PTEN和VEGF在胃癌中的表达及其意义

程洪文 (钟祥市第三人民医院内科， 湖北 钟祥 431900)

PTEN和VEGF在胃癌中的表达及其意义

程洪文 (钟祥市第三人民医院内科， 湖北 钟祥 431900)

目的：检测PTEN、VEGF在胃癌中的表达，分析其临床意义。方法：应用免疫组化Elivision二步法检测48例胃癌中PTEN、VEGF的表达，并进行统计学分析。结果：48例胃癌中PTEN、VEGF的阳性率分别为：41.67 %(20/48)、68.75%(33/48)。PTEN、VEGF的阳性表达与淋巴结转移数目、TNM分期之间有明显差异(P<0.05)，与性别、患者年龄之间无明显差异(P>0.05)。PTEN的表达与VEGF呈负相关(P<0.05)。 结论：PTEN、VEGF的表达可以作为胃癌患者预后的指标，对其治疗具有重要意义。

PTEN； VEGF； 胃癌

近年来，我国胃癌的发病率及死亡率均较高，高死亡率与肿瘤的浸润和转移密切相关。PTEN是最近发现的抑癌基因，具有双特异性磷酸脂酶活性，广泛作用于细胞信号通路中的信号分子，通过诱导细胞周期阻滞和抑制参与肿瘤的发生发展、浸润转移[1-2]。VEGF是一种促血管生成因子，促进肿瘤组织内新生血管的形成，及肿瘤细胞的淋巴转移。我科采用免疫组化检测胃癌中PTEN和VEGF的表达，探讨其在胃癌中的表达及与临床病理指标间的关系。

1 对象与方法

1.1一般资料

收集本院2000—2010年间手术切除胃癌标本共48例。患者术前均未接受放疗、化疗，年龄40～78岁，平均56.6岁。均行胃大部分切除及淋巴结清扫术。分别按胃癌TNM国际标准进行分期，其中Ⅰ期5例，Ⅱ期21例，Ⅲ期以上22例。

1.2试剂与方法

48例标本均经10%中性甲醛液固定，应用免疫组化Elivision二步法检测PTEN、VEGF的表达。抗体和Elivision二步法试剂盒，购自迈新生物技术开发有限公司。

1.3结果判定

PTEN 、VEGF以细胞浆呈棕黄色颗粒为阳性。

1.4统计学分析

结果采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1PTEN、VEGF与临床病理之间的关系

PTEN在胃癌中的阳性表达为20例(41.67%)。在患者性别组中分别为16例(43.24%)、4例(36.36%)，两者之间无明显差异(P>0.05)。在患者年龄组中分别为11例(37.93%)、9例(47.37%)，两者之间无明显差异(P>0.05)。在有无淋巴结转移组中分别为4例(13.33%)、16例(88.89%)，两者之间有明显差异(P<0.05)。在TNM分期组中分别为4例(80.00%)、13例(61.90%)、3例(13.63%)，组间均有明显差异(P<0.05)；VEGF在胃癌中的阳性表达为33例(68.75%)。在患者性别组中分别为24例(64.86%)、9例(81.81%)，两者之间无明显差异(P>0.05)。在患者年龄组中分别为21例(72.41%)、12例(63.16%)，两者之间无明显差异(P>0.05)。在有无淋巴结转移组中分别为27例(90.00%)、6例(33.33%)，两者之间有明显差异(P<0.05)。在TNM分期组中分别为2例(40.00%)、10例(47.62%)、21例(91.30%)，组间均有明显差异(P<0.05)。见表1 。

2.2PTEN和VEGF之间的关系

PTEN和VEGF共同阳性者8例，共同阴性者3例，PTEN阳性而VEGF阴性者12例，PTEN阴性而VEGF阳性者25例。PTEN与VEGF 之间呈负相关(P<0.05)。

表1 PTEN、VEGF在胃癌中的表达及与临床病理特征的关系

3 讨 论

PTEN是一个新的具有蛋白质酪氨酸磷酸脂酶活性的肿瘤抑制基因，其表达产物具有与张力蛋白和细胞辅助蛋白的同源序列，参与细胞骨架重组及由此引发的信号传导，调节介导细胞黏附迁移、增值存活的过程，在生长因子的细胞信号传递中起复杂而重要的作用[1-2]。PTEN基因突变导致蛋白表达下降或缺失，可以导致人类多种肿瘤的发生。在本组胃癌的阳性率为41.67%，与年龄、性别无相关性。在淋巴结阳性组(13.33%)PTEN表达水平低于淋巴结阴性组(88.89%)。随着胃癌TNM分期的增高，PTEN表达水平逐渐降低，说明PTEN低表达与肿瘤的发生、发展有关。

VEGF家簇成员包括VEGF-A、B、C、D、E和胎盘源性生长因子(PIGF)。现已发现VEGF-C是VEGF家簇中第一个被发现的淋巴内皮细胞生长因子，目前已在大多数人类恶性肿瘤组织中检测到，其表达均明显高于正常组织，并与肿瘤淋巴管形成、淋巴结转移及预后密切相关。Stacker等[3]还研究发现，VEGF-D不但可诱导肿瘤组织内的淋巴管形成，而且可导致肿瘤细胞向区域淋巴结扩散。Arboleda[4]等将VEGF基因导入8种不同的卵巢癌和乳腺癌细胞株中发现，被导入VEGF基因的细胞更具有侵袭性。本组实验证实，胃癌组织中VEGF的阳性表达率在淋巴结转移组(90.00%)明显高于无转移组(33.33%)，两者之间有明显差异(P<0.05)。在TNM分期组中随级别的增加阳性率逐渐增加，组间均有明显差异(P<0.05)。

研究认为，PTEN通过抑制PI3K/AKT途径从而抑制VEGF的表达，有报道在胃癌组织中PTEN与VEGF的表达存在相关性[5]，也有报道在浸润性乳腺癌中PTEN与VEGF无相关性[6]。在本试验组中，PTEN与VEGF呈负相关。

检测 PTEN、VEGF的表达，有利于更好地评估胃癌的生物学行为，提高对患者预后判断的准确性，并对临床治疗有重要的指导意义。

[1]Steck P A,Pershouse M A,Jasser S A,et al.Identification of a candidate tumor suppressor gene,MMACI,at chromosome 10q23.3 that is mutated in multiple advanced cancers[J].Nat Genet,1997,15(4):356-362.

[2]Li J,Yen C,Liaw D,et al.PTEN,a putative protein tyrosine phosphatase gene mutated in human brain,breast,and prostate cancer[J].Science,1997,275(5308):1943-1947.

[3]Stacker S A,Caesar C,Baldwin M E,et al.VEGF-D promotea the metastasis spread of tumor cells via the lymphatics[J].Nat Med,2001,7(2):186-191.

[4]Arboleda M J,Lyons J F,Kabbinavar F F,et al.Overexpression of Akt2/protein kinase Bbeta leads to up-regulation of betal integrins,increased invasion,and metastasis of human breast and ovarian cancer cells[J].Cancer Res,2003,63(1):196-206.

[5]周业江，熊玉霞，范伟，等.抑癌基因PNET/MMAC1/TEP1编码蛋白和血管内皮生长因子在胃癌组织表达的相关性及其意义[J].中华实验外科杂志,2004,21(8):954-956.

[6]Chung M J,Jung S H,Lee B J,et al.Inactivation of the PNET gene protin product is associated with the invasiveness and metastasis,but not angiogenesis,of breast cancer[J].Pathol Int，2004，54(1):10-15.

10.3969/j.issn.1673-1409(R).2012.08.002

R735.2

A

1673-1409(2012)08-R003-02

2012-05-22

程洪文(1971-)，男，湖北钟祥人，主治医师，主要从事内科临床工作。

[编辑] 何 勇