血清降钙素原监测在ICU多重耐药菌感染抗生素治疗的应用

赖军华 李 敏

广西医科大学第四附属医院重症医学科，广西柳州 545005

目前，细菌的抗药性已引起了高度重视，尤其是多重耐药菌感染[1]。ICU是多重耐药菌感染的高发病房，如何在不必要时降低抗生素的使用是减少细菌耐药的重点[2]。血清降钙素原（Procalcitonin，PCT）是一种无激素活性糖蛋白的降钙素前肽物质，在众多的实验室细菌感染诊断指标中精确度较高，可用来区分全身炎症反应综合征SIRS和细菌感染，此外还可判断细菌感染的严重程度[3-5]。一些研究指出PCT监测用来指导社区获得性肺炎和败血症的抗生素使用是可靠的[6]，表明PCT监测可用于指导某些疾病抗生素的使用，但未发现对多重耐药菌感染的治疗，因此本文就PCT监测在ICU多重耐药菌感染抗生素治疗的应用进行探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例来源于本院ICU 2010年3月～2011年3月确诊为合并的多重耐药菌感染的104例成年患者，其中，男63例，占60.6%，女41例，占39.4%；年龄22～62岁，平均（53.7±7.8）岁，简化急性生理评分（SAPSⅡ）为（42.8±6.8）分；其中腹膜炎26例，占25.0%，肺炎33例，占31.7%，软组织感染21例，占20.2%，尿脓毒症15例，占14.4%，其他9例，占8.7%；耐药致病菌情况：铜绿假单胞菌42例，占40.4%，鲍曼不动杆菌29例，占27.9%，肺炎克雷伯菌11例，占10.6%，耐药金黄色葡萄球菌8例，占7.7%，其他耐药菌感染14例，占13.5%；治疗均采用第三代头孢菌素、氨基甙类及喹诺酮类抗生素为主。纳入标准：①检测出的细菌耐药分析为多重耐药；②IL-6＞15 ng/L，CRP＞0.5μg/L且白细胞计数＞104/μL。

1.2 方法

将患者随机分为对照组（52例）和PCT指导组（52例），并给予如下的处理。对照组：患者的抗生素使用剂量为不同细菌的推荐剂量，而治疗过程是根据医师的经验指导。PCT指导组：在感染症状好转的前提下，当PCT值降至1μg/L以下或者连续3 d降至治疗前浓度的35%时，可停止抗生素的使用。并分析两组的抗生素使用情况、治疗后不同时间段内ICU停留患者的比例以及炎性反应水平（IL-6、CRP、白细胞计数）。

1.3 统计学方法

本研究中的所有数据均采用SPSS 16.0软件包进行分析，计数资料（如抗生素使用时间、IL-6等生化指标）采用均数±标准差表示，并进行组间t检验，计量资料（如例数）采用率表示，并进行χ2检验，采用Kaplan-Meier分析来检验不同治疗时间内未使用抗生素患者的比例资料、治疗后不同时间段内ICU停留患者的比例资料，并应用Log-rank检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的一般资料

两组在人数、男女比例、年龄、SAPSⅡ、患病情况、多重耐药菌分布上差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组的一般资料比较[n（%）]

2.2 两组的抗生素使用情况

PCT指导组的抗生素使用天数少于对照组[（6.83±1.25）d vs（9.23±1.87）d，P<0.05]，且Kaplan-Meier曲线表明：两组不同治疗时间内未使用抗生素患者的比例有差异（P<0.01），Hazard ratio=2.7，95% CI（1.8～4.2）。见图1。

图1 不同治疗时间内未使用抗生素患者比例

2.3 两组不同治疗时间段内ICU停留患者情况

Kaplan-Meier曲线表明PCT指导组的不同时间段内ICU停留患者比例少于对照组（P<0.01），Hazard ratio=1.5，95%CI（0.8～2.1）。见图2。

2.4 两组的炎性反应水平

PCT指导组的IL-6水平小于对照组（P<0.01），CRP以及白细胞计数少于对照组（P<0.05）。见表2。

表2 两组的抗生素停药后的炎性反应水平（±s）

表2 两组的抗生素停药后的炎性反应水平（±s）

注：与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01

IL-6（ng/L）CRP（μg/L）白细胞计数（×103/μL）PCT指导组对照组组别 例数52 52 32.7±9.5**98.4±21.7 5.6±2.3*11.3±4.2 15.7±3.6*32.2±5.3

3 讨论

细菌抗生素耐药性是目前抗生素使用所重点关注的问题，尤其是多重耐药菌，如何减少抗生素不合理和不必要的使用是解决该问题的当务之急[7]。目前，建议通过实验室指标的检测和病情来决定抗生素的使用情况，但缺乏灵敏的指标[8]。研究发现，降钙素原PCT可用于指导某些疾病的抗生素使用，如社区获得性肺炎和败血症，且效果较好，表明PCT可用于指导某些感染性疾病抗生素的使用[4,9]。PCT作为一种无活性的降钙素前体，其在健康成人血液中浓度极低，但当细菌感染时，就会造成浓度的上升，因此可用于临床抗生素的合理使用[10]。

本研究通过对ICU多重耐药菌感染患者抗生素治疗的同时，还进行每天PCT的监测。根据国外相关研究的指标来指导抗生素的使用[11]，发现PCT指导组患者的的抗生素使用天数少于对照组[（6.83±1.25）d vs（9.23±1.87）d，P<0.05]，这与Hochreiter等[12]的研究一致。同时为了更好的研究PCT监测对抗生素使用的研究，还进行了不同治疗时间内未使用抗生素患者的比例的研究，发现PCT指导组的多于对照组（P<0.01）。此外，Kaplan-Meier曲线还表明PCT指导组的不同治疗时间段内ICU停留患者的比例少于对照组，更加强调了PCT监测在指导抗生素使用中的优势。停止抗生素使用后的炎性水平表明PCT指导组的炎性反应较低，对体内细菌感染控制的较好，可能的原因是PCT的指导减少了抗生素不必要的使用，同时也降低了细菌选择性抗药的压力，因而收到了较好的治疗效果。

综上所述，PCT的监测可作为指导ICU多重耐药菌感染抗生素治疗的重要指标，不仅减少了抗生素的使用，而且减少了患者的经济负担和医院床位的周转压力。

[1]Hochreiter M，Khler T，Schweiger AM，et al.Antibiotic treatment of surgical intensive care patients：procalcitonin to guide duration of therapy[J].Anaesthesist，2008，57（6）：571-577.

[2]Schuetz P，Albrich W，Mueller B.Procalcitonin for diagnosis of infection and guide to antibiotic decisions：past，present and future[J].BMC Med，2011，9：107.

[3]Bele N，Darmon M，Coquet I，et al.Diagnostic accuracy of procalcitonin in critically ill immunocompromised patients[J].BMC Infect Dis，2011，11：224.

[4]Level C，Chauveau P，Delmas Y，et al.Procalcitonin：a new marker of inflammation in haemodialysis patients[J].Nephrol Dial Transplant，2001，16（5）：980-986.

[5]Tsangaris I，Plachouras D，Kavatha D，et al.Diagnostic and prognostic value of procalcitonin among febrile critically ill patients with prolonged ICU stay[J].BMC Infect Dis，2009，9：213.

[6]Venkatesh B，Kennedy P，Kruger PS，et al.Changes in serum procalcitonin and C-reactive protein following antimicrobial therapy as a guide to antibiotic duration in the critically ill：a prospective evaluation[J].Anaesth Intensive Care，2009，37（1）：20-26.

[7]Karlsson S，Heikkinen M，Pettila V，et al.Predictive value of procalcitonin decrease in patients with severe sepsis：a prospective observational study[J].Crit Care，2010，14（6）：205.

[8]Kahn RE.Procalcitonin to guide duration of antibiotic therapy in intensive care patients：some research questions[J].Crit Care，2009，13（4）：414.

[9]Bloos F，Marshall JC，Dellinger RP，et al.Multinational，observational study of procalcitonin in ICU patients with pneumonia requiring mechanical ventilation：a multicenter observational study[J].Crit Care，2011，15（2）：88.

[10]Charles PE，Tinel C，Barbar S，et al.Procalcitonin kinetics within the first days of sepsis：relationship with the appropriateness of antibiotic therapy and the outcome[J].Crit Care，2009，13（2）：38.

[11]Nobre V，Harbarth S，Graf JD，et al.Use of procalcitonin to shorten antibiotic treatment duration in septic patients：a randomized trial[J].Am J Respir Crit Care Med，2008，177（5）：498-505.

[12]Hochreiter M，Kohler T，Schweiger AM，et al.Procalcitonin to guide duration of antibiotic therapy in intensive care patients：a randomized prospective controlled trial[J].Crit Care，2009，13（3）：83.