和厚朴酚的药理作用
2012-12-09李国章
李国章
(吉首大学 生态旅游应用技术湖南省重点实验室,湖南 张家界 427000)
厚朴为木兰科植物厚朴(Magnolia officinalis Rehd.et Wils.)或凹叶厚朴(Magnolia officinalis Rehd.et Wils.var.biloba Rehd.et Wils.)的干燥干皮、根皮及枝皮。其具燥湿消痰,下气除螨之功效,用于湿滞伤中,脱痞吐泻,食积气滞,腹胀便秘,痰饮喘咳[1],为常用中药。现代药理研究表明,厚朴具有影响胃肠活动、抗菌、镇咳、肌肉松弛和中枢抑制等作用[2-5]。厚朴中药效活性成分主要为厚朴酚(Magnolo,C18H18O2)与和厚朴酚(Honokiol,C18H18O2),二者为同分异构体。和厚朴酚为2- (3'-烯丙基-4'-羟基)-苄基-4-烯丙基-苯酚,是一种含有烯丙基的连苯二酚类化合物,其具有多重药效药理作用,综述如下。
1 抗氧化作用
郝庆红等[6]测定了和厚朴酚对羟自由基和过氧化氢的清除作用,对羟自由基的半数清除率为0.091mg/L,对过氧化氢的半数清除率为2.772mg/L。其对这两种活性氧的清除作用在厚朴相应清除作用中占到54.91%,由此确定和厚朴酚为清除两种活性氧的主要成分之一。以上研究人员[7]还通过和厚朴酚对D-半乳糖衰老模型小鼠抗氧化作用的研究,发现和厚朴酚可提高机体抗氧化酶活力,降低体内脂质过氧化产物的积累,能在一定程度上延缓由于注射D-半乳糖引起的小鼠体内的拟衰老变化,具有较好的抗氧化能力。
2 抗菌、抗病毒作用
孔苗等[8]以和厚朴酚为试材,测定其对引起采后水果腐烂的青霉菌、链格孢菌的抑菌活性,结果表明,和厚朴酚对供试青霉菌菌丝与孢子萌发均有较强的抑制作用,对链格孢菌菌丝也有较强的抑制作用。林桂芸等[9]以和厚朴酚的标准品为试验材料,测定其对三种引起人类疾病的细菌(金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、链球菌)的抑菌活性,结果表明,和厚朴酚对供试的三种致病细菌均有很强的抑菌作用,抑菌浓度在10mg/L以内。冯瑾等[10]利用 MBECTM-Device研究厚朴酚及和厚朴酚对5种主要致龋菌生长和代谢的影响,测定药物对细菌的最小抑菌浓度(MIC)和细菌生物膜的最低清除浓度(MBEC),并在低于 MIC的药物浓度下观察其对致龋菌产酸能力的影响,结果,厚朴酚及和厚朴酚对5种口腔浮游细菌及生物膜细菌均有良好的抑制作用,并对实验细菌产酸也有不同程度的抑制,由此认为,厚朴中以和厚朴酚为代表的活性成分能影响致龋菌生长代谢,是一种天然防龋药物。Amblard等[11]的研究表明,和厚朴酚还有明显的抗病毒作用。
3 保肝、护肝作用
伟忠民[12]通过研究和厚朴酚对急性肝炎的肝保护作用发现,和厚朴酚能抑制NF-κB mRNA转录水平,显著减轻ConA诱导的自身免疫性肝炎的肝功能损伤,从而起到保肝、护肝作用。
4 保护、营养神经作用
黄德彬等[13]研究发现,和厚朴酚与厚朴酚可明显抑制实验大鼠吗啡戒断反应,二者效应相当,并呈量效关系,试验中通过研究实验大鼠脑脊液中β-EP含量变化发现,这一抑制效应与使用和厚朴酚后脑内β-EP的增加有关。徐莹等[14]研究和厚朴酚在帕金森病小鼠模型中的神经保护作用及机制时发现,和厚朴酚能对抗MPTP诱导的帕金森病模型小鼠的神经损伤,具有神经保护作用,其机制可能与和厚朴酚能营养神经元,促多巴胺能神经元存活、分化和生长,从而部分恢复多巴胺的合成、代谢有关。
5 抗肿瘤作用
和厚朴酚具有抗肿瘤作用,可诱导肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤细胞分化、抑制肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤转移、抗肿瘤血管形成以及逆转肿瘤多药耐药。焦宗久[15]利用MTT法检测不同浓度和厚朴酚对骨髓瘤细胞SP2/0细胞作用24、48、72h后的增殖抑制作用,结果表明,和厚朴酚在2~40μg/mL的浓度范围内能显著抑制SP2/0细胞生长增殖,诱导SP2/0细胞凋亡,呈明显剂量、时间依赖性。其作用机制与抑制核因子kB转录活性有关。体外研究显示,和厚朴酚是一种有效的抗骨髓瘤药物。顾伟等[16]研究和厚朴酚对人肝癌HepG2细胞增殖的影响及诱导凋亡作用,结果显示,和厚朴酚浓度为40~160μmol/L时对HepG2细胞增殖有明显的抑制效应,且呈剂量依赖性。可能通过激活caspase途径诱导HepG2细胞凋亡。孙茂本等[17]采用XTT法检测不同质量浓度和厚朴酚对KG1a细胞增殖的影响,探讨和厚朴酚对人急性髓性白血病KG1a细胞凋亡的影响及其可能的机制,发现和厚朴酚对KG1a细胞的增殖有明显抑制作用,且呈时间和剂量依赖性,和厚朴酚能诱导人急性髓性白血病KG1a细胞凋亡,其机制可能与Bax、Bad基因表达上调及NF-κB基因表达下调有关。
[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典[M].一部.北京:中国医药科技出版社,2010:235.
[2]瞿庆喜,朱庆亚,喻凯,等.凹叶厚朴中具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的成分[J].应用与环境生物学报,2009,15(6):796-798.
[3]闵玲,朱小牧,胡丽娜.和厚朴酚在肿瘤治疗中的研究进展[J].华西药学杂志,2010,25(1):113-115.
[4]李晟,陈晓阳,邹志,等.加味厚朴温中汤对泄泻湿阻证大鼠胃肠道P物质和白细胞介素2表达的影响[J].中国中西医结合消化杂志,2009,17(5):296-299.
[5]王志强,宓伟,刘现兵,等.厚朴体外抑菌作用研究[J].时珍国医国药,2007,18(11):2763-2764.
[6]郝庆红,陈冠,冯雅琪,等.厚朴中清除氧自由基主要有效成分的确定[J].河北大学学报:自然科学版,2005,25(2):164-178.
[7]郝庆红,陈冠华,冯雅琪,等.和厚朴酚对D-半乳糖衰老模型小鼠抗氧化作用的研究[J].中国中药杂志,2009,34(6):798-800.
[8]孔苗,冯晓元,李文生,等.和厚朴酚对水果采后致腐真菌的抑制作用[J].保鲜与加工,2005,28(3):10-12.
[9]林桂芸,谢生发,谢鸿,等.和厚朴酚抑菌作用的研究[J].成都大学学报:自然科学版,2003,22(2):18-20.
[10]冯瑾,李继遥,周学东.厚朴活性成分对致龋菌生长和产酸影响的体外研究[J].四川大学学报:医学版,2007,38(3):456-458.
[11]AMBLARD F,GOVINDARAJAN B,LEFKOVE B,etal.Synthesis,cytotoxicity,and antiviralactivities of new neolignans related to honokiol and magnolol[J].Bioorg Med Chem Lett,2007,17(16):4428-4431.
[12]伟忠民.和厚朴酚对小鼠急性肝炎的保护作用研究[J].中国药房,2011,22(7):600-602.
[13]黄德彬,余昭芬,胡泽华.和厚朴酚与厚朴酚在缓解大鼠吗啡戒断反应中对β-内啡肽的影响[J].中草药,2005,35(2):182-184.
[14]徐莹,唐锁勤,王静,等.和厚朴酚在帕金森病小鼠模型中的神经保护作用[J].解放军医学杂志,2008,33(8):2005,35(2):981-982.
[15]焦宗久.和厚朴酚对SP2/0骨髓瘤细胞的作用观察及其机制的初步探讨[J].河北医药,2009,31(22):3065-3068.
[16]顾伟,范昕建,吴疆,等.和厚朴酚对肝癌HepG2细胞生长抑制及凋亡的作用[J].细胞与分子免疫学杂志,2008,24(6):620-622.
[17]孙茂本,郭坤元,胡亮杉,等.和厚朴酚诱导人急性髓性白血病KG1a细胞凋亡[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2011,18(24):160-164.