亚低温治疗蛛网膜下腔出血前后血液中一氧化氮和内皮素的变化分析

张 筠 齐 玲 张以忠谷景先淡以锐

1.吉林医药学院附属医院，吉林吉林 132013；2.吉林医药学院，吉林吉林 132013；3.锦州军分区后勤部卫生科，辽宁锦州 121000

亚低温治疗蛛网膜下腔出血前后血液中一氧化氮和内皮素的变化分析

张 筠1齐 玲2张以忠2谷景先3淡以锐1

1.吉林医药学院附属医院，吉林吉林 132013；2.吉林医药学院，吉林吉林 132013；3.锦州军分区后勤部卫生科，辽宁锦州 121000

目的 探讨亚低温治疗蛛网膜下腔出血的作用机制。 方法2009年9月～2011年4月，笔者对动脉瘤致蛛网膜下腔出血术后患者亚低温治疗前后血液中一氧化氮（NO）和内皮素（ET）的变化进行了检测。 结果3组治疗前后血ET和NO水平比较，亚低温组和常规治疗组患者治疗前ET和NO水平均较对照组明显升高，两组治疗后第7天ET和NO水平明显下降，且亚低温组下降更明显。 结论亚低温治疗可以抑制蛛网膜下腔出血患者血中ET和NO的释放，改善脑灌注，保护内皮，减轻神经毒性，从而发挥脑保护作用。

亚低温；蛛网膜下腔出血；一氧化氮；内皮素

脑动脉瘤是一种严重威胁人们生命和健康的常见脑血管疾病，人群中的发生率为2%，一旦破裂导致蛛网膜下腔出血（SAH），引起脑血管痉挛（CVS）等一系列病理生理变化，致残致死率很高。大量动物实验和临床研究证实，亚低温（32～34℃）可以明显改善脑卒中患者的临床症状，减轻其致残、致死率[1-2]，对脑卒中有显著的保护作用。2009年9月～2011年4月，笔者对动脉瘤致蛛网膜下腔出血术后患者亚低温治疗前后血液中一氧化氮（NO）和内皮素（ET）的变化进行了检测，以探讨亚低温的脑保护作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2009年9月～2011年4月在吉林医药学院附属医院经开颅动脉瘤夹闭术20例，其中，男6例，女14例，年龄44～68岁。20例中左后交通动脉瘤4例，右后交通动脉瘤5例，前交通动脉瘤7例，左大脑中动脉动脉瘤3例，右大脑中动脉动脉瘤1例。20例患者均表现为自发性蛛网膜下腔出血。术前Hunt-Hess分级：Ⅰ级 4例，Ⅱ级9例，Ⅲ级4例，Ⅳ3例。将20例患者随机分为两组，每组各10例，常规治疗组采用一般对症支持治疗，亚低温组采用常规治疗基础上实施局部亚低温治疗，另选本院同期健康体检的健康人10例作为对照组，3组年龄、性别等一般资料差异均无统计学意义 （P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

患者术后保持安静和呼吸道通畅，控制血压，维持水、电解质平衡，预防感染等对症支持治疗，给予甘露醇、呋塞米静滴以脱水降颅压，尼莫地平等预防脑血管痉挛。亚低温组在上述治疗基础上实施局部亚低温，头部用YZK21066型医用低温治疗仪，颈部、腋下外敷冰袋，保持体温33～34.5℃，持续3 d左右。

1.3 标本采集

所有患者治疗前和治疗后第3、7、14天在晨时常规空腹静脉抽血5 mL。备测ET：用其中2 mL置于含抑肽酶40 μL和10%乙二胺四乙酸二钠（EDTA）30 μL的试管中混匀4℃、3 000/min离心10 min，分离血浆，留置在-80℃冰箱保存。备测NO：用另外3 mL于37℃温育1 h，3 000/min离心5 min，分离血清，-30℃冰箱保存。

1.4 检测方法

ET采用放射免疫法（RIA）测定，NO采用硝酸还原酶法测定。实验操作严格由专业人员进行。

1.5 统计学方法

数据采用SPSS 16.5软件包进行分析，计量数据以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

见表1。

表1 3组治疗前后血ET和NO水平比较（±s）

表1 3组治疗前后血ET和NO水平比较（±s）

组别 ET（ng/L） NO（μmol/L）亚低温组治疗前治疗后3 d 7 d 14 d常规治疗组治疗前治疗后3 d 7 d 14 d对照组92.43±14.65 87.46±15.32 60.38±18.23 51.35±12.68 184.37±17.65 127.48±13.87 94.33±18.03 86.27±16.76 91.48±17.09 99.55±13.87 87.21±10.34 79.67±19.05 43.36±17.32 185.48±15.35 151.49±18.32 125.39±16.03 98.17±15.55 82.74±14.09

由表1可见，亚低温组和常规治疗组患者治疗前ET和NO水平较对照组明显升高。治疗第3天时常规组ET水平有所升高，亚低温组ET和NO水平下降，第7天时亚低温组ET和NO下降水平明显高于常规治疗组，第14天已亚低温组已接近正常值。

3 讨论

内皮素（ET）是体内最强的缩血管物质，由血管内皮细胞分泌，一氧化氮（NO）是内皮衍生的血管弛缓因子，具有扩张血管的作用，两者共同协调地调节血管的舒缩。本研究结果显示血清NO和血浆ET水平在蛛网膜下腔出血急性期显著升高，提示蛛网膜下腔出血时ET和NO动态平衡被打破。当两种血管活动物质在平衡被破坏时导致血管收缩，引起脑组织缺血、缺氧。

国内外研究报道，一氧化氮（NO）是内皮衍生的血管弛缓因子，具有扩张血管的作用，另一方面，脑血管病发生后缺血使脑细胞生物氧化功能异常，生成大量自由基，由于NO是一种自由基对神经细胞产生毒性[3]，并于周围一些超氧基产生作用，使神经损害加大。陈兴川等[4]观察到高浓度NO在脑卒中后继发性脑损害过程中起重要作用，脑卒中患者NO浓度越高，预后愈差。本研究发现经亚低温治疗后血NO明显下降，说明亚低温可以抑制NO的释放，减轻其神经细胞毒性作用。

ET是一种具有强烈缩血管作用的多肽，不仅可以作用于血管，还可以作用于神经细胞造成损害。Masaoka H等[5]检测动脉瘤破裂引起SAH患者的血浆ET浓度，发现SAH患者的血浆ET浓度显著增高，并有脑血管痉挛的症状，ET的高峰值与脑血管痉挛的时间一致。经亚低温治疗后急性蛛网膜下腔出血患者血ET水平较常规治疗组明显下降，说明亚低温有抑制ET释放的功能，从而减轻脑组织缺血、缺氧损害[6-8]。

[1]Wang H，O livero W，Lanzino G，et al.Rapid and selective cerebral hypothermia achieved using a cooling helmet[J].J Neuro Surg，2004，100（2）：272-277.

[2]Kawai N，Nakamura T，Nagao S.Effects of brain hypothermiaon brain edema formation af terint racerebral hemorrhage in rats[J].Acta Neurochir Suppl，2002，81（2）：233-235.

[3]Lipton SA，Choi YB，Pan ZH，et al.Aredoxbased mechanismfor the neuropro tective and neurodestructive effects of nitricoxide and related nitro socompounds[J].Nature，1993，364（6438）：626-632.

[4]陈兴川，王永谦，王维平，等.急性脑出血患者血浆谷氨酸、内皮素与一氧化氮含量的测定及其临床意义[J].中风与神经疾病杂志，2003，20（1）：32-33.

[5]Masaoka H，Suzuki R，Hirata Y，et al.Raisad plasma endothelin in anenrysmal subarachnoid hemorrhage[J].Lancet，1989，2：1402.

[6]黄慧玲，只达石，张琳瑛.脑创伤大鼠透析液一氧化氮变化及亚低温治疗的影响[J].中华创伤杂志，2002，18（8）：457-460.

[7]Kumur E，Yoshimine T，Takaoka M，et al.Hypothermia supp-ressesnitric oxide elevation during reperfusion after focal cerebral ischemiain rats[J].Neurosci Lett，1996，220（1）：45-48.

[8]Harris OA，Golford MC，Matthew CG，et al.The role of hypot-hermia in the management of severe brain jnjury[J].Arch-Neurol，2002，59：1077-1088.

Analysis of the changes of blood nitric oxide and endothelin in subarachnoid hemorrhage patients before and after mild hypothermia

ZHANG Jun1QI Ling2ZHANG Yizhong2GU Jingxian3DAN Yirui1
1.Affiliated Hospital of Jilin Medical College,Jilin 132013,China;2.Jilin Medical College,Jilin 132013,China;3.Health Section in Jinzhou Military Sub-command Logistics Department,Liaoning Province,Jinzhou 121000,China

Objective To investigate the mechanism of action of mild hypothermia in the treatment of subarachnoid hemorrhage.Methods From September 2009 to April 2011,subarachnoid hemorrhage patients caused by aneurysm were treated with mild hypothermia after operation,and the change of blood nitric oxide (NO)and endothelin (ET)before and after treatment were detected.Results Compared between three groups before and after treatment,ET and NO levels before treatment in mild hypothermia group patients and contrast group patients were significantly higher than that of control group,the ET and NO levels on the 7th day after treatment in two groups declined obviously,and that of the mild hypothermia group decreased more obvious.Conclusion The mild hypothermia treatment can play a role in brain protection through inhibiting the release of blood ET and NO in subarachnoid hemorrhage patients,improving cerebral perfusion,protecting endothelium and alleviating nerve cell toxicity.

Mild hypothermia;Subarachnoid hemorrhage;Nitric oxide(NO);Endothelin(ET)

R743.35

A

1674-4721（2012）11（c）-0076-02

2012-08-23 本文编辑：郭静娟）