皮肤接触敌敌畏中毒后的应急洗消研究

梁永旭 王春燕 何跃忠▲

1.安徽医科大学解放军三○七医院临床学院，北京100071；2.解放军第三○七医院中毒急救中心，北京 100071

有机磷酸酯类化合物（OP）中毒是全世界都关心的临床和社会问题[1]。世界卫生组织（WHO）曾统计每年有数百万的OP中毒病例[2]，其大部分发生在中国、印度等发展中国家[3]。据统计中毒病例中15.5%来自农业生产过程中的职业接触中毒[4]，乐果、敌敌畏、内吸磷等高毒类农药在患者中所占比例最大，达到60%～87%[5]。洗消是抢救皮肤接触中毒患者生命的关键技术，及时、安全、高效的现场洗消能够明显减少毒物的吸收、改善患者预后、争取后期临床治疗时间。本文旨在应用代表性的脂溶性有机磷化合物敌敌畏（dichlorvos，DDVP），通过动物实验比较不同洗消方法的疗效。

1 仪器与试药

1.1 实验动物

健康大耳白兔，雌雄各半，体重2.2～2.5 kg，军事医学科学院实验动物中心提供。

1.2 药品与试剂

敌敌畏：77.5%乳油，天津市华宇农药有限公司；磷酸二氢钠：分析纯，北京红星化工厂；磷酸氢二钠：分析纯，北京红星化工厂；碘化乙酰硫代胆碱（ASTH）、5，5-二硝基-双-2硝基苯甲酸（DTNB）：SIGMA公司；硫酸阿托品注射液：规格1 mL∶0.5 mg，北京双鹤药业股份有限公司。

1.3 实验仪器

3-18K低温离心机：SIGMA；85-2恒温磁力搅拌器：国华企业；酶标仪：BIO-RAD，model550；恒温水浴锅：北京市长风仪器仪表公司；sartorius天枰：d=0.1 mg，德国。

2 方法与结果

2.1 实验方法

2.1.1 监测敌敌畏染毒后血中AchE活性的动态变化 健康大耳白兔，敌敌畏（0.120 mL/0.096 mL）/kg（雄/雌）腹部皮肤染毒，不作任何洗消处理。分别于染毒前、染毒后15、30、45、60、75、90、120 min抽血，应用微量DTNB法测定血中AchE。2.1.2监测染毒后不同时间洗消所致动物血清AchE活性的变化 健康大耳白兔，敌敌畏（0.090 mL/0.072 mL）/kg（雄/雌）腹部皮肤染毒，分别于染毒后10、20、30 min开始清水洗消，洗消液用量、洗消时间、洗消方法均相同。染毒前、染毒后30、60、90、120 min，抽血微量DTNB法测血清AchE变化。

2.1.3 染毒后不同洗消液洗消动物血中AchE活性变化比较健康大耳白兔24只，雌雄各半，随机分配到对照组、清水组、皂水组、4%碳酸氢钠组，每组6只。固定兔子，腹部8 cm×5 cm区域皮肤纱布湿敷染毒，敌敌畏（0.090 mL/0.072 mL）/kg（雄/雌），30 min后洗消，各实验组洗消液用量（3 000 mL）、洗消时间（10 min）、洗消方法（流动液体冲洗）相同；于染毒前、染毒后动态监测血清AchE变化，并观察动物局部情况和全身症状。

2.1.4 解毒药物阿托品的用法 阿托品于染毒后10 min静脉推注0.5 mL，之后根据动物症状酌情给予，维持阿托品化状态。

2.1.5 统计学方法 应用SAS 9.13统计学软件进行数据处理，计量资料数据以均数±标准差表示，采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2.2 实验结果

2.2.1 行为变化及阿托品用量 皮肤染毒后白兔毒蕈碱样及烟碱样症状典型，表现为流涎、瞳孔缩小、大小便失禁及肌张力增强等。部分动物局部皮肤潮红、肿胀，甚至小水疱。阿托品总用量对照组19 mL，清水组13.5 mL，皂水组11.5 mL，碱水组10 mL。四组进行Atropine用量的比较。

2.2.2 敌敌畏染毒后血中AchE活性抑制随时间变化规律染毒15 min，AchE抑制率已达到66%。提示皮肤吸收迅速，随着时间变化中毒程度急剧变化；第一时间开始洗消是关键。见图1。

图1 敌敌畏染毒后血中AchE活性抑制随时间变化规律

2.2.3 敌敌畏染毒不同时间洗消血清AchE活性的动态变化染毒后不同时间开始洗消，AchE抑制情况差别较大。提示皮肤洗消尽早开始可有效改善胆碱酯酶的活性。见图2。

2.2.4 染毒后不同洗消液洗消动物血中AchE活性变化比较结果显示，未洗动物死亡率为67%，各洗消组动物无死亡。各实验组间比较，F=1.23，差异无统计学意义（P>0.05）。与未洗动物比较，应用碱水（碳酸氢钠溶液）动物在1 h时OD值增加明显，差异有统计学意义（t=-2.02，P=0.047 6）。具体指标值见表1。

表1 敌敌畏中毒30 min后不同洗消组的效果比较（±s）

表1 敌敌畏中毒30 min后不同洗消组的效果比较（±s）

注：“-”表示由于未洗动物在24 h时的死亡率较高，故未测定该时间点的OD值

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3 讨论

洗消是采用理化方法清除毒剂使毒性减弱或从染毒的人、畜及物品上除去的措施[6]。作为化学物质防护中的一项重要内容，它还是中毒现场抢救患者生命的关键技术[7]。洗消的目的是减少毒物吸收，降低中毒严重程度，并对防止二次污染意义重大[8]。目前关于有机磷化合物皮肤途径接触中毒的皮肤洗消方法无特定规范，一般建议碱性溶液冲洗。因临床病例的复杂性，中毒程度和中毒量、开始洗消时间、洗消时间等多因素相关，因此不同的洗消方法可对临床抢救效果产生很大差异。

本实验研究发现，动物皮肤染毒敌敌畏1 h时，血中胆碱酯酶已降至正常30%甚至以下，达重度中毒，此时洗消效果不明显，提示有机磷杀虫剂皮肤接触后，血中胆碱酯酶抑制程度随接触毒物时间加剧，尤其是高毒性有机磷杀虫剂如敌敌畏，洗消开始时间的早晚对预后的影响更加明显。故在职业性接触中毒事件中，第一时间开始洗消是关键，对减少毒物吸收、降低中毒严重程度、争取后期院内治疗时间意义重大；开始洗消时间越早（10 min），胆碱酯酶抑制程度越小，中毒程度越低，提示在农业生产中有机磷农药接触后应尽早开始进行皮肤的洗消，10 min以内最佳。中毒30 min后，各实验组洗消效果比较，未洗消组动物67%死亡、洗消组动物无死亡，且阿托品总用量对照组19 mL，明显高于洗消各组阿托品用量，说明洗消对预后和阿托品用量都有明显作用。不同洗消组胆碱酯酶抑制差异无统计学意义（P＞0.05），可能由于碱性洗消液虽可促进有机磷农药的分解，但中毒后时间超过30 min，中毒程度较深，皮肤洗消中碱性洗消液已丧失优势，提示此时应立即找到水源开始洗消，彻底洗消以最大限度减少农药吸收，时间是关键，不再考虑洗消液的选择。

[1]Krieger RI.Handbook of pesticide Toxicology[M].San Diego：Academic Press，2001：1043-1085.

[2]Jeyaratnam J.Acute pesticide poisoning：a major global health problem[J].Wld Hlth Statist Quart，1990，43：139-144.

[3]Eddleston M.Patterns and problems of deliberate self-poisoning in the developing world[J].Q J Med，2000，93（11）：715-731.

[4]朱秋鸿，孙承业.5644例农药中毒咨询病例分析[J].中国工业医学杂志，2007，20（3）：158-160.

[5]李芳健，何凤生.非生产性农药中毒防治概况[J].中华劳动卫生职业病杂志，2003，21（4）：310-312.

[6]邱泽武.化学毒物急性中毒的治疗[J].继续医学教育，2006，20（24）：41-44.

[7]王媛原.化学事故处置中的洗消现状及发展[J].化学教育，2008，（2）：6-9.

[8]张锡刚.群体性突发化学中毒的院内救治[J].中国急救复苏与灾害医学杂志，2009，4（6）：361-364.