麻苏平喘合剂药理实验研究*

梅 娇 万 鹏 林 敏 黄崇刚

（1.重庆市北碚区中医院，重庆 400700；2.重庆市中药研究院，重庆 400065）

麻苏平喘合剂由炙麻黄、杏仁、地龙、石膏、枳壳、黄芩等14味中药组成，是在经典方麻杏石甘汤的基础上加减而得，全方具有清热化痰，降气平喘的功效。临床上主要用于痰热雍肺的咳嗽痰黏，喘促气逆，胸膈满闷，急性支气管哮喘及慢性阻塞性肺病。为验证其功效及安全性，采用动物实验对该药物进行了主要药效学和急性毒性实验研究。

1 材 料

1.1 药物 麻苏平喘合剂：棕黄色液体，生药含量为7.15g/mL，由北碚区中医院提供，批号：100310，临用前用蒸馏水配制。氯化铵，广东汕头新宁化工厂，批号：20 090317；氨茶碱，山西太原药业有限公司，批号： 090306；蒸馏水，重庆市中药研究院制药厂提供。

1.2 动物 昆明种小鼠，雌雄兼用，SPF级，重庆市中药研究院动物室提供，动物合格证号：SCXK（渝）20070006，适应性饲养2d。豚鼠，雌雄兼用，普通级，重庆医科大学实验动物中心提供，动物合格证号：SCXK（渝）20070001。动物实验在重庆市中药研究院药理研究室三级实验室进行。

1.3 仪器与试剂 多功能诱咳引喘仪，山东省医学科学院设备站，型号：YLS-8A。紫外可见分光光度计，上海舜宇恒平科学仪器有限公司，型号：756PC。苯酚红，上海化学试剂总厂，批号：050615。组胺磷酸盐，国药集团化学试剂有限公司，批号：F20040315。氯化乙酰胆碱，国药集团化学试剂有限公司，批号：WF20060314。

2 方法与结果

2.1 药效学实验

2.1.1 对小鼠祛痰实验的影响（酚红排泄法）［1］将50只小鼠随机分为5组，按组别给药，每日1次，连续5d。于末次给药后30min，每鼠腹腔注射0.5%酚红生理盐水溶液0.1mL／10g体质量。0.5h后处死动物，分离气管，剪下甲状软骨至气管分支处，放入加有2mL生理盐水的试管中，再加入1mol/L的NaOH溶液0.1mL，用紫外可见分光光度计于546nm处测OD值，y为酚红质量浓度，x为OD值，计算回归方程为y=20.562x+0.2395。酚红排泄量见表1。由表可见，麻苏平喘合剂7.15g／kg及14g/kg剂量组能明显增加小鼠的酚红排泄量。提示麻苏平喘合剂有祛痰作用。

表1 麻苏平喘合剂对小鼠气管段酚红排泄量的影响（）

表1 麻苏平喘合剂对小鼠气管段酚红排泄量的影响（）

与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。下同。

组 别 n 剂量（g/kg） 酚红排泄量（μg／mL）对照组 10 0.069±0.22麻苏平喘合剂低剂量组 10 3.58 0.92±0.26麻苏平喘合剂中剂量组 10 7.15 1.04±0.32*麻苏平喘合剂高剂量组 10 14.00 1.20±0.26**氯化铵组 10 1.00 1.48±0.33**

2.1.2 对豚鼠平喘实验的影响［1］取豚鼠60只，于实验前1d将其逐一放入诱咳引喘仪内，喷入2%氯化乙酰胆碱和0.1%磷酸组胺的混合液1mL。150s内出现哮喘反应（哮喘反应按程序分4级，Ⅰ级呼吸加速，Ⅱ级呼吸困难，Ⅲ级抽搐，Ⅳ级跌倒，以抽搐、跌倒的时间作为潜伏期）为合格的敏感动物［2］。取合格豚鼠50只，雌雄各半，随机分为5组，每组10只。分别为对照组，氨茶碱组，麻苏平喘合剂小、中、大剂量组。按组别给药，每日1次。除氨茶碱组连续灌胃给药3d外，其余各组均连续灌胃给药5d。末次给药1h后，将豚鼠按筛选时的方法给予混合液喷雾刺激，观察360s，记录豚鼠出现哮喘反应的时间（引喘潜伏期），超过360s不发生抽搐者按360s计算。结果见表2。由表可见，麻苏平喘合剂中、高剂量组能明显延长磷酸组胺混合液所致豚鼠哮喘反应的潜伏期。

表2 麻苏平喘合剂对豚鼠哮喘的影响（）

表2 麻苏平喘合剂对豚鼠哮喘的影响（）

组 别 引喘潜伏期（s） 延长率（%）n 剂量（g/kg）对照组 56.90±16.83 10 -麻苏平喘合剂低剂量组 72.80±14.08 27.94 10 2.5麻苏平喘合剂中剂量组 99.80±16.29** 75.40 10 5.0麻苏平喘合剂高剂量组 124.10±17.85** 118.10 10 10.0氨茶碱组 211.50±18.54** 271.70 10 0.1

2.2 急性毒性实验［3］

2.2.1 剂量设置 根据预试结果，给予6只小鼠（雌雄各半）一次性最大质量浓度（7.15g/mL），最大给药体积（0.4mL／10g）的麻苏平喘合剂灌服，无动物死亡，不能测出小鼠LD50。故进行最大给药量测定。参照《中药、天然药物急性毒性研究技术指导原则》［4］要求，采用药物组与对照组进行对照比较。每日两次灌胃给药，间隔4h。

2.2.2 实验方法 适应性饲养后，30只健康小鼠均用于实验。称重后按体质量分为麻苏平喘合剂组（20只）、对照组（10只）。将小鼠禁食不禁水12h，按最大质量浓度（7.15g/mL），最大给药体积（0.4mL/10g）分别给动物1d内两次灌服（对照组给予蒸馏水），记录动物毒性反应及死亡情况，连续观察14d。同时称量给药后第1、2、3、7、14日的小鼠体质量。实验结束后对小鼠进行解剖观察。

2.2.3 结果 见表3。小鼠给予麻苏平喘合剂后10min后，动物开始出现倦卧、自发活动减少、身体僵住、呼吸加深频率减慢等现象，持续时间15～30min不等，30min后基本恢复正常。给药组连续观察14d无动物死亡。实验结束后对小鼠进行解剖，肉眼观察脏器无明显改变。对小鼠的体质量等无明显影响。

表3 麻苏平喘合剂最大给药量对小鼠体质量的影响（g，）

表3 麻苏平喘合剂最大给药量对小鼠体质量的影响（g，）

给药后体质量增长值第1日 第2日 第3日 第7日 第14日麻苏平喘合剂组 20 19.93±1.15 3.31±1.05 6.10±1.21 7.30±1.22 12.59±3.09 17.65±4.25对照组 10 20.15±0.96 4.67±0.80 5.26±1.69 7.69±1.60 12.16±2.35 17.28±4.63组 别 n 给药前

3 结 论

在小鼠祛痰实验中，麻苏平喘合剂7.15、14g／kg剂量组能明显增加小鼠的酚红排泄量；在磷酸组胺致豚鼠哮喘试验中，麻苏平喘合剂5、10g／kg剂量组能明显延长磷酸组胺混合液所致豚鼠哮喘的潜伏期。试验结果表明麻苏平喘合剂对模型动物有明显的祛痰、平喘作用。

麻苏平喘合剂给小鼠1d内两次灌服的最大给药量为572.00g／kg，该剂量相当于成人临床每日用药量［0.715g／（kg·d），以60kg计］的800倍。给予麻苏平喘合剂后，小鼠有倦卧、自发活动减少、身体僵住、呼吸加深频率减慢等现象，无死亡发生，解剖肉眼观察脏器未见明显器质性改变。对体质量增长无明显影响。提示麻苏平喘合剂对小鼠毒性较低。

麻苏平喘合剂为一清化热痰方剂，具有清热化痰，降气平喘的功效。临床上主要用于痰热雍肺的咳嗽痰黏，喘促气逆，胸膈满闷，急性支气管哮喘及慢性阻塞性肺病。通过对麻苏平喘合剂药效学及急性毒性试验研究，证明其药效学结果与临床功能主治基本一致，而且毒性很低，为临床合理应用提供了实验依据。

［1］陈奇.中药药理实验方法学［M］.2版.北京：人民卫生出版社，2006：631，637.

［2］叶晓宗，何艳玲，刘新贵.复方甘草口服溶液止咳平喘祛痰的实验研究［J］.今日药学，2009，19（12）：24-26.

［3］国家食品药品监督管理局.药品非临床研究质量管理规范［S］.2003：9.

［4］《中药、天然药物急性毒性试验技术指导原则》课题研究组.中药、天然药物急性毒性研究技术指导原则［S］.2005：3.