依帕司他治疗糖尿病周围神经病变60例

赵方宏 (扬中市中医院，江苏 扬中 212200)

糖尿病神经病变(DN)是糖尿病(DM)常见的慢性并发症之一，可累及周围神经和自主神经有髓鞘纤维和无髓鞘纤维，以DM周围神经病变(DPN)常见。DPN导致DM患者生活质量下降，同时也提高 DM患者死亡率〔1〕。目前DPN尚无特效治疗，但目前已有依帕司他用于治疗DPN的相关报道及临床研究，并取得良好疗效〔2〕。本研究观察依帕司他治疗DPN患者的临床疗效，以为其临床应用提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2006年1月至2010年1月我院住院DPN患者120例，入选条件为:①符合1999年WHO DM诊断标准〔3〕;②有肢体感觉、出现麻木、针刺样或烧灼样疼痛、蚁爬感、烧灼感、发凉等症状，深浅感觉明显减退，腱反射减退或消失，除外其他原因导致的周围神经病变及严重肝肾功能障碍;③肌电图检查有神经传导速度减退。随机分为治疗组和对照组各60例，两组患者临床资料差异不显著(P＞0.05)。见表1。

1.2 方法 患者均口服降糖药和(或)注射胰岛素，保持血糖稳定，治疗组给予依帕司他片(江苏扬子江药业，商品名:唐林)50 mg口服，3次/d;对照组仅应用维生素B1针100 mg及维生素B12针500 μg分别肌内注射，均1次/d，两组疗程均为15 d。治疗期间监测血糖、肝、肾功能、糖化血红蛋白及血、尿常规。根据血糖控制情况调整降糖药物;合并其他疾病及并发症者均给予相应治疗。

表1 两组患者临床资料比较( s，n=60)

表1 两组患者临床资料比较( s，n=60)

组别 男/女 年龄(岁)病程(年)DPN病程(年)空腹血糖(mmol/L)糖化血红蛋白(%)治疗组 28/32 56.7±13.7 10.2±5.7 7.3±2.4 12.3±5.7 8.7±1.7对照组 31/29 55.3±15.2 9.8±6.3 6.9±3.8 11.8±6.3 9.1±1.2

1.3 观察指标 观察治疗后临床症状改善情况，并测定治疗前后正中神经、腓总神经及尺神经运动传导速度(MCV)及感觉神经传导速度(SCV)。

1.4 疗效评定标准 显效:自觉症状明显好转，异常感觉消失，四肢远端皮肤感觉恢复，腱反射恢复;有效:自觉症状改善，皮肤异常感觉，皮肤痛、温、触觉较前灵敏，腱反射由消失到减低;无效:自觉症状异常无改变，腱反射消失。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗组总有效率(90.0%，显效31例，有效23例，无效6例)明显高于对照组(48.3%，显效12例，有效17例，无效31例)(P＜0.05)。

2.2 两组患者治疗前后神经传导速度比较 治疗组治疗后正中神经、腓总神经及尺神经MVC和SCV较治疗前明显提高(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后神经传导速度比较(s，n=60，m/s)

表2 两组患者治疗前后神经传导速度比较(s，n=60，m/s)

与治疗前比较:1)P＜0.05

组别治疗后治疗组 43.7±2.34 55.3±3.781)37.6±2.54 47.8±3.791)50.1±5.87 58.3±4.791)39.6±2.75 46.2±3.571)32.4±4.89 43.7±5.791)44.5±6.24 52.6±7.281)MVC正中神经治疗前 治疗后腓总神经治疗前 治疗后尺神经治疗前 治疗后SCV正中神经治疗前 治疗后腓总神经治疗前 治疗后尺神经治疗前对照组 43.2±3.35 42.7±3.46 37.3±3.21 39.1±3.75 49.5±5.04 50.3±3.68 42.6±4.89 43.4±5.31 43.7±4.56 44.5±3.97 43.2±4.37 42.8±5.58

3 讨论

DPN是2型DM最常见并发症之一，其发病率高达60%～90%〔4〕，且多见于血糖长期未得到控制的患者，一般在2～3年后出现足慢性感觉运动性的对称性周围神经病变和自主神经病变，从而出现早期感觉障碍如灼痛、刺痛、刀割样，呈麻木、蚁行、踏海绵垫、手套、触电等，晚期则表现足部溃疡、坏疽〔5〕。但是DPN与其临床表现的严重性不完全一致，且DPN可为DM首发症状，其发生与血糖控制与否并无关联〔6〕。目前DPN发病机制尚不明确，除代谢紊乱因素外，微血管病变所致的神经缺血、缺氧是DPN发生发展的一个重要因素。而微血管病变主要由于机体分泌胰岛素质和量的异常，导致代谢紊乱，血液磷酸化，破坏血管内皮细胞、血栓形成及微小血管栓塞形成而导致的〔7〕。目前多认为多元醇代谢旁路增强是DPN的一个重要发病机制，DM患者葡萄糖在醛糖还原酶(AR)作用下经过一系列生化反应转变成果糖途径异常激活，产生大量山梨醇和果糖，而神经组织中缺乏果糖激酶，导致二者大量积聚于周围神经，使周围神经发生水肿、脱髓鞘和坏死，导致DPN发生〔8〕，同时山梨醇过多还影响神经组织对细胞外肌醇的摄取，改变Na+-K+-ATP酶活性，使神经细胞肿胀变性，传导速度减慢〔9〕。依帕司他是一种新型AR非竞争性抑制剂，其能有效抑制多元醇通路，能减少果糖及山梨醇产生，减少山梨醇在红细胞中的积累，增加其坐骨神经中有髓神经纤维密度，增加腓肠神经髓鞘厚度、轴突面积、轴突圆柱率，同时促进神经生长因子表达，改善热痛觉和神经传导速度〔10〕。同时依帕司他还可通过抑制蛋白激酸信号通路、增加内皮细胞一氧化氮的生成，抑制高糖介导的中性粒细胞内皮细胞黏附及内皮黏附因子表达，从而提高神经传导速度，明显提高DPN患者生活质量〔11〕。本研究结果表明依帕司他片治疗DPN疗效确切，值得临床推广。

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