舍曲林早期联用氟哌噻吨美利曲辛治疗卒中后抑郁患者的疗效观察

范蓉，高德，辛世萌，林永忠，尹琳

(1.大连医科大学附属第二医院神经内科，辽宁大连116023;2.武警辽宁总队大连医院内科，辽宁大连116013)

脑卒中后抑郁症(post-stroke depression，PSD)是脑卒中后最常见的并发症之一，PSD不仅可以使神经功能缺损恢复时间延长、生活质量下降，甚至可以使死亡率增加，因此越来越受到重视［1］。本研究通过对90例卒中后抑郁的患者给予舍曲林抗抑郁治疗，并在治疗早期合用氟哌噻吨美利曲辛，取得了良好的治疗效果，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 病例

选取2010年6月至2011年5月在大连医科大学附属第二医院住院的90例卒中后抑郁患者。诊断标准:①符合全国第四届脑血管病学术会议制定的脑出血、脑梗死诊断标准，并经CT或MRI证实;②符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD3)的器质性抑郁的诊断标准;③抑郁为首发，Hamilton抑郁量表(HAMD)24项总分≥18;④ 除外有严重自杀倾向、严重躯体疾病、意识障碍、失语和痴呆，以及有精神症状者。

所有患者被随机分为联合用药组和对照组，各45例。在性别、年龄、病变部位、卒中性质、HAMD、NIHSS、BI评分等方面，两组差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，结果见表 1。

1.2 方法

两组患者均给予常规脑血管病及康复等治疗，并给予舍曲林50 mg/d;联合用药组于前两周加用氟哌噻吨美利曲辛2片/d，早晨及中午各1片。

表1 两组性别、年龄、病变部位、卒中性质、HAMD、NIHSS、BI评分比较Tab 1 Comparison of sex，age，lesion，stroke property，HAMD，NIHSS，Barthel index scores between two groups

1.3 疗效评定

于治疗前及治疗后 1、2、4周，两组均行①HAMD评分，对抑郁症状进行评定;② 临床神经功能缺损评分(NIHSS)，对神经功能进行评定;③Barthel指数(BI)，对日常生活能力进行评定。

1.4 统计学方法

所得数据用SPSS18.0统计软件进行分析处理，计量数据以均数±标准差(±s)表示，两样本间均数比较采用t检验;计数资料采用卡方检验;P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

与治疗前相比，两组治疗后的HAMD、NIHSS评分均随着治疗时间下降，BI指数随着治疗时间逐渐好转，差异均有统计学意义(P＜0.05)。联合用药组于治疗1周末、2周末的HAMD、NIHSS评分较对照组下降更明显，而BI指数评分较对照组好转更明显，差异有统计学意义(P＜0.01)。两组于治疗4周末的HAMD、NIHSS评分以及BI指数比较差异无统计学意义(P ＞0.05)，结果见表2，3，4。

联合用药组有3例(6.67%)出现不良反应，表现为口干1例，嗜睡1例，头晕1例;对照组有8例(15.56%)出现不良反应，表现为恶心4例，呕吐1例，坐立不安1例，周身不适1例。但症状较轻，1周左右逐渐缓解，未予特殊处理。不良反应发生率联合用药组少于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表2 两组治疗前、治疗1周末、2周末、4周末的HAMD评分比较Tab 2 Comparison of HAMD scores at pre-treatment，1，2，4 week end between two groups

表3 两组治疗前、治疗1周末、2周末、4周末的NIHSS评分比较Tab 3 Comparison of NIHSS scores at pre-treatment，1，2，4 week end between two groups

表4 两组治疗前、治疗1周末、2周末、4周末的BI评分比较Tab 4 Comparison of Barthel index scores at pretreat，1，2，4 week end between two groups

3 讨论

PSD是脑卒中后常见的并发症，约1/3的脑卒中患者可出现明显的抑郁症状［2］。目前多数学者认为PSD是一种器质性病变，可能与脑内5羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)等神经递质作用有关。尤其是5-HT水平过低会直接导致患者情绪低落，注意力分散，自信心下降等抑郁症状［3］。抑郁情绪严重影响疾病的治疗效果，阻止卒中患者神经功能和日常生活能力的恢复，因此对PSD实施有效的干预措施是很重要的［4］。

舍曲林通过选择性抑制5-HT再摄取，使突触间隙5-HT含量升高，从而达到治疗目的，是目前治疗抑郁症的一线药物［5］。舍曲林治疗抑郁疗效好，不良反应少，但也有5-HT再摄取抑制剂类药物的共同缺点:①起效慢，通常需要2～4周时间才能出现明显的疗效。②部分患者在服用的早期可能会出现消化道症状及焦虑、紧张不安等症状。

氟哌噻吨美利曲辛是两种成分的复方制剂:氟哌噻吨是硫杂蒽类抗精神病药物，小剂量可促进多巴胺的合成与释放，具有抗焦虑和抗抑郁作用;美利曲辛是一种双相抗抑郁剂，可抑制突触前膜对去甲肾上腺素及5-HT的再摄取作用，两种成分的合剂具有抗抑郁、抗焦虑和兴奋特性，且起效快，服药后3～5 d就可以起效［6］。但长期服用可有抗胆碱能症状和锥体外不良反应，停药后症状易反复。

在临床上舍曲林早期联合应用氟哌噻吨美利曲辛通常可以弥补两药的不足之处:①氟哌噻吨美利曲辛起效快，弥补了舍曲林起效慢的缺点;② 氟哌噻吨美利曲辛对躯体化障碍的症状能较快控制，在治疗早期能减少5-HT再摄取抑制剂的不良反应，增加患者治疗的依从性。③可以避免长期应用氟哌噻吨美利曲辛所致的不良反应。

在本研究中联合用药组第1周、第2周，HAMD及NIHSS评分均较对照组明显下降，BI指数较对照组好转明显，抑郁情绪及神经功能、日常生活能力均较对照组明显改善;不良反应发生率少于对照组。

通过本研究发现卒中后抑郁患者给予舍曲林早期联合氟哌噻吨美利曲辛治疗，起效快，抗抑郁效果好，不良反应减少，依从性好，有利于神经功能的康复及日常生活能力的恢复。

［1］郑婷，王春雪.卒中后抑郁的临床研究现状［J］.中国卒中杂志，2008，3(9):677 －681.

［2］乔杉杉，吴春薇，康智敏，等.卒中后抑郁研究进展［J］.中风与神经疾病杂志，2010，27(7):663－665.

［3］刘辉，杜卫，王利萍，等.急性缺血性脑卒中早期神经功能恶化诊治进展［J］.中华神经医学杂志，2010，9(3):319－321.

［4］王春霞.脑卒中后抑郁患者抑郁与神经功能缺损的相关性研究［J］.精神医学杂志，2011，24(1):37 －39.

［5］李国前，杨小霞，洪诸权，等.舍曲林对脑卒中后抑郁及神经康复影响的临床研究［J］.中华老年心脑血管病杂志，2010，12(8):716 －717.

［6］李薇.氟哌噻吨美利曲辛片治疗脑卒中后抑郁疗效观察［J］.中国医师进修杂志，2009，32(13):156 －157.