心复康丸治疗慢性心力衰竭伴发阵发性心房颤动的临床研究

施 乐

(天津市北辰区中医医院心内科，天津 300400)

心复康丸治疗慢性心力衰竭伴发阵发性心房颤动的临床研究

施 乐

(天津市北辰区中医医院心内科，天津 300400)

目的 观察心复康丸治疗慢性心力衰竭患者伴发阵发性心房颤动(PAF)的临床疗效。方法57例慢性心力衰竭患者随机分为2组。对照组30例予单纯西医常规治疗，治疗组30例在西医常规治疗基础上加用心复康丸。2组均2个月为1个疗程。观察治疗前后窦性心律维持率、24小时Holter总心率、中医症状有效率及左室射血分数(LVEF)、左房内径(LAD)指标。结果 治疗组改善中医症状总有效率86.21%，对照组为60.71%，2组比较差异有统计学意义(P＜0.05);治疗组窦性心律维持率与对照组比较差异具有统计学意义(P＜0.05);治疗组24 h总心率及平均心率均优于对照组(P＜0.05，P＜0.01);2组LVEF及LAD比较差异有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01)。结论 心复康丸与胺碘酮联合应用可减少慢性心力衰竭伴发阵发性心房颤动的发生，延长窦性心律维持时间，改善中医症状，改善临床症状及心脏结构和功能。

复方;冠状动脉疾病;随机对照试验;心室重构;心血管药物(中药);丸剂;中药疗法

心房颤动(以下简称房颤)可引起血流动力学障碍、心力衰竭和中风等严重的并发症，致残率和病死率较高，是死亡的一个独立危险因素，早期治疗疗效较好，反复发作后会形成永久性房颤。阵发性心房颤动(paroxysmal atrial fibrillation，PAF)占初诊房颤 35% ～45%［1］，随访 5 年内有63.2%复发，24.7%发展为永久性房颤［2］，是持续性房颤和永久性房颤的早期表现。2007－10—2010－05，笔者在西医常规治疗基础上加用心复康丸口服治疗慢性心力衰竭伴发PAF 30例，并与西医常规治疗30例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 60例均为我院心内科住院患者，随机分为2组。治疗组30例，脱落1例(未能坚持服药)，男18例，女11 例;年龄(59.86 ±9.69)岁;冠状动脉硬化性心脏病25例，扩张型心肌病4例;心功能NYHA(美国纽约心脏病协会)分级Ⅱ级19例，Ⅲ级10例。对照组30例，脱落2例(未能坚持服药)，男16例，女12例;年龄(60.21±9.35)岁;冠状动脉硬化性心脏病25例，扩张型心肌病3例;心功能分级Ⅱ级17例，Ⅲ级11例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 心力衰竭诊断标准 依据《充血性心力衰竭学》中的心力衰竭诊断标准［3］。

1.2.1.1 主要标准 ①阵发性夜间呼吸困难;②颈静脉怒张;③肺部啰音;④心脏扩大;⑤急性肺水肿;⑥第三心音奔马律;⑦静脉压增高＞1.57 kPa(16 cm H2O);⑧循环时间＞25 s;⑨肝颈静脉返流征阳性。

1.2.1.2 次要标准 ①踝部水肿;②夜间咳嗽;③活动后呼吸困难;④肝大;⑤肺活量减低到最大肺活量的1/3;⑥心动过速≥120次/min;⑦治疗后5 d内体质量减轻＞4.5 kg。

同时存在2个主项或1个主项加2个次项，即可诊断为心力衰竭。

1.2.2 心力衰竭程度的诊断和心功能分级标准 采用心功能美国纽约心脏病学会(NYHA)分级法［4］:Ⅰ级:患者有心脏病但活动量不受限制，平时一般体力活动不引起疲乏、心悸、气促或心绞痛。通常称心功能代偿期。Ⅱ级:心脏病患者的体力活动受到轻度限制，静息时无不适，但平时一般活动后可出现疲乏、心悸、气促或心绞痛。Ⅲ级:心脏病患者体力活动明显受限，小于平时一般活动即引起上述症状。Ⅳ级:心脏病患者不能胜任体力活动，休息状态下也可有心力衰竭或心绞痛症状，体力活动后加重不适。

1.2.3 PAF 诊断标准

1.2.3.1 西医诊断标准 参照《2001年ACC/AHA/ESC:心房颤动治疗指南》［5］:房颤反复发作，持续时间＜7 d，且可自行终止。发作时心电图诊断:①无正常波，代之以形态、振幅及间距均不等的房颤波(f波)，频率常超过350～400次/min。②QRS波的间距和振幅绝对不均整。

1.2.3.2 中医诊断标准 参照1993版《中药新药临床研究指导原则》(第一辑)略加增补［6］。①心肺气虚证。主症:心悸，气短，乏力，活动后加重。次症:神疲咳喘，面色苍白。舌脉:舌质淡或边有齿痕，脉沉细或虚数。②心肾阳虚证。主症:心悸，短气乏力，动则气喘，身寒肢冷。次症:尿少水肿，腹胀便溏，面色灰青。舌脉:舌淡胖或有齿印，脉沉细或迟。③阳虚水泛证。主症:心悸气喘或不得卧，咯吐泡沫痰，面肢水肿，畏寒肢冷。次症:烦躁出汗，颜面灰白，口唇青紫，尿少腹胀，或伴胸水、腹水。舌脉:舌黯红或黯淡，苔白滑，脉细促或结代。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予西医常规治疗，房颤转律予盐酸胺碘酮(0.2 g/片，杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司，国药准字H19993254)0.2 g，第1周每8 h口服1次，第2周每日口服2次，第3周每日口服1次。转律后，改用胺碘酮0.2 g，每日1 次口服。

1.3.2 治疗组 在对照组基础上予心复康丸［附子(制)、肉桂、丹参、黄芪、补骨脂、沉香、茯苓、阿胶珠、白芍药、牡蛎、知母、生地黄、桂枝;以上13味，肉桂、丹参、黄芪、补骨脂、沉香、茯苓、阿胶珠、白芍药、桂枝、牡蛎(部分)粉碎成细粉，过筛，混匀;剩余的牡蛎与附子、知母、生地黄3味，加水煎煮2次，第1次2 h，第2次1 h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.1～1.2(60℃)的清膏，加入上述量细粉泛丸，即得棕色至棕褐色的浓缩水丸。10 g/袋，津药制字Z20070121号］5 g，每日2次口服。

1.3.3 疗程 2组均以3个月为1个疗程。

1.4 观察指标 治疗前后检测血、尿常规及肝、肾功能;治疗前后使用飞利浦彩色多普勒超声诊断仪测定左房内径(LAD)、左室射血分数(LVEF)，24 h动态心电图(北京世纪金科医疗器械有限公司MIC－12H型－G版)监测治疗前后总心率及平均心率。心电图观察窦性心律维持情况(患者恢复窦性心律后，复律后1、2周及之后每2周行心电图检查，监测心律及血压，若在非随诊日出现心慌、胸闷等不适，立即来院检查)。观察并记录中医症状，按无症状、轻、中、重 4 级，分别记为 0、2、4、6 分;记录舌脉象，但不评分。疗效指数=(治疗前总积分－治疗后总积分)/治疗前总积分 ×100%［6］。

1.5 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》(试行)，显效:疗效指数＞70%。有效:疗效指数＞30%。无效:疗效指数＜30%［6］。以显效、有效统计总有效率。

1.6 统计学方法 采用SPSS 12.0统计学软件，计量数据以均数±标准差(±s)表示，采用t检验;计数资料率的比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 2组中医症状疗效比较 见表1。

表1 2组中医症状疗效比较 例

由表1可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2.2 2组治疗前后LAD、LVEF变化比较 见表2。

表2 2组治疗前后LAD、LVEF变化比较±s

表2 2组治疗前后LAD、LVEF变化比较±s

与本组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，△P＜0.05

治疗组(n=29)对照组(n=28)治疗前 治疗后LAD(mm) 43.60 ±8.60 35.80 ±6.90＊△治疗前 治疗后43.90 ±8.10 41.20 ±7.20 LVEF 0.41 ±0.06 0.50 ±0.08＊△ 0.41 ±0.05 0.45 ±0.07*

由表2可见，2组治疗后LVEF与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，治疗组组治疗后LAD与本组治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05)，2组治疗后LAD、LVEF组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，治疗组改善优于对照组。

2.3 2组治疗前后总心率、平均心率变化比较 见表3。

表3 2组治疗前后总心率、平均心率变化比较±s

表3 2组治疗前后总心率、平均心率变化比较±s

与本组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，△P＜0.05

治疗组(n=29)对照组(n=28)治疗前 治疗后记录时间(h) 23.71 ±0.22 23.77 ±0.32 23.55 ±0.41 23.69 ±0.治疗前 治疗后47总心率(次/24h) 148 325±32 652 102 235±26 334＊△ 141 526±32 965 121 367±31 553*平均心率(次/min) 103.10 ±10.12 77.10 ±6.55＊△ 104.20 ±10.24 92.50 ±9.12*

由表3可见，2组治疗后总心率、平均心率与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，治疗后2组总心率、平均心率组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组改善优于对照组。

2.4 2组窦性心律维持率比较 见表4。

表4 2组窦性心律维持率比较%，±s

表4 2组窦性心律维持率比较%，±s

与对照组比较，*P ＜0.05

组 别 n 1个月 2个月 3个月治疗组 29 89.7 86.2 82.8*对照组 28 85.7 75.0 57.1

由表4可见，2组3个月窦性心律维持率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组高于对照组。

3 讨论

心房重构所引起的电生理变化使房颤启动和持续的可能性增加，称为房颤发生的基质。房颤发作中心房增大、心房肌萎缩、纤维化、胶原纤维重分布等，利于房颤的维持。心房肌局部肾素—血管紧张素—醛固酮系统激活，可促进间质纤维化。Nakashima H等［7］观察到预先给予赖若普利(Lisi－nopril)可以降低房颤电复律后的复发率，结果证明了肾素—血管紧张素系统参与了房颤的发生和维持。Goette A等［8］研究发现了血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体拮抗剂坎地沙坦(cardesartan)和血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利对快速起搏诱发的实验犬的心房电重构有抑制作用，证实血管紧张素Ⅱ参与了心房电重构。Dupont E等［9］研究发现依赖血管紧张素转换酶增加的血管紧张素Ⅱ激活丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)/胞外信号调节激酶(ERK)通路可能是慢性房颤患者心房肌纤维化的分子机制。血管紧张素Ⅱ还可通过调节心房连接蛋白(Cx)而对心房缝隙连接重构起到一定作用。

慢性心力衰竭属中医学心悸、怔忡、胸痹、喘证、水肿等范畴，病机为本虚标实，以心气虚、心阳虚为本病的病理基础，瘀血、水饮、痰浊内停是病理环节，病位在心，与肝、脾、肾、肺的关系较为密切。PAF属于中医学心悸、怔忡范畴，病位在心，主要症状为心悸、脉促代，常伴有头晕、胸闷、气短等。中华中医药学会中医诊断专业委员会将房颤定名为心动悸［10］，大多数医家认为病因多与心胆气虚、心血不足、心阳衰弱、水饮内停、瘀血阻络有关，病机主要为本虚标实。所以慢性心力衰竭和PAF同属本虚标实，心力衰竭多伴有心动悸，当为主症、次症的关系(心力衰竭为主症，心动悸为次症)。心复康丸中制附子温肾助阳，回阳救逆，针对阳虚的基本病机起主要治疗作用，故为君药。黄芪补中益气，肉桂补火助阳，丹参活血化瘀，为臣药。佐以生地黄、知母滋阴清热，以制附子、肉桂之燥，茯苓健脾淡渗利湿，阿胶滋阴补血。诸药合用，起益气温阳活血之功。现代医学研究发现，附子作用与异丙肾上腺素相似，能增强心肌收缩力，加快心率，促进窦房结和房室传导，显著增强冠脉血流［11］;还具有增加缺血心肌血流灌注作用，可增加缺血心肌的供氧，减少因缺氧引起的心律失常的发生［12］。黄芪可改善心肌缺血，改善心肌代谢，改善心功能［13］。心复康丸整体组方具有类强心甙作用，可起到改善心脏泵功能及神经内分泌的效果。

有实验观察表明，心复康丸可影响慢性心力衰竭患者肾素和血管紧张素Ⅱ水平，同时可以降低慢性心力衰竭患者脑钠肽(BNP)水平［14］，从而减少房颤的发生。我们发现治疗前后治疗组的LVEF及LAD有明显改善，提示心复康丸可以改善左房生理性重构的过程，从而减少心房纤维化及电重构，减少房颤发生，这可能是心复康丸治疗慢性心力衰竭伴发PAF的机制。

［1］ Ruigómez A，Johansson S，Wallander MA，et al.Predictors and prognosis of paroxysmal atrial fibrillation in general practice in the UK［J］.BMC Cardiovasc Disord，2005，5:20.

［2］ Kerr CR，Humphries KH，Talajic M，et al.Progression to chronic atrial fibrillation after the initial diagnosis of paroxysmal atrial fibrillation:results from the Canadian Registry of Atrial Fibrillation［J］.Am Heart J，2005，149(3):489 －496.

［3］ 张子彬，TsungO.Cheng，张玉传.充血性心力衰竭学［M］.北京:科学技术文献出版社，2002:68.

［4］ The criteria Committee of New York Heart Association.AHA medical/Scientific statement 1994 revisions to classification of capacity and objective assessment of patients with diseases of the heart［J］.Circulation，1994，90(1):644 － 645.

［5］ Fuster V，Rydén LE，Asinger RW，et al.ACC/AHA/ESC Guidelines for the Management of Patients With Atrial Fibrillation:Executive Summary A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines and Policy Conferences(Committee to Develop Guidelines for the Management of Patients With Atrial Fibrillation)Developed in Collaboration With the North American Society of Pacing and Electrophysiology［J］.Circulation.2001，104(17):2118 －2150.

［6］ 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)［M］.北京:中国医药科技出版社，2002:68.

［7］ Nakashima H，Kumagai K，Urata H，et al.Angiotensin II antagonist prevents electrical remodeling in atrial fibrillation［J］.Circulation，2000，101(22):2612 －2617.

［8］ Goette A，Staack T，Röcken C，et al.Increased expression of extracellular signal－regulated kinase and angiotensin－converting enzyme in human atria during atrial fibrillation［J］.J Am Coll Cardiol，2000，35(6):1669 － 1677.

［9］ Dupont E，Ko Y，Rothery S，et al.The gap － junctional protein connexin40 is elevated in patients susceptible to postoperative atrial fibrillation［J］.Circulation，2001，103(6):842 － 849.

［10］ 陈子晶，胡元会，王师菡，等.200例冠心病房颤患者中医证候特征分析［J］.中华中医药杂志，2010，25(8):1314－1317.

［11］ 王锦鸿，史欣德，李婴，等.新编常用药物手册［M］.北京:金盾出版社，1994:64.

［12］ 马宗超，唐智宏，张海.谈附子的药理及临床应用［J］.时珍国医国药，2004，15(11):790.

［13］ 孙延涛，孙琦.黄芪的药理作用研究［J］.黑龙江医药，2007，20(3):256 －257.

［14］ 高克俭，石秀梅，傅莲英，等.心复康丸对冠心病心功能及心室重塑影响的研究［J］.天津中医药，2005，22(1):22－24.

Observation of Xinfukang pill on the treatment of chronic heart failure with paroxysmal atrial fibrillation

SHI Le.Department of Cardiology，Beichen District Hospital of Traditional Chinese Medicine in Tianjin，Tianjin 300400

Objective To observe clinical effect of Xinfukang pill on the treatment of chronic heart failure with paroxysmal atrial fibrillation(PAF).Methods 57 cases of chronic heart failure with PAF were randomly divided into two groups.Control

conventional western medicine treatment.30 patients in treatment group were treated by Xinfukang pill on the basis of conventional western medicine treatment.The course was two months in two groups.The rate of sinus rhythm maintenance，24h total heart rate，the effective rate of the traditional Chinese medicine symptoms，LVEF and LAD were observed before and after treatment.Results The total effective rate of improving the traditional Chinese medicine symptoms in treatment group was 86.21%and 60.71%in control group.There was significant difference between two groups on the total effective rate and rate of sinus rhythm maintenance(P＜0.05).24h total heart rate and average heart rate in treatment group was superior to that in control group(P ＜0.05，P ＜0.01).There was significant difference between two groups on LVEF and LAD(P ＜0.05，P ＜0.01).Conclusion Xinfukang pill combined with Amiodarone can reduce the occurrence of chronic heart failure with PAF，prolong sinus rhythm maintenance time and improve clinical symptoms，improve clinical symptoms and cardiac structure and function.

Compound;Coronary artery disease;Randomized controlled trial;Ventricular remodeling;Cardiovascular drugs;Pill;Traditional Chinese drug therapy

R287;R543.305.31

A

1002－2619(2012)07－0975－04

施乐(1973—)，男，主治医师。从事中西医结合心血管内科临床工作。

2011－11－28)