儿童G－6－PD缺乏症并发溶血70例临床分析

岑 琴

四川省乐山市人民医院儿科 614000

G－6－PD 缺乏症是一种遗传性溶血性疾病［1］。临床表现主要为贫血、黄疸、血红蛋白尿。本文对2006年1月—2010年12月四川省乐山市人民医院儿科收治的70例G－6－PD缺乏症患儿的临床资料进行回顾性分析，以总结临床特征，探讨预防措施。

1 资料与方法

1.1 一般资料 70例中男65例，女5例，男∶女＝13∶1。年龄＜2个月3例，～1岁9例，～3岁44例，～6岁12例，＞6岁2例，年龄最小8d，最大10岁；农村51例，城市19例；发病时间主要集中在每年3～5月份，其中4月份发病最多，共33例（占47.14%），12月份无发病，其余月份均有散发。有既往发作史者3例，有家族史者4例。住院时间1～7d，平均3.94d。

1.2 临床表现 由蚕豆诱发57例；由呼吸道感染诱发7例（其中同时使用解热镇痛药物者3例）；新生儿高胆红素血症3例；诱因不明确3例。3例在新生期发病的患儿主要表现为生后2～3d出现较严重的黄疸，伴贫血（最低93g／L），且其中2例黄疸消退延迟（就诊时年龄分别为1个月、50d），血红蛋白尿不典型。除新生儿高胆红素血症外，其他病例均表现为急性溶血，绝大多数有明确进食蚕豆、感染和应用解热镇痛药物等诱因，且在诱因作用于机体后1～3d左右发病，均有不同程度贫血、黄疸、血红蛋白尿。其中伴发热33例，恶心、呕吐11例，寒颤2例，腹痛4例，哭闹不宁3例，浮肿1例，伴气促、呻吟、肝脾肿大1例。

1.3 实验室检查

1.3.1 G－6－PD／6－PGD 比值：70例中有64例行G－6－PD／6－PGD比值测定，异常48例。其中3例新生儿高胆红素血症型 G－6－PD／6－PGD 比值均小于1，最低达0.5；其他患儿有45例 G－6－PD／6－PGD比值异常，最低达0.11。

1.3.2 血常规：入院时均有贫血。轻度贫血4例，中度贫血26例，重度贫血39例，极重度贫血1例，血色素低达24.1g／L。

1.3.3 网织红细胞：27例查网织红细胞，其中增高26例，最高0.102。

1.3.4 尿常规：尿胆红素0～＋18例，～＋＋32例，～＋＋＋20例；尿隐血0～＋15例，～＋＋28例，～＋＋＋27例。

1.3.5 血生化：70例中有27例查肝肾功。胆红素增高24例，TBIL最高达256μmol／L，DBIL最高达28.9μmol／L；尿素氮增高16例，最高达12.2mmol／L。

1.4 治疗 3例新生儿期发病的高胆红素血症，2例予蓝光疗、静注人血白蛋白，1例予口服茵陈三黄汤，黄疸均消退。其余67例均予禁食蚕豆、蚕豆制品及解热镇痛药物，有感染者控制感染，碳酸氢钠碱化尿液，补液，必要时激素治疗，重度贫血或血色素进行性下降显著者输注同型红细胞悬液，共59例输血。部分患儿口服维生素E。

1.5 预后 除1例住院1d即自动出院外，其余患儿出院时均黄疸缓解、尿色清亮、溶血停止。出院时均予出院宣教，并在出院证明上向监护人书面告知须禁用的食品、药物，以便在今后就医、就学时向医方或校方提供病史，避免再次接触诱因而发病。

2 结果

本组病例男性患儿为主，多见于1～3岁幼儿，春季蚕豆成熟季节为发病高峰，有既往发作史者3例，有家族史者4例。其溶血的诱发因素以进食蚕豆最多见，共57例（81.43%）；其次为感染7例（占10%，其中服用或肌注解热镇痛药物者3例）；另有新生儿期发病的黄疸3例（4.29%）；诱因不明确者3例（4.29%）。临床表现以黄疸、血红蛋白尿为主，均有不同程度贫血，可伴有畏寒、发热、恶心、呕吐、腹痛、腰痛等，肝脾肿大多不明显。多数网织红细胞升高，尿胆红素阳性多见，部分可伴有氮质血症。G－6－PD／6－PGD比值多降低。病程自限，经对症、输血等治疗，溶血在发病1周左右停止。

3 讨论

G－6－PD缺乏症是由于 G－6－PD基因突变所致，呈X连锁不完全显性遗传［1］。本组中4例有明确家族史，且以男性患儿为主。本病在全球分布很广，几乎没有一个民族不存在这种缺陷，据统计全球约有近4亿人有G－6－PD缺陷。我国分布规律呈“南高北低”的态势，长江流域以南，尤以广东、海南、广西、云南、贵州、四川等地为高发区［2］。

本病发生溶血的机制尚未完全明了。这种溶血过程是自限的，因为新生红细胞的G－6－PD活性较高，对氧化剂药物有较强的“抵抗性”，当衰老红细胞酶活性过低而被破坏后，新生红细胞即代偿性增加，故不再发生溶血［1］。

对于本病的诊断，病史中有急性溶血特征，并有食蚕豆或感染、服药病史，或新生儿黄疸，或自幼即出现原因未明的慢性溶血者，均应考虑到本病，阳性家族史或过去史均助于临床诊断。结合实验室检查可确诊。

本病可分为六种临床类型：无溶血征象、药物诱导溶血性贫血、蚕豆病、感染性溶血性贫血、新生儿高胆红素血症、先天性非球形细胞性溶血性贫血［2］。本组病例以蚕豆病为主，其中有既往发作史者3例，均在进食蚕豆及其制品后1～3d左右发病。蚕豆病可发生于任何年龄，但以9岁以前小儿为多见［2］。本组病例年龄分布与此较一致。

本病临床表现以贫血、黄疸、血红蛋白尿为主，并可伴有畏寒、发热、恶心、呕吐、腹痛、腰痛等红细胞溶解产物对机体的刺激反应表现，要注意与地中海贫血、病毒性肝炎鉴别。地中海贫血一般起病较缓慢，伴肝脾肿大，血红蛋白尿不典型。病毒性肝炎可从胆红素性质、病毒学检查、肝功能检查与之鉴别。

实验室检查方面，该病均伴有血色素下降，多数网织红细胞升高，尿胆红素阳性多见，部分可伴有氮质血症。G－6－PD／6－PGD比值大多降低。目前尚有高铁血红蛋白还原试验、荧光斑点试验、硝基四氮唑蓝纸片法、变性珠蛋白小体生成试验等实验室检查方法。

此病为自限性，治疗以对症治疗为主，新生儿高胆红素血症可予蓝光疗、静注人血白蛋白、口服茵陈三黄汤等对症治疗；蚕豆病予禁食蚕豆、蚕豆类制品及氧化性药物，有感染者控制感染，碳酸氢钠碱化尿液、补液，重度贫血或血色素进行性下降显著者输注G－6－PD正常的红细胞。激素对阻止溶血无特殊疗效，但对危重病例，如高热、剧烈头痛、昏迷和休克出现时亦可使用地塞米松或氢化可的松，但不能以此代替输血补液等治疗措施［3］。

综上所述，G－6－PD缺乏症是X染色体连锁不完全显性遗传病，患者以男性为主。此病目前尚无特殊根治方法，其溶血绝大多数有诱因，故预防极为重要。患者应终身按保健措施预防溶血、定期监测血常规红细胞指标、出现症状及早就医［4］。从本组病例来看，绝大多数患儿溶血系进食蚕豆诱发，且多数家长之前对患儿病情并不知晓。故预防本病发作的关键就是尽量避免接触诱因，包括禁食相关食物、药物，预防感染。可见，让家长充分了解患儿病情，就显得尤为重要。鉴于此，我科不仅在住院期间及出院时向监护人做口头健康宣教，还在出院证明上书面详尽列出须禁用的食品、药物，以便在今后就医、就学时向医方或校方提供病史，避免再次发病，不失为预防再次发作的可行方法。另外，G－6－PD缺乏在新生儿期表现为新生儿高胆红素血症，中国南方、东南亚、地中海沿岸国家G－6－PD缺乏是新生儿高胆及核黄疸的主要原因［5］。对G－6－PD缺乏的高危人群，新生儿出生后筛查G－6－PD缺乏有利于降低新生儿溶血及以后蚕豆病的发生［6］。

［1］薛辛东，杜立中，毛萌.儿科学〔M〕.第2版.北京：人民卫生出版社，2010：374－375.

［2］胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学〔M〕.第7版.北京：人民卫生出版社，2011：1757－1759.

［3］张志泉，金润铭.蚕豆病的诊疗现状〔J〕.中国小儿血液与肿瘤杂志，2011，15（1）：17.

［4］汪剑辉，李蓓，曹伟锋，等.广州市125万新生儿葡萄糖－6－磷酸脱氢酶缺乏筛查和防治〔J〕.广东医学，2009，30（9）：1221.

［5］梁美玉，潘飞红.G－6－PD缺乏新生儿高胆红素血症研究进展〔J〕.右江民族医学院学报，2007，29（1）：103.

［6］邵肖梅，叶鸿瑁，邱小汕.实用新生儿学〔M〕.第4版.北京：人民卫生出版社，2011：613.