中西医结合治疗迟发性睾丸功能减退36例

张二峰，邵丽黎

(1．平顶山市第二人民医院泌尿外科，河南平顶山 467000;2．平顶山市第二人民医院中西医结合科，河南平顶山 467000)

迟发性睾丸功能减退(late onset hypogonadism in males，LOH)是指中老年男性45岁以后雄激素生成下降，血清睾酮水平低于正常水平，对雄激素及其活性代谢产物敏感性降低，并出现一系列雄激素缺乏相应的临床症状和体征［1］。本病主要表现为神经功能紊乱、抑郁、失眠、易怒、骨质疏松、记忆力下降、性欲减退、勃起功能障碍、性毛脱落和腹型肥胖等临床症状和体征的一组症候群(男性更年期综合征)，在临床上常用睾酮作为补充治疗。2010年1月—2012年1月，笔者采用中西医结合方法治疗中老年LOH患者72例，总结报道如下。

1 一般资料

选取平顶山市第二人民医院男科门诊就诊的LOH患者72例，采用随机数字表法随机分为对照组和治疗组。其中治疗组36例，年龄42～61岁，平均(49．2±8．3)岁;病程 3 个月 ～5 a，平均(24．3 ±5．5)个月。对照组36例，年龄 44～63岁，平均(48．2±7．5)岁;病程 4 个月 ～6 a，平均(23．3 ±7．5)个月。两组患者一般资料对比，差别无统计学意义(P ＞0．05)，具有可比性。

2 诊断标准

采用伊斯坦布尔Bosphorus大学心理系症状量化的方法，对男性更年期综合征进行症状评分(PADAM)［2］，包括 4 组症状。①体能症状：乏力、食欲减退、睡眠障碍和骨关节痛。②血管舒缩症状：潮热、出汗和心悸。③精神心理症状：记忆力减退、注意力不集中、无缘故的恐慌、烦躁易怒，对从前有兴趣的事情失去兴趣。④性功能减退症状：对性生活失去兴趣，对有性感的事情无动于衷，夜间自发性勃起消失，性交时不能勃起和性交时不能成功。每一项症状分为4级：多数时间有(3分);半数时间有(2分);少数时间有(1分);没有(0分)。体能症状+血管舒缩症状≥5分，或精神心理症状≥4分，或性功能症状≥8分者则被认为患有LOH。

3 试验病例标准

3．1 纳入病例标准

符合上述诊断标准;年龄＞40岁;同意完成观察试验，并签署知情同意书者。

3．2 排除病例标准

急慢性肝肾功能损害者和心功能损害者;睡眠呼吸暂停综合征者;红细胞增多症者;前列腺癌、良性前列腺增生伴有排尿障碍者;严重心血管疾病及中风病史者;对试验用药有过敏反应者;不能按医嘱完成观察治疗者。

4 治疗方法

对照组服用十一酸睾酮胶丸(安特尔，由南京欧加农制药有限公司生产，批号061104)80 mg/次，每日早晚各1次。治疗组随早餐口服80 mg安特尔，同时口服自拟补肾疏肝交泰汤，药物组成：菟丝子 30 g，杜仲 15 g，巴戟天 15 g，仙茅 15 g，淫羊藿15 g，柴胡 15 g，白术20 g，白芍30 g，当归10 g，黄柏15 g，知母10 g，甘草6 g。加减：心悸心烦、少寐多梦者，加酸枣仁20 g、柏子仁15 g、沙参15 g;腰膝酸软、头晕目眩、耳鸣健忘者，加怀牛膝20 g、枸杞子15 g、山药20 g;纳差腹胀者，加陈皮15 g、砂仁10 g、炒麦芽30 g;小便清长、阴部湿冷、便溏者，加补骨脂15 g、肉桂10 g、萆薢10 g、茯苓20 g;潮热盗汗者，加龙骨30 g、牡蛎30 g、生地黄15 g。每日1剂，水煎取药150～200 mL，分2次口服。两组均以3个月为1个疗程。

5 观测指标

两组患者均于治疗前后当日7：30—8：30前臂各采血1次，检测血清睾酮(T)、血PSA、肝功能(谷丙转氨酶ALT)，并进行前列腺B超检查及PADAM症状评分。前列腺质量(g)=长径(cm)×宽径(cm)×后径(cm) ×0．52 ×1．05。

6 统计学方法

采用SPSS 13．0统计分析软件处理。计量资料数据以均数()±标准差(s)表示，组间比较采用t检验;计数资料组间比较采用χ2检验;等级资料组间比较采用Ridit分析。以P＜0．05为差别有统计学意义。

7 结果

两组治疗前后PADAM评分、T、ALT、PSA及前列腺质量变化见表1。对照组治疗后PADAM评分、T、PSA、前列腺质量与治疗前对比，差别均有统计学意义(P＜0．05或P＜0．01);治疗组治疗后PADAM评分、T明显优于治疗前(P＜0．05或P＜0．01);两组治疗后对比，治疗组PADAM、PSA、前列腺质量明显低于对照组(P＜0．05)，差别有统计学意义。

表1 两组治疗前后PADAM评分、T、PSA、前列腺质量对比 ±s

表1 两组治疗前后PADAM评分、T、PSA、前列腺质量对比 ±s

注：与同组治疗前对比，*P ＜0．05，＊＊ P ＜0．01;与对照组治疗后对比，#P ＜0．05。

组 别 例数 时间 PADAM评分 T/(nmol·L-1) ALT/(U·L-1) PSA/(μg·L-1) 前列腺质量/g治疗组 36 治疗前 26．3±3．1 11．21±2．71 36．0±12．0 1．9±1．0 18．9 ±6．5治疗后 12．2 ±1．2＊＊# 16．23 ±5．78* 33．0 ±19．0 2．1 ±1．5# 19．1 ±6．7#对照组 36 治疗前 41．2 ±3．6 11．71±2．65 28．0±17．0 1．8±1．1 18．1±6．7治疗后 19．9 ±2．9＊＊ 17．23 ±5．48* 31．0 ±11．0 3．5 ±1．3* 23．9 ±6．9*

8 讨论

据国外研究报道，约40%的男性患有不同程度的LOH。随着年龄的增加，男性体内雄激素水平逐渐下降，生化环境和心理状态由盛转衰，这种亚健康状态可引起一系列的临床症状，严重地影响男性的性生活［3］。目前治疗LOH，现代医学主要采用睾酮补充疗法(TST)，取得了一定疗效，但也有安全性的问题，如可以引起红细胞增多症，增加前列腺增生和前列腺癌发生的危险。此外，老年男性随着年龄的增大，前列腺增生的发病率也随之增高［4］，腺体也有缓慢增大趋势，因此TST治疗存在一定的局限。

中医男科学源远流长，《黄帝内经》对男性衰老生理趋势也进行了详细阐述：“五八肾气衰，发坠齿槁，六八阳气衰竭于上，面焦，发鬓斑白，七八肝气衰，筋不能动，天癸竭，精少，肾衰竭，形体皆极，八八则齿发去。”并且认为男性精神状态也受肾精的影响，“肾藏精，精舍志”描述了男性40岁以后，肾精逐渐衰竭，不仅生殖生理机能减退，形体虚损，而且人的精神状态也会出现问题。笔者认为：LOH的病机主要为肾虚肝郁，阴阳失衡，心肾失交，故应遵循补肾疏肝，调整阴阳，交通心肾的治疗原则。此与张春和等［5］对昆明地区1252例男性更年期综合征患者进行中医证候分布规律研究的结果(肾阴虚、肝气郁结、心肾不交为男性更年期综合征的常见中医证型，且多为复合证型)相符。故采用疏肝补肾交泰汤并随症加减治疗，方中柴胡、白芍疏肝解郁，畅达气机;当归、白术养血健脾;菟丝子、杜仲、巴戟天、仙茅、淫羊藿温补肾阳，滋阴益精;黄柏、知母滋阴降火。诸药合用，共奏疏肝补肾、调节阴阳、交通心肾之效。现代医学研究证明：许多补肾中药具有类性激素样作用，如在体外培养离体大鼠睾丸间质细胞，发现菟丝子醇提液可增强绒毛膜促性腺激素的分泌，从而刺激睾酮基础分泌而具有类雄激素样作用［6］。仙茅主含的化学成分有兰皂苷元、仙茅苷等，可增加黄体功能，这种作用是通过提高垂体对黄体生成素释放激素反应性而实现的。淫羊藿含有淫羊霍苷、木兰碱、去氧甲基淫羊藿苷等，其水煎剂有类似雄激素样的作用，可促进精液分泌，提高性功能;动物实验证实，小鼠腹腔注射淫羊藿提取物每只20～40 mg，可增加前列腺、精囊、提肛肌的质量，其效果与7．5 mg雄激素相当［7］。淫羊藿煎剂具有性激素样作用，可以使雌性小鼠子宫增重，雌二醇(E2)含量升高，雄性小鼠血清睾酮(T)含量升高［8］。中医调节男性生殖功能有着广泛的药理基础，且具有双向调节等优点，其作用是多途径、多环节、多靶点的综合效应［9］。其主要成分的类似雄激素作用，与十一酸睾酮胶丸作用机制不同，不是直接在血浆中水解成睾酮，提高血浆睾酮含量，而是通过下丘脑-垂体-性腺轴及肾上腺皮质轴对内分泌和生殖系统发生影响［6］。

本临床观察中，笔者采用减量晨间随餐顿服十一酸睾酮胶丸，更接近睾酮的生理分泌高峰，副作用减少。同时给予补肾疏肝交泰汤加减治疗LOH，患者体能状态、心血管状态、精神心理状态及性功能均明显改善，而无单用十一酸睾酮胶丸可能出现的PSA升高、前列腺体积增大的不良反应〔本观察中对照组治疗后PSA及前列腺质量均有显著性升高(P＜0．05)〕，易于患者特别是有前列腺疾病的中老年人接受。

［1］郭应禄，李宏军．男性更年期综合征［J］．中华男科学杂志，2004，10(8)：563-566．

［2］李宏军，李汉忠，郭应禄．对男性更年期综合征的再认识［J］．中华医学杂志，2005，85(26)：1801-1802．

［3］李宏军，李汉忠，郭应禄．应加强我国男性更年期综合征的研究［J］．中华医学杂志，2005，85(13)：870-872．

［4］陈奇，李铮，王益鑫．睾酮补充疗法对中老年男性前列腺的影响［J］．中国男科学杂志，2005，19(2)：63-65．

［5］张春和，李焱风，秦国政，等．1252例男性更年期综合征中医证候分布规律研究［J］．中华中医药杂志，2012，27(2)：338-342．

［6］余白蓉，秦达念，杨绮华，等．菟丝子黄酮与淫羊藿黄酮对雄性生殖功能影响的比较研究［J］．中华实用中西医杂志，2003，16(6)：842-844．

［7］李家泰．临床药理学［M］．北京：人民卫生出版社，2001：1409-1411．

［8］王菲，郑杨，肖洪彬，等．择时服用淫羊藿对性激素水平的影［J］．中医杂志，2001，42(10)：619-620．

［9］曾金雄．中老年男子雄激素部分缺乏与中药可能干预途径的探讨［J］．中国中医药信息杂志，2003，10(5)：3-5．