剖宫产术中安定的药物代谢动力学

纪文新，李仲廉

分娩过程中应用安定至今仍有争议，其主要焦点为，产妇接受安定后，可能使新生儿发生松软儿综合征[1]。2009 年11 月—2011 年5 月，我们进行了产妇分娩过程中静注安定的临床药动学检测，以期探求安定与松软儿综合征的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 第一胎、健康临产、行剖宫产之产妇共10 例，年龄23～35 岁。体重54～78 kg，平均64.6 kg。经医院伦理委员会批准实施此项研究。随机选用局麻及硬膜外阻滞麻醉各5 例，局麻药均为不含肾上腺素的利多卡因，术中血压、心率、血氧饱和度均正常、平稳。

1.2 方法 开放上肢静脉通路，输入平衡盐液。手术开始前自静脉滴注安定10 mg（0.13～0.19 mg/kg，5 min 内滴入）。5 min 后取静脉血3 mL，及胎儿娩出后即刻由母体肘静脉、脐带胎儿侧静脉同时取血3 mL,用高压液象色谱法检测安定之浓度[2-3]。

同时对10 名新生儿进行1 min、5 min Apgar 评分，并往婴儿室随诊24 h，观察神经行为（包括嗜睡、吮吸动作、肌力、体温、心率等表现）。

2 结果

母体内的安定能迅速透过胎盘，12 min达高峰，母体与胎盘血浆安定浓度比率为1∶1.8。40 min 时胎盘血药浓度比值逐渐降至1∶1.2。各时段胎盘血浆安定浓度均高于母体血浆安定浓度。详见表1、图1，图2。

安定剂量为0.13～0.19 μg/dL 时，胎儿娩出后Apgar评分均在8分以上。观察新生儿24 h，未见松软儿综合征发生（无嗜睡，吸吮动作、肌力、体温、心率等未见异常）。

3 讨论

松软儿综合征系指新生儿因苯二氮窧类药物的抑制作用，而呈现心肺功能欠佳、体温节障碍、嗜睡、肢体松软等一系列症状，并可持续数月之久。其机制是，此类药物很容易透过胎盘屏障，使胎儿的血药浓度在短时间内迅速升高，与母体血药浓度之比率可达1.8 ∶1（或高于母体40%）。而且新生儿对该药的代谢、排出能力均低于成人，故而易发生松软儿综合征[4]。为此，有人提出该药不宜用于待产之产妇。

表1 10例剖宫产母体、脐带的血药浓度比率

图1 10例产妇血浆安定浓度变化

图2 母体、脐带血浆安定浓度比率

本组病例显示，10 例胎盘血药浓度均高于母体，其比率为（1.2～1.8）∶1。其中例5 胎儿娩出距注药时间最短（仅12 min），此时胎盘血药浓度已明显高于母体，其比率为1.8 ∶1。由此证明，安定静脉注入后，能很快通过胎盘屏障，且与注入剂量成正比。母体血药浓度于注药30 min后有逐渐下降之趋势，说明安定的分布半衰期较短。药物一次性静脉注入后，即迅速由血浆和中央室分布到其他器官和周围脂肪组织。在静脉注药后20 min，母体血浆内血药浓度与胎盘血药浓度之比率最大，此后比值逐渐缩小。

值得注意的是，本组例1、4、5、7、8（母体、胎盘血药浓度之比率分别为1∶1.3、1∶1.7、1∶1.8、1∶1.8、1∶1.5）的胎盘血药浓度高于其他5例，而且恰恰都是采用硬膜外麻醉之病例，其明显高于局麻组。作者推测，这种现象可能是因硬膜外麻醉产生区域阻滞后，子宫收缩被抑制，血管扩张，致子宫、胎盘血液灌注量增加之故。

本组10名胎儿娩出后1 min、5 min，Apgar评分均在8 分以上。回婴儿室继续观察24 h，均表现为四肢活动有力，被动活动时肌张力正常，对声、光刺激有反应，哭声有力，有吸吮动作及能力，无嗜睡，体温正常。无1例出现松软儿综合征症状。

本研究显示，在剖宫分娩过程中，给予产妇一次性静脉注入安定0.19 mg/kg 以内，未发现因安定而并发新生儿的松软儿综合征。但硬膜外麻醉可增加胎盘血药浓度，值得注意和进一步研究。

[1] 赵丽，张勤功，邓丽云，等.全身麻醉患者异丙酚药代动力学和血药浓度检测[J]. 中国药业，2010，3（19）：11-12.

[2] 邱红.HPLC 法测定不同年龄组安定的血药浓度及药代动力学[J]. 天津药学,1998，2（10）：101-103.

[3] 王本杰，魏春敏，张蕊，等. HPLC 法测定维生素E 烟酸酯血浓度及药代动力学研究[J]. 药物分析杂志，2007，10（27）：1533-1536.

[4] 郭华，袁栋才.松软儿综合征2例[J]. 实用儿科临床杂志，2008，11（23）:876-876.