新辅助化疗治疗宫颈癌35例临床疗效探析

马瑞霞

妇科恶性肿瘤现最为常见的之一的子宫颈癌，发病率呈现出年轻化趋势，而且近些年来有所上升，我国20岁以前者很少见［1］宫颈癌患者，其以40～50岁多为发病年龄，又会有一高峰在60～70岁出现。对化疗在宫颈癌中的应用方面国内外学者近年来临床和基础进行了大量的研究，确定了化疗在宫颈癌治疗中的重要地位［2］，并取得了满意的效果。加用1～3个疗程的化疗于宫颈癌手放疗前或术前就是新辅助化疗(NACT，NeoadjuvantChemotherapy)。35例Ib～Ⅱb期患者于我科自2010年5月至2011年5月采用新辅助化疗治疗，疗效显著，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 125例我院2010年5月至2011年5月收治宫颈癌，其中35例官颈癌经阴道镜下活检或宫颈活检病理确诊，均为I b～Ⅱb期局部晚期宫颈癌。术后和术前病理诊断为2例低分化腺癌，13例腺癌，20例鳞状细胞癌。临床按FIGO分期［3］，18例Ⅱb期，10例Ⅱa期，7例 Ib2期。肝肾功能所有患者正常，血小板≥100×109/L，白细胞＞4×109/L，全部病例宫颈管或宫颈局部肿瘤直径增大≥4 cm。

1.2 宫颈癌术前新辅助化疗的指征 ①低分化腺癌为宫颈活检病理诊断;②盆腔检查宫旁质硬、增厚，但未达盆壁;③宫颈局部以内生型溃疡为主，桶状质硬，出血明显;④局部宫颈病灶直径大于4 cm。

1.3 治疗方法 NACT方案依据FIGO所推荐，全部患者行2个疗程，均行PVB方案于术前化疗。第一天应用20 mg/m2博莱霉素(BLM)静脉滴注6 h以上，1 mg/m2长春新碱(VCR)采用静脉冲击疗法，15 min50 mg/m2顺铂(DDP)静脉注入;第二、三天应用20 mg/m2博来霉素静脉滴注6 h以上;上述治疗于21 d后再重复1个疗程。全部病例均于全麻下行盆腔淋巴结清扫和广泛性全子宫切除术，行手术分别于化疗结束16～21 d后。

1.4 疗效评定 化疗后根据治疗前的临床分期，对宫旁及局部肿瘤情况评价。标准为:出现新病灶或肿块增大为病变进展(PD);稳定为无新病灶出现(SD);明显缓解为达50%以上缩小肿块(PR);完全缓解为肿块消失(CR)。无效包括PD、SD，有效包含 PR、CR，显效包含 PR、CR。

2 结果

2.1 术前化疗疗效 化疗结束后一周研究组患者根据妇科检查，疗效评估进行目测盆腔情况及肿瘤大小，见表1。

表1 宫颈癌术前化疗有效率

2.2 化疗毒、副反应 化疗后35例患者骨髓和消化道均有不同程度的抑制与反应。化疗急性毒副反应标准按EFG制定的制定记录。其中，骨髓抑制主要于血液系统，无远期毒副反应及Ⅲ度和Ⅳ度反应，Ⅱ度反应8例，I度反应15例。粒细胞集体脱落刺激因子治疗后骨髓抑制均恢复正常。食欲不振、呕吐、恶心等是主要消化道反应，无Ⅲ度和Ⅳ度反应，Ⅱ度反应4例，I度反应15例。

2.3 手术及术后情况 两侧盆淋巴结清扫术及广泛性子宫切除术于化疗后所有病例均进行，达100%手术切除率。保留双侧卵巢患者20例，化疗后除了大部分患者明显减轻阴道充血之外，12例患者明显缩小阴道、宫颈病灶。分离阴道膀胱间隙和输尿管隧道时手术出血较少，术中术后并发症少，所有手术患者切除病灶达到切缘距离病灶3 cm以上均能顺利。

3 讨论

对宫旁有浸润、直径≥4 cm宫颈局部肿块及外生型宫颈癌的患者，不能彻底切除病灶或具有较大直接手术难度，对此类患者进行2～3个疗程在放疗前或术前化疗，然后再施行根治性放疗或根治性手术指的就是宫颈癌新辅助化疗(NACT，Neoadjuvant Chemotherapy)。新辅助化疗用于术前进行可提高手术质量，可能存在的微转移灶抑制或消除，并可为手术创造条件，缩小局部肿瘤体积，控制脉管浸润，改善宫旁浸润。通过化疗可达到以下目的:①使分期官旁侵润程度改善，达到手术的期别;②患者的术后治疗提供依据［4］，可以通过化疗评价肿瘤对化疗的反应;③减少复发的潜在危险，消灭亚临床病灶;④利于肿瘤缩小体积与完正切除;⑤减少术后转移及术中播散，消灭微转移病灶，癌细胞活力降低;⑥肿瘤细胞放疗的敏感性可因化疗药物增加，增敏的作用可起到。

对于新辅助化疗治疗宫颈癌国外曾进行的多中心临床试验，结果表明较以前的手术结合化疗应用或单纯放疗新辅助化疗患者的生存率和手术成功率［5］可以明显改善。对宫颈癌病例的局部晚期，本研究显示，给予化疗在术前是安全、可行、有效的。对较年轻的患者，经过新辅助化疗，可以行卵巢移位于手术时，不仅大大提高了生存质量，而且提高生存率，使某些局部晚期病例减少中心性复发，并得以切除。我院应用FIGO所推荐的NACT方案临床为74.3%总有效率(CR+PR)，化疗1～2个疗程。同期检查宫旁组织间隙增宽，不同程度的均有变软。Zanetta G等［6］报道3个疗程的化疗对有反应的宫颈癌患者的90%，明显缩小其肿块，其中达到完全缓解超过50%，而以后疗程并未提高反应率，不良反应却加重。

消化道反应和骨髓抑制为主要化疗的毒副反应，但可以耐受。本研究采用NACT方案未发生不可逆的不良反应，该组患有的近期疗效能显著提高，化疗1～2个疗程，说明该方案是安全且有效的。本组资料中所有病例由于是短疗程化疗，累积药物量小，均无远期毒副反应和重度化疗反应，患者的生活质量未受化疗影响。但化疗不能代替放疗及手术，只是一种辅助治疗手段。

［1］王惠玲.宫颈癌新辅助化疗的探讨.中国妇幼保健，2007，2(14):1888.

［2］段迎春，胡平.宫颈癌的治疗进展.国外医学妇产科分册，2007，34(2):137-139.

［3］乐杰主编.妇产科学.第7版.北京:人民卫生出版社，2007:265-266.

［4］宋水勤，张国楠.官颈癌的新辅助动脉化疗现状.实用医学临床杂志，2005，2(2):22-25.

［5］赵玉梅，陈俊，陈莉莉.术前新辅助化疗对IB2～IIB期宫颈癌的近期疗效观察.肿瘤防治研究，2008，35(增刊):24-25.

［6］Eddy GL.Neoadjuvent chemotherapy before surgery in cervical cancer1.J Natl Cancer Inst Monogr，1996，21:93.