周剂量奈达铂增敏放疗食管癌的临床观察

何学军 崔 林 张志胜 刘建军

江苏省姜堰市人民医院肿瘤科，江苏姜堰 225500

食管癌是一种发生于食管上皮组织的恶性肿瘤之一，约占所有恶性肿瘤的2%，每年全世界因食管癌死亡的人数达30万之多[1]。我国属于食管癌高发地区，每年因食管癌死亡的人数仅次于胃癌。当食管癌被确诊时约4/5以上病例已进展为中晚期，而对于无法接受手术治疗的中晚期食管癌患者的治疗以放射治疗为主。有研究证实对于食管癌行常规单纯放疗因局部复发或未能控制等因素的影响下临床疗效很差，5年生存率不足1/10[2]。因此，许多学者一直致力于如何提高食管癌疗效的研究。近年来，国外许多学者研究发现同步放化疗有提高食管癌疗效的作用，而且有报道表明奈达铂对放疗有一定的增敏作用[3-4]。本研究中，考察了2007年1月以来，笔者采用放疗的同时给予奈达铂增敏疗法治疗中晚期食管癌，现总结报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2007年1月～2009年12月于本院治疗的的食管癌患者128例，男75例，女53例，年龄44～79岁，平均62.7岁。所有患者诊断均有食管造影、CT、内窥镜检查和病理学资料支持，病理类型均为初治鳞癌且均为不能手术或拒绝手术治疗。采用1997年食管癌UICC分期标准对患者进行分期，其中Ⅱ期28例，Ⅲ期78例，Ⅳ期22例，所有患者治疗前Karnofsky评分均大于70分，预计生存期超过3个月。128例患者随机分成两组，观察组和对照组各64例，两组性别、年龄、分期及KPS的基本情况比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均给予常规的放射治疗：在模拟定位机下定位，用直线加速器6或15MV-X射线外照射。射野长度根据每名患者自身的实际情况上下各延长3～5 cm，射野宽度5～8 cm；放射治疗肿瘤剂量为60～70 Gy，根据患者一般情况行相应淋巴引流区预防放疗剂量45～50 Gy，常规分割放疗剂量为2 Gy/次，每周治疗5次。采用先前后二野对穿中心照射放射治疗，后设野避开脊髓放射治疗。观察组患者在对照组的基础上于放疗开始时给予静脉滴注注射用奈达铂40 mg，时间为2 h，每周1次，共6周。治疗期间每周复查血常规及肝肾功能。

1.3 疗效评价

两组治疗结束后评价近期疗效，同时统计治疗过程中的不良反应。用X线钡餐检查与疗前比较，采用万钧1989年提出食管癌放射治疗后近期疗效评价标准进行评价，将疗效分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）和无效（NR）三种，其中以完全缓解+部分缓解为有效[2]。不良反应按WHO毒副反应评定标准分为Ⅰ～Ⅳ度[5]。

1.4 统计学方法

所得数据采用SPSS 12.0统计软件包处理，组间数据采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效

所有病例均完成治疗，两组患者治疗后的近期疗效结果见表1所示，对照组患者近期治疗有效率仅为81.25%，而观察组则高达96.88%，要明显高于对照组近期治疗有效率（P<0.05），说明给予周剂量奈达铂的放射治疗效果要优于单纯的放疗。

表1 两组患者近期疗效比较（例）

2.2 不良反应

不良反应发生情况如表2所示，与对照组患者相比，治疗组患者的不良反应主要以白细胞减少、血小板减少、血色素减少以及食管炎较为多见，均明显高于对照组（P<0.05），但是经相应处理均可恢复；在胃肠道反应以及肝肾功能方面的不良反应，两组发生率接近且反应较轻，主要以Ⅰ、Ⅱ度反应为主。可见给予周剂量奈达铂的放疗方案的主要不良反应为骨髓抑制以及食道炎，需提前做好防护。

表2 两组患者不良反应发生情况比较（Ⅰ、Ⅱ/Ⅲ/Ⅳ，例）

2.3 生存情况

全部病例通过电话及信件随访，随访截止2010年12月。对照组和观察组各失访1例，随访率为98.0%，失访者从失访之日起作死亡计算。对照组和观察组1年局部控制率、1年生存率分别为75%（48/64）、78.1%（50/64）和93.75%（60/64）、95.3%（61/64），两组比较差异有统计学意义（P﹤0.05）。

3 讨论

随着铂类抗癌药物的临床应用和研究，此类药物成为应用化学药物治疗癌症中不可或缺的药物之一，特别是在实体癌治疗中有着举足轻重的地位，有研究显示奈达铂对多种实体癌均有良好的临床效果。目前有统计学分析发现国内所有抗癌化疗治疗方案中有70%～80%以铂类抗癌药物为主或有其参与其中。奈达铂是铂类抗肿瘤药物家族中新型第二代有机铂类药，其与顺铂具有相同的抗癌作用机制，进入肿瘤细胞的奈达铂分子甘醇酸酯配基上的醇性氧与其相结合的铂原子分离，分离后的铂原子与水分子相结合从而形成离子型物质如活性物质或水合物等，此种离子型物质可与肿瘤细胞DNA结合从而抑制肿瘤细胞DNA复制过程以实现奈达铂的抗肿瘤作用。奈达铂与顺铂相比具有临床疗效好和毒副作用少等优点。

临床上对于食管癌治疗手段主要为放射治疗，其主要是因为当由于大部分确诊的食管癌患者的病理分期为中晚期，已不适合接受手术治疗。单纯应用放射治疗食管癌可以将患者的5年生存率提高10%，但总体治疗效果仍不尽如人意。总结食管癌放疗效果较差的原因可能为局部复发、未能控制和大于70%转移性等。应用同步放、化疗治疗食管癌不但可以杀死原发灶的肿瘤细胞还可清出潜在隐匿病灶的肿瘤细胞，其被广泛应用于临床，是目前是临床上治疗中晚期食管癌的重要手段[4]。

化疗和放疗同步治疗肿瘤的方法具有协同增敏、增加局控率和减少远处转移率等优点，但由于耐受性差限制了该方法在临床的广泛应用[5]。奈达铂基于上述因素使其关注度增加，特别是日本学者一直致力于研究奈达铂与放疗联合治疗癌症的可能，Christine[6]通过研究证实均应用奈达铂每周放化疗同步进行治疗食管癌具有临床效果显著、安全性高和患者耐受性好等优点，其引起的胃肠道反应和肾脏毒性较低，经对症治疗后均可缓解；Kosugi等[3]研究证实奈达铂不但可以单独用药进行治疗而且对放疗有相互协同增敏作用。

参考以上的研究并查阅大量相关资料后，笔者尝试比较了单纯放疗与周剂量奈达铂增敏放疗食管癌的效果。结果显示对照组和观察组的近期治疗有效率分别为81.25%和96.88%，观察组有效率明显高于对照组（P<0.05），由此说明周剂量奈达铂的曾敏放射治疗的近期临床效果要优于单纯的放疗。毒副作用方面观察组方案具有骨髓抑制和诱发食管炎的倾向，但经对症处理后均好转，未发生不良后果。

综上所述，周剂量奈达铂增敏放疗方案治疗食管癌具有临床疗效好、安全性高和毒副作用少等优点，值得推广于临床。

[1]Ilson DH.Esophageal cancer chemotherapy[J].Gastrointest Cancer Res，2008，2（2）：85-92.

[2]殷蔚伯，余子豪，徐国镇，等.肿瘤放射治疗学[M].4版.中国协和医科大学出版社，2008：546-573.

[3]Kosugi S，Kanda T，Nakagawa S，et al.Efficacy and toxicity of fluorounacil，doxorubicin，and cisplatin/nedaplatin treatment as neoadjuvant chemotherapy for advanced esophageal carcinoma[J].Scand J Gastroenterol，2005，40（8）：886-892.

[4]冷宁，赵永利，聂文.奈达铂临床研究进展[J].中国肺癌杂志，2009，12（6）：675-680.

[5]周际昌.实用肿瘤内科学[M].北京：人民卫生出版社，2010：33-35.

[6]Christine B.Genetic predictors of acute toxicities related to radiation therapy following lumpectomy for breast cancer[J].Breast Cancer Res，2006，8（4）：40.