消癌平注射液联合FOLFOX4方案治疗晚期结肠癌40例

张 灵

(唐河县中医院，河南 唐河 473400)

晚期结肠癌的治疗以化疗为主，氟尿嘧啶是最常用的化疗药物，但以氟尿嘧啶为基础方案的结肠癌化疗有效率仍始终徘徊在20% ～35%［1］。FOL-FOX4方案目前在临床上被广泛用于治疗消化道恶性肿瘤，近年来被NCCN指南定为晚期肠癌标准化疗方案。消癌平为中药通关藤提取物的商品名。通关藤系萝摩科牛奶菜属植物，生长在我国云南、贵州、广东等山区，其味苦、微寒。现代药理研究表明：通关藤含多种苷及苷元等成分，具有明显的抗肿瘤活性。2006年12月—2012年1月，笔者采用消癌平注射液联合FOLFOX4方案治疗晚期结肠癌40例，总结报道如下。

1 一般资料

选取本院综合科晚期结肠癌患者40例，按随机数字表法随机分为治疗组和对照组。其中治疗组20例，男 12例，女 8例;年龄 39～78岁，平均(59．24 ±20．37)岁;病程8 个月 ～5 a，平均(24．17 ±4．57)个月。对照组20例，男13例，女7例;年龄38～75岁，平均(61．56±21．53)岁;病程6个月 ～5 a，平均(23．64 ±4．62)个月。两组患者一般资料对比，差别无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。

2 试验病例标准

2．1 纳入病例标准

①有明确病理诊断的无手术指征或手术后复发的晚期结肠癌病例。②有经B超或CT证实的可测量病灶。③Karnofsky评分在70分以上。④预计生存期3个月以上。⑤签署知情同意书。

2．2 排除病例标准

①有严重合并症及伴发其他系统严重疾病者。②对试验用药过敏者。③不能遵医嘱完成观察者。

3 治疗方法

治疗组第1～7天给予消癌平注射液(由南京圣和药业公司生产，批号Z20025868)1 mg加入50 g/L葡萄糖注射液500 mL静脉滴注;第1天OXA 85 mg/m2加入50 g/L葡萄糖注射液250 mL静脉滴注2 h结束;第1～2天 CF 200 mg/m2加入生理盐水250 mL静脉滴注2 h结束;5-Fu 400 mg/m2快速静脉滴注，第1～2天，5-Fu 600 mg/m2持续静脉滴注22 h。对照组单用FOLFOX4方案。两组均以2周为1个疗程，连用2个疗程后判定疗效。

4 疗效判定标准

按照WHO疗效评定标准［2］进行疗效评估。完全缓解(CR)：全部病灶消失，至少维持4周。部分缓解(PR)：原有病灶缩小至少50%，至少维持4周。稳定(SD)：介于PR和PD之间。进展(PD)：原有病灶增加25%，或出现新病灶。据CR+PR计算有效率(RR)。

按照WHO抗癌药物毒性反应标准［2］统一评价毒副作用。

生活质量改善采用Karnofsky评分［3］，增加20分以上为显著改善，增加10分以上为改善，无增加为稳定，减少大于10分为下降。

5 统计学方法

采用SPSS 11．0统计分析软件处理。计量资料数据以均数()±标准差(s)表示，组间比较采用t检验;计数资料组间比较采用χ2检验;等级资料组间比较采用Ridit分析。以P＜0．05为差别有统计学意义。

6 结果

6．1 两组疗效对比

两组对比，经 Ridit分析，u=2．50，P ＜0．05，差别有统计学意义。见表1。

表1 两组疗效比较

6．2 两组生活质量改善情况对比

两组对比，经 Ridit分析，u=2．34，P ＜0．05，差别有统计学意义。见表2。

表2 两组生活质量改善情况对比

6．3 两组毒副反应对比

治疗组出现恶心、呕吐者7例，对照组8例;治疗组出现乏力者7例，对照组8例;治疗组白细胞下降者8例，对照组9例;治疗组出现血小板下降者7例，对照组8例;治疗组出现肝肾功能损害者9例，对照组8例。两组对比，差别均无统计学意义(P ＞0．05)。

7 讨论

结肠癌在欧美发达国家发病率较高，近年来由于诊疗水平的提高，发病率略有下降。我国因环境治理、疾病防控、诊疗技术发展相对滞后，结肠癌发病率迅速上升，其中晚期患者占很大比例，且晚期结肠癌治疗效果不容乐观，众多研究者致力于提高晚期结肠癌化疗疗效。在一项 II期随机研究中，L-OHP联合5-FU/CF(Mayo方案)优于L-OHP单药治疗转移性结直肠癌，有效率分别为45%和9%，中位无进展时间分别为3．9和2个月［4］。一项比较FOLFOX4方案和LV5FU2方案一线治疗转移性结直肠癌的II期随机临床研究中，有效率分别为50．7% 和22．3%(P ＜0．01)，中位无进展时间分别为9．0和6．2 个月(P ＜0．01)，FOLFOX4方案占优，中位生存期分别为16．2和14．7个月，其差别无统计学意义(P ＞0．05)［5］。

消癌平注射液是由通关藤根部提取的灭菌水溶液。通关藤为萝摩科牛奶菜属植物通光散的干燥藤、茎、根，分布于贵州、云南、福建等地。据记载，通关藤味苦微寒，入肝肺胃经，抗癌散结、止咳平喘。云南、贵州民间用其治疗癌症取得良效。该药具有以下药理作用：①使肿瘤细胞DNA形成可断裂的蛋白复合物，引起DNA损伤，抑制多种肿瘤。②抑制DNA聚合酶。③抑制DNA酶模板活性。④影响癌细胞生长繁殖周期，具抗癌作用。

李茂全等［6］研究发现：消癌平对胃癌细胞系SGC-7901的抑制率与空白对照组对比，差别明显(P＜0．05)，其高浓度的抑制率与HCPT相仿，表明其对G1期细胞有明显的阻断作用，使瘤体细胞主要停留在G1期细胞。近年来的临床研究表明：消癌平单独给药或与其他疗法并用，都显示出明显的抗肿瘤效果。王志良等［7］采用消癌平治疗各种晚期恶性肿瘤101例，缓解率为5．94%，好转率为11．18%，瘤体稳定率为53．6%，副作用轻微，认为该药可用于中晚期肿瘤的治疗。另有临床研究［8］证实：化疗合用消癌平不仅能提高肺癌化疗疗效，而且可减轻不良反应。另有研究结果［9］显示：FOLFOX4方案联合消癌平注射液治疗晚期大肠癌疗效显著，毒副作用小。

本临床研究结果显示：应用消癌平注射液能提高晚期结肠癌化疗有效率，同时改善患者生活质量，帮助患者顺利完成治疗周期，值得进一步推广应用。

［1］Goldberg RM，Hatfield AK，Kahn M，et al．Prospectively randomized North Central Cancer Treatment Group trial of intensive-course fluorouracil combined with the l-isomer of intravenous leucovorin，oral leucovorin，or intravenous leucovorin for the treatment of advanced colorectal cancer［J］．J Clin Oncol，1997，15(11)：3320-3329．

［2］孙燕，石远凯．临床肿瘤内科手册［M］．5版．北京：人民卫生出版社，2007：135-153．

［3］冯继锋．肿瘤内科临床医嘱手册［M］．南京：江苏科学技术出版社，2007：184．

［4］Zoricomba A，Blajman C，Richardet E，et al．A randomised phase II study of oxaliplatin alone versus oxaliplat in combined with 5-fluorou racil and folinic acid(Mayo Clinic regimen)inpreviously untreated metastatic colorectal cancer patients［J］．Eur J Cancer，2001，37(8)：1006-1013．

［5］Degramont A，Figer A，Seymour M，et al．Leucovorin and fluorouracil with or without oxaliplatin as first-line treatment inadvanced colorectal cancer［J］．J Clin Onco，2000，18(16)：2938-2947．

［6］李茂全，沈建华，胥彬，等．消癌平对SGC-7901胃癌细胞的作用及机制的实验研究［J］．介入放射学杂志，2001，10(4)：228-231．

［7］王志良，樊青霞，范魁生．消癌平临床疗效观察［J］．河南医科大学学报，1994，29(1)：79-80．

［8］王恳，郭志雄．消癌平注射液联合NP方案治疗晚期肺癌56例近期疗效观察［J］．肿瘤基础与临床，2009，22(1)：47．

［9］饶石磊，杨建华，王留兴，等．FOLFOX4方案联合消癌平治疗大肠癌效果［J］．郑州大学学报：医学版，2011，46(4)：634-636．