临床肿瘤患者化疗期间及化疗后经常出现的肝脏病变，本组检测6周期化疗后肝功能改变高达56.3%，大部分患者随化疗的结束后逐渐恢复正常。CT检查出脂肪肝者占90.6%，其肝实质密度的表现为肝脏密度弥漫性降低或局部降低，一般以脾脏密度为参照值。当肝实质密度下降，与血液密度相近时，肝内血管显示不清，当脂肪肝严重时，肝内血管清晰可见。本组CT结果示化疗药物导致脂肪肝随化疗结束1年后复查，大部分恢复正常，18.8%患者表现为肝脏密度降低，脂肪肝仍然存在，CT表现与肝功能变化具有一致性。脂肪肝的存在对乳腺癌手术后是否发生肝转移有明显干扰。关于脂肪肝的预后过去认为该病的预后良好。但近来研究发现脂肪肝可发展为肝硬化，重度脂肪肝患者中可见肝纤维化，1.5%～8%为肝硬化。脂肪肝已是公认的隐源性肝硬化的常见原因，因此应对化疗后引起的脂肪肝进行积极观察和治疗[5]。

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