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四联疗法根除幽门螺杆菌疗效观察

2012-12-11马海军王金梁

食管疾病 2012年3期
关键词:呋喃唑酮阿莫西林氧氟沙星

马海军,王金梁

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)与胃、十二指肠疾病密切相关,是慢性胃炎、消化性溃疡的主要致病因素,也是胃癌演变的始动因子,与胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的发生发展有一定关系[1]。在临床上,为有效治疗上述疾病,根除HP一直是研究的热点。目前,全世界广泛应用根除HP的方案是由质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPI)或铋剂、阿莫西林、甲硝唑或克拉霉素组成的标准三联疗法。但是随着抗生素的广泛应用及治疗的不规律性,使幽门螺杆菌的耐药率日渐增高,尤其是对甲硝唑及克拉霉素的耐药,临床上根除HP的难度也增加。2007年8月江西庐山第3次全国庐山共识会议认为,由于HP对甲硝唑及克拉霉素的耐药,所以呋喃唑酮、四环素、喹诺酮类因其耐药率低、疗效相对较高,因而也可作为初次治疗方案的选择。因此,我们使用雷贝拉唑、阿莫西林、左氧氟沙星、呋喃唑酮四联方案根除HP,取得了较好的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2009年9月~2011年12月期间在我院消化内科门诊及病房就诊的147名患者,经胃镜检查确诊为慢性糜烂性胃炎或消化性溃疡,并在胃窦部取黏膜组织行快速尿素酶检查呈阳性反应。排除标准:有胃肠道手术史、胃食管反流病、非甾体抗炎药物相关性胃病或溃疡、入选前2周服用PPI或H2受体阻滞剂、铋剂、抗生素等药物及对方案中药物成分过敏者。147例患者随机分为治疗组78例和对照组69例。治疗组男41例,女37例,年龄20~65岁,平均44.5岁,其中慢性糜烂性胃炎34例,胃溃疡28例,十二指肠溃疡16例;对照组男38例,女31例,年龄22~67岁,平均43.5岁,其中慢性糜烂性胃炎31例,胃溃疡17例,十二指肠溃疡21例。经统计学处理,两组患者在年龄、性别等方面比较差异无统计学意义,具有可比性。

1.2治疗方法治疗组给予雷贝拉唑(江苏豪森制药)20 mg、阿莫西林(石药集团)1.0 g、左氧氟沙星(江苏亚邦爱普森药业)0.2 g、呋喃唑酮片(武汉大华伟医药)0.2 g;对照组给予奥美拉唑(北京太洋制药)20 mg、阿莫西林(石药集团)1.0 g、克拉霉素(广州白云山制药)0.5 g。早晚餐前0.5 h口服,疗程均为7 d。

1.3观察指标疗程结束后4周随访患者,并行14C呼气试验(14C-UBT),阴性者为根除,阳性者为治疗失败。

1.4统计方法用χ2检验,P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1治疗结果治疗组78例患者疗程结束后有7例患者失访,失访率为9%,71例行14C呼气试验,67例阴性,对照组69例疗程结束后有6例失访,失访率为8.6%,63例行14C呼气试验,46例阴性。

2.2两组HP根除率比较治疗组根除率为94.3%(67/71),对照组根除率73%(46/63),两组根除率比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者HP根除率比较 例(%)

①χ2=9.95,P<0.05

2.3两组不良反应发生情况主要为腹痛、口干、头晕、恶心、呕吐及腹胀症状,但反应轻微,均能耐受且坚持完成治疗。见表2。

表2 两组患者不良反应比较 例(%)

3 讨论

1983年Warren和Marshall报道从胃内成功分离出未鉴定的弯曲状杆菌(unidentified curved barcilli)后,1989年正式将其命名为幽门螺杆菌。后来随着对该菌研究的不断深入,很多的药物试用于HP 感染的治疗,现已明确的有抗生素、抑酸剂、金属制剂及其他药物等。抗生素类药物中有阿莫西林、四环素、克拉霉素、喹诺酮类、呋喃唑酮、硝基咪唑等,对HP 有杀菌或抑菌作用。抑酸剂中质子泵抑制剂、金属剂中铋剂的应用最多。PPI+两种抗生素是国内外治疗的首选方案。随着抗生素类药物临床应用增多,幽门螺杆菌出现耐药问题也日益严重,滥用、不合理用药、抗幽门螺杆菌反复治疗失败等是幽门螺杆菌产生耐药重要的原因[2]。

中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组2007年在全国多个地区调研,幽门螺杆菌对甲硝唑、克拉霉素和阿莫西林的耐药率分别为75.6%、27.6%和2.7%[3]。HP对抗生素耐药是导致HP根除治疗失败的最主要因素,因此,如何选用抗生素是根除HP成功的关键,在没有药敏试验结果时,应尽量选用使用率低,诱导耐药率低的抗生素。

左氧氟沙星是第三代氟喹诺酮类药物,其抗菌作用机制为抑制细菌的Ⅱ型拓扑异构酶。拓扑异构酶是控制DNA拓扑和在DNA复制、修复、转录中的关键酶。左氧氟沙星通过抑制细菌的DNA螺旋酶A亚单位和拓扑异构酶Ⅳ的活性,阻断DNA的复制,从而发挥杀菌作用[4]。此外,左氧氟沙星对B-内酰胺类和大环内酯类抗生素之间无交叉耐药。

呋喃唑酮临床应用不是非常广泛,亦不是标准治疗方案中的常用药,但对HP作用较强,不易产生耐药。目前报道的呋喃唑酮敏感率一般是100%[5],而且价格低廉,因此我们选用此药治疗HP感染的患者,结果表明以该药为基础的四联疗法HP根除率高于对照组,其疗效是肯定的。另外,呋喃唑酮常见的副作用为恶心、呕吐等胃肠道反应及多发神经炎,在治疗组患者中,有18例出现胃肠道反应,但均能耐受,未发现有多发神经炎,患者对本品耐受性较好。

PPI根除HP可能有以下机制:①直接抑制HP的生长;②抑制尿素酶活性;③胃内pH提高,增强了抗生素的活性[6]。CYP2C19的基因具有多态性,即快代谢型和慢代谢型,这是引起HP根除失败的另一重要原因,有研究认为它是仅居细菌耐药之后的第2大原因[7]。由于目前广泛使用的PPI制剂(如奥美拉唑等)的代谢均受CYP2C19基因多样性的影响,快代谢患者可能服药后胃内pH值不能达到根除HP的要求而导致治疗失败。由于雷贝拉唑的代谢不受CYP2C19基因多样性的影响,临床抑制胃酸的疗效明显提高,从而避免了因CYP2C19基因多态性的影响而导致的HP根除失败[8]。

总之,本实验表明雷贝拉唑、阿莫西林、左氧氟沙星和呋喃唑酮四联联合用药是一种安全性高、疗效高、耐受性好的根除幽门螺杆菌感染的方法。

参考文献:

[1] 成虹,胡伏莲,李江.幽门螺杆菌耐药性对其根治治疗影响的研究[J].中华医学杂志,2005,86( 38):2679-2680.

[2] Megraud F.Helicobacter pylori antibiotic resistance: prevalence, importance,and advances in testing [J]. Gut,2004,53 ( 9 ) :1374-1384.

[3] 中华医学会消化病分会幽门螺杆菌组/全国幽门螺杆菌科研协作组.中国幽门螺杆菌耐药状况以及耐药对治疗的影响[J].胃肠病学,2007,12(9:):525-530.

[4] 韩海红.莫西沙星与阿莫西林对幽门螺杆菌根除率的对比研究[J].海峡医学,2009,21(6):115-116.

[5] Branca G,Spana T.High level of dual resistance to clarithromycin and metronidazole and in vitro activity and levofloxacin against Helicobacter pylori isolates from patients after failure of therapy[J].Antimicrob Chemother ,2004,(5):433-438.

[6] Sheu BS,Kao AW,Cheng HC,et al.Esomeprazole 40 mg twice daily in triple therapy and the efficacy of Helicobacter pylori eradication related to CYP2C19 Metabolism[J].Aliment Pharmacol Ther,2005,21(3):283-288.

[7] Schwab M,Schaeffeler E,Klotz U,et al.CYP2C19 polymorphism is a major predictor of treatment failure in white patients by use of lansoprazole-based quadruple therapy for eradication of Helicobacter pylori [J].Clin Pharmacol Ther,2004,76(3):201-209.

[8] 孙传东,杨彦俊.埃索美拉唑三联疗法治疗HP阳性消化性溃疡疗效观察[J].中国现代医生,2010,48(17):29.

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