8批硝苯地平缓释片(Ⅱ)的检验与分析

杨俊峰 (十堰市中医医院药剂科，湖北 十堰 442011)

陈银华 (十堰市食品药品监督检验所，湖北 十堰 442599)

8批硝苯地平缓释片(Ⅱ)的检验与分析

杨俊峰 (十堰市中医医院药剂科，湖北 十堰 442011)

陈银华 (十堰市食品药品监督检验所，湖北 十堰 442599)

目的：对硝苯地平硝苯地平缓释片(Ⅱ)进行质量评价。方法：参考国家标准新药转正标准及中国药典对8批硝苯地平硝苯地平缓释片(Ⅱ)进行性状、鉴别、释放度和含量测定等项检验。结果：8批样品中5批各项检验全部合格，另外1批含量测定不合格，有2批释放度检查不合格，不合格样品均为假冒。结论：应加强对该药品的监督检验和防假冒。

硝苯地平硝苯地平缓释片(Ⅱ)；释放度；含量测定；假冒药品

硝苯地平缓释片(Ⅱ)收载于国家标准新药转正标准第52册[1]，主要用于慢性稳定性心绞痛(劳累型心绞痛)、血管痉挛型心绞痛(Prinzmetal's心绞痛、变异型心绞痛)和原发性高血压。硝苯地平缓释片(II)是按照控释片的工艺来生产的，比普通的缓释片进步一点,为了和普通的缓释片区别所以叫硝苯地平缓释片(II)。作者在日常工作中，检验到8批标示为青岛黄海制药有限责任公司生产的硝苯地平缓释片(Ⅱ)(商品名伲福达)，其中有3批为不合格产品。经与生产厂家进行核查，确认该3批药品均为假冒。

1 仪器、试剂及样品

RCZ-8M溶出仪RZQ-8D 取样系统(天津天大天发)，UV2100分光光度计(美国Lab Tech)。硝苯地平对照品：购自中国药品生物制品检定所，批号100338-0001，试剂均为分析纯。硝苯地平缓释片(Ⅱ)，标示为青岛黄海制药有限责任公司，批号分别为0912020、1003012、1004020、1006016、1008105、1009106、1101109、1009021。

2 方法与结果

2.1鉴别

本品为黄色片。①取硝苯地平约50mg，加丙酮3ml，振摇提取，放置后，取上清液，加20%NaOH溶液3～5滴，振摇，溶液应显橙红色。②取含量测定项下的溶液，加等量的无水乙醇稀释后，按照分光光度法测定。在237nm的波长处有最大吸收，在320～355nm的波长处有较大的宽幅吸收(见图1)。

2.2释放度检查

图1 供试品溶液紫外吸收色谱图

①取异丙醇200ml，加入0.1mol/L的盐酸溶液至1000ml作为溶剂6份，再取硝苯地平片6片照释放度测定法第一法装置，将药物放置后进行旋转，转速100rpm，经过60min，分别取出溶液10ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液I。②更换缓冲液为溶剂，取异丙醇200ml，加磷酸盐酸缓冲液(pH5.8)至1000ml的溶液为溶剂6份，同法操作，经过120min时，取溶液10ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液II。③再取2mol/L NaOH溶液约10ml调节缓冲液的pH至7.2，同法操作，又经过180min时，取溶液10ml，滤过取续滤液作为作为供试品III。④另精密称取经105℃干燥1h的硝苯地平对照品约12.5mg，置25ml量瓶中，加无水乙醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀；分别精密量取2ml，置100ml量瓶中，并分别加入上述酸性溶液和缓冲液制成每1ml中约含10μg的对照品溶液(1)和对照品溶液(2)。取对照品溶液(1)与供试品溶液I，对照品溶液(2)与供试品溶液Ⅱ、Ⅲ，紫外分光光度法，在333nm的波长处测定稀释度[2]，分别计算每片在不同时间的溶出量。本品每片在1、3h和6h的释放量应分别为标示量的10%～35%、35%～65%和70%以上，均应符合规定。

2.3含量测定

避光操作，取本品20片，精密称取适量约相当于硝苯地平30mg置乳钵中，加氯仿2ml，研磨，用无水乙醇分次定量转移至100ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，照分光光度法，在333nm的波长处测定吸收度，按C17H18N2O6的百分吸光系数(E)为140计算，含硝苯地平应为标示量的90.0%～110.0%。

2.4结果

8批样品中5批各项检验全部合格，另外1批含量测定不合格，有2批释放度检查不合格，不合格样品均为假冒。见表1。

表1 硝苯地平缓释片(Ⅱ)的检验结果

3 讨 论

正品硝苯地平缓释片(Ⅱ)在整个释放度检查的过程中膨大成直径大约为1cm左右的球状。1批伪品硝苯地平缓释片(Ⅱ)含量测定不合格(批号1006016)，不需要继续检查释放度。另2批假冒品(批号1009021和1004020)鉴别项和含量测定均符合标准规定，但释放度不符合规定，主要表现为在释放度检查的第一步酸性溶液中释放60min后，该药片已经全部崩解成粉末状并从转篮中漏出至溶出杯，在第二、三步缓冲液中则无法继续释放。说明该假冒药物生产工艺不能达到缓释片(Ⅱ)的要求。

经与厂家核查证实不合格品均为假冒品，经仔细辨别外包装、标签和说明书与正品稍有不同，普通消费者很难辨别。3批药品按标准规定进行鉴别均符合规定，其中2批甚至含量测定都符合规定，仅仅是释放度不符合规定。不法商贩的作假手段越来越高，对药品检验和监督部门提出了更大的考验，也对正规生产厂家的防伪包装提出了更高的要求。

检验标准中鉴别(2)规定在237nm的波长处有最大吸收，在320～355nm的波长处有较大的宽幅吸收。在实际检验过程中，我们对对照品及多批样品均进行测定，结果表明，在(237±2)nm的波长处有最大吸收，在320～355nm的波长处有较大的宽幅吸收，与标准相符；而宽幅吸收的位置更准确的说大约在330～365nm，建议此药品标准进行进一步修订时对此项内容进行研究。

物质在最大吸收波长下，吸光度比较大，其它对吸光度有影响的物质、色散因素等对吸光度的影响相对情况下就比较小，更能真实的反应物质的特性。因此，一般用分光光度法测定含量时选择的吸收波长为其最大吸收波长。另外，紫外分光光度法的吸光度读数，以在0.3～0.7之间的误差较小。而本新药转正标准中释放度和含量测定的检测波长均为333nm，不是在最大吸收的237nm处测定，使释放度的检测过程中供试品溶液的吸光度偏低(0.2甚至0.1以下)，使检测的系统误差偏大，建议此药品标准对此项内容进行进一步的修订。

[1]中华人民共和国卫生部药典委员会. 国家食品药品监督管理局国家药品标准——新药转正标准[S]. 52册. 2003：124.

[2]中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国药典：二部，附录4[S].2010.

10.3969/j.issn.1673-1409(R).2012.08.022

R927.2

A

1673-1409(2012)08-R045-02

2012-05-21

杨俊峰(1964-)，男，湖北郧县人，主管药师，主要从事临床药学工作。

[编辑] 一 凡